氫溴酸西酞普蘭

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為氫溴酸西酞普蘭。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

無錫積大制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20080263

國藥準字H20093721

本品用于治療抑郁癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 氫溴酸西酞普蘭片： 1、成人：每日服用一次，每次20mg。可在一天的任何時間服用，不需要考慮食物攝入情況。根據個體患者的應答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。治療持續時間通常在服藥2-4周后開始出現抗抑郁效果?？挂钟糁委煂儆趯ΠY治療，因此，必須持續適當長的時間（通常至恢復后6個月），以防止復發。在復發的抑郁癥患者中，可能需要繼續進行多年的維持治療，以防止重新發作。 2、老年患者（>65歲）：老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10-20mg。建議最大劑量為每日20mg。 3、兒童和青少年（<18歲）：本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。 4、腎功能降低者：輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進行劑量調整。重度腎功能損傷（肌酸酐清除率小于30mL/min，參見【藥代動力學】）的患者中需謹慎使用。 5、肝功能降低者：建議輕度或中度肝功能損傷的患者在治療的最開始兩周中，使用每天10mg的初始劑量。根據個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進行劑量調整時需格外謹慎。 6、CYP2C19弱代謝的患者：對于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在治療的最開始兩周中，使用每天10mg的最初劑量。根據個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20mg。 7、停藥：本品應避免突然停藥。當停止使用本品治療時，應在至少1-2周內逐漸減少劑量，以便降低停藥反應的風險。如果在劑量降低后或在治療停止后出現不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨后，醫師可繼續降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。 氫溴酸西酞普蘭膠囊： 口服。成人每日20mg-60mg，一日一次。從每日20mg開始，根據病情嚴重程度及患者反應可酌情增加至60mg，即每日最大劑量。增量需間隔2-3周。通常需要經過2-3周的治療方可判定療效。為防止復發，治療至少持續6個月。臨床試驗未見戒斷癥狀的報道，但5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）有可能出現戒斷癥狀，因此需要經過1周的逐步減量方可停藥。超過65歲的老年患者和肝功能損傷的患者，劑量減半，常用量每日10-30mg，從每日10mg開始，推薦常用劑量為每日20mg，每日最大劑量為40mg。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、對本品活性成份和/或本品中任何輔料過敏者禁用。 2、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)：本品不應給予正在接受MAOI治療的患者（司來吉蘭日劑量超過10mg的患者）。在不可逆性MAOI停藥后的14天期間，或者在可逆性MAOI（RIMA）處方中規定的RIMA停藥后的某一規定時間段內，不應給予本品。在本品停藥后的14天期間，不應給予MAOI。 3、禁止與利奈唑胺合并用藥，除非對血壓進行密切觀察和監測。 4、禁止與匹莫齊特合并用藥。 5、在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。 6、警告 （1）臨床癥狀的惡化和自殺風險： ①抑郁癥本身固有癥狀可能出現自殺觀念、自殘和自殺（自殺相關的事件），并會一直持續，直至由于治療而出現顯著改善。由于改善可能在治療的最初幾周或其后數周出現，因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應進行密切監測。臨床經驗普遍認為在恢復的早期階段，自殺的風險可能會增加。 ②使用本品發生的其他精神類事件也和自殺相關事件風險的增加有關。另外，精神類事件可能并發于抑郁障礙。當治療抑郁伴發的其他精神障礙時，也應進行特別預防。 ③在本品治療前有過自殺相關事件或有嚴重自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險會增加，在治療期間應該謹慎監護。 ④在對成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，接受抗抑郁藥物治療的患者自殺行為的風險高于安慰劑治療的患者出現自殺行為的風險。應該在接受抗抑郁藥物治療期間，密切監察患者，特別是高風險患者，尤其在治療早期和劑量調整期。 ⑤應提醒患者、家屬和護理者密切監察患者的任何病情惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現應立即就醫。 ⑥抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。 （2）QT間期延長的風險： ①研究發現本品能夠導致劑量依賴性QT間期延長，上市后期間已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。 ②在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應謹慎，如必須用藥，應進行ECG監測。 ③電解質紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風險，因此應該在開始本品治療之前進行矯正。 ④如果治療處于穩定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應該參考前期ECG結果。如果本品治療期間發生心律失常，應該停止治療，并且進行ECG檢查。 （3）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）潛在的相互作用： ①已有抗抑郁藥合并MAOI產生嚴重、甚至致死性的不良反應報道。如MAOI合并使用SSRI類藥物，這些不良反應包括：體溫過高、強直、肌陣攣、自主神經不穩定可能伴隨生命體征急劇波動、精神狀態的改變（包括極度的激動逐漸進展為譫妄和昏迷）。在最近停用SSRI類藥物后開始MAOI治療的患者中也有這些不良反應的報告。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示SSRI類藥物和MAOI聯合使用產生血壓升高和激發行為異常興奮的協同作用。 ②本品不能與MAOI同時服用。至少在停用MAOI14天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天后，才能使用MAOI。 （4）5-羥色胺綜合征或惡性綜合征（NMS）樣反應： ①在單獨使用SNRI、SSRI（包括本品），特別是與以下藥物合并使用時：擬5-羥色胺藥物（包括曲普坦類）與降低5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOI），或與抗精神病藥，或與其他多巴胺拮抗劑，已有發生5-羥色胺綜合征或神經抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應的報道。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態的改變（例如，激動、幻覺、昏迷）、自主神經不穩定（例如，心動過速、血壓不穩定、體溫過高）、肌肉神經失常（例如，反射亢進、動作失調）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現相似，包括體溫過高、肌肉強直、自主神經不穩定可能伴有生命體征的急劇波動，以及精神狀態的改變。應對5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征患者的體征和癥狀進行監察。 ②禁止本品與MAOI合用治療抑郁癥。如果臨床上有合理需要，要聯合使用本品和擬5-羥色胺藥物（曲坦類），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時。 ③不建議合并使用本品和5-羥色胺前體物質（如：色氨酸）。本品與任何擬5-羥色胺或抗多巴胺藥物，包括抗精神病藥合用時，如果出現上述任何情況必須立即停藥，并開始對癥支持治療。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜?，高?；颊咧胁涣挤磻陌l生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于治療抑郁癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、所觀察到本品的不良反應通常為輕度且短暫的。在治療的第1-2周出現最為頻繁，隨后會逐漸緩解。不良反應術語選自ICH國際醫學用語詞典（MedDRA）的首選術語目錄。觀察到下列不良反應具有劑量相關性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。 2、下面顯示了在雙盲安慰劑對照試驗≥1%的患者中或上市后觀察到的與SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關的藥物不良反應的百分比。發生頻率定義：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；少見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000），未知（不能根據現有數據進行估算）。 （1）血液及淋巴系統疾病 未知：血小板減少癥。 （2）免疫系統疾病 未知：超敏反應、速發過敏反應。 （3）內分泌系統疾病 未知：抗利尿激素分泌失調。 （4）代謝及營養類疾病 常見：食欲下降、體重下降。 少見：食欲增加、體重增加。 罕見：低鈉血癥。 未知：低鉀血癥。 （5）精神病類 常見：激動、性欲降低、焦慮、神經緊張不安、意識模糊狀態、異常性高潮（女性）、睡眠異常。 少見：攻擊、人格解體、幻覺、躁狂。 未知：驚恐發作、磨牙癥、坐立不安、自殺意念、自殺行為。 （6）神經系統疾病 很常見：嗜睡、失眠。 常見：震顫、感覺異常、頭暈、注意力障礙。 少見：暈厥。 罕見：驚厥劇烈發作、運動障礙、味覺障礙。 未知：驚厥、5-羥色胺綜合征、錐體外系障礙、靜坐不能、運動障礙。 （7）眼器官疾病 少見：瞳孔散大。 未知：視覺障礙。 （8）耳及迷路類疾病 常見：耳鳴。 （9）心臟器官疾病 少見：心動過緩、心動過速。 未知：心電圖QT間期延長、室性心律失常（包括尖端扭轉型室性心動過速）。 （10）血管與淋巴管類疾病 罕見：出血。 未知：直立性低血壓。 （11）呼吸系統、胸及縱隔疾病 常見：打呵欠。 未知：鼻衄。 （12）胃腸系統疾病 很常見：口干、惡心。 常見：腹瀉、嘔吐、便秘。 未知：胃腸出血（包括直腸出血）。 （13）肝膽系統疾病 罕見：肝炎。 未知：肝功能檢測異常。 （14）皮膚和皮下組織類疾病 很常見：多汗。 常見：瘙癢。 少見：蕁麻疹、脫發、皮疹、紫癜、光敏感。 未知：瘀斑、血管神經性水腫。 （15）肌肉骨骼及結締組織疾病 常見：肌痛、關節痛。 （16）腎臟及泌尿系統疾病 少見：尿潴留。 （17）生殖系統及乳腺疾病 常見：陽痿、射精障礙、射精失敗。 少見：女性月經量增多。 未知：溢乳、女性子宮不規則出血、男性陰莖異常勃起。 （18）全身性疾病及給藥部位各種反應 常見：疲勞。 少見：水腫。 罕見：發熱。 3、骨折：流行病學研究表明，主要在50歲及以上患者接受去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物（SSRI）和三環類抗抑郁藥物（TCA）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制尚不可知。 4、QT間期延長：在本品上市后有QT間期延長和包括尖端扭轉型室性心動過速的室性心律失常報告，主要出現在女性患者、低鉀血癥患者或已存在QT間期延長的其他心臟病患者中。 5、SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀：本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會產生停藥癥狀，最常報告的反應：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、激動或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，在某些患者中可能表現為重度和/或時間延長。因此，建議當患者不再需要進行本品治療時，應該通過逐漸減少劑量來逐步停藥。

1、停藥反應：上市后使用本品、其他SNRI和SSRI陸續有一些停藥后不良事件的自發報告，尤其在突然停藥后。通常報告包括：情緒煩躁、易激惹、激動、頭昏、感覺異常（如電擊感）、焦慮、意識模糊、頭痛、困倦、情緒不穩定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發作等。以上表現一般為自限性，也有嚴重停藥反應的報告。當患者停用本品時，應注意監測這些可能出現的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在劑量降低后或在治療停止后出現不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨后，醫師可繼續降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。 2、異常出血：已有使用SSRI時出現皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRI（特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。 3、低鈉血癥：罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素分泌異常癥（SIADH）引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者易發生此類風險。 4、靜坐不能/精神運動性不安：SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的前幾周內最可能出現。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 5、躁狂：躁狂抑郁癥的患者可能轉為躁狂發作，轉為躁狂發作的患者應停止使用本品。 6、癲癇發作：癲癇是使用抗抑郁藥物時的一個潛在風險。癲癇發作的患者應該停止使用本品。在患有不穩定性癲癇癥的患者中應避免使用本品，對癲癇已經得到控制的患者應密切監控。如果癲癇發作頻率增加，則應停止使用本品。 7、糖尿?。涸诨加刑悄虿〉幕颊咧?，使用SSRI進行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。 8、電休克療法（ECT）：同時給予SSRI和ECT治療的臨床經驗有限，應謹慎對待。 9、圣約翰草：合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑，不良反應可能增加。因此，不應同時服用本品和圣約翰草制劑。 10、精神疾?。罕酒分委熅哂幸钟舭l作的精神疾病患者可能會加重精神疾病癥狀。應在醫生指導下用藥。 11、生育力：動物試驗數據顯示，西酞普蘭可能影響精子質量。人類使用SSRI報告顯示，有些SSRI對精子質量的影響是可逆的。尚未觀察到本品對人類生育能力的影響。 12、輔料：本品輔料中含有乳糖一水合物。罕見發生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏癥或對葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。 13、對駕駛及操作機器能力的影響：本品對開車和操作機器的能力有輕度或中度的影響。精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。 14、請置于兒童不易拿到處。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患