鹽酸貝那普利

碘甘油

本品主要成份為鹽酸貝那普利。

本品每毫升含碘10mg。輔料為：碘化鉀、甘油、純化水。

海門慧聚藥業(yè)有限公司

上海運佳黃浦制藥有限公司

國藥準字H20046355

國藥準字H31021302

本品用于：

用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸貝那普利片： 1、高血壓： （1）未用利尿劑者開始治療時每日推薦劑量為10mg，每天1次，若療效不佳，可加至每日20mg。對某些日服一次的患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦量為40mg，一次或均分為兩次服用，如單獨服用鹽酸貝那普利不能控制血壓，可加服利尿劑。鹽酸貝那普利與補鉀劑、鉀鹽代用品或保鉀利尿劑合用可引起血鉀升高。 （2）腎功能損害者的劑量調(diào)整：肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2（血肌酐＞3mg/dl）的病人，推薦的初始劑量為每日一次，每次5mg，必要時，劑量可加至10mg，每日一次。若仍需進一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥（見注意事項：血液透析病人）。 2、充血性心力衰竭： （1）本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5mg，一天一次。由于會出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險，當病人第一次服用本品時需嚴密監(jiān)視（見慎用）。當病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg，一天一次。根據(jù)病人的臨床反應，可以在適當?shù)臅r間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg，一天一次，甚至20mg，一天一次。本品一天一次即有效，但若將一天的劑量分為二次服用有些病人反應更好。對照臨床研究表明嚴重心衰病人（NYHA分級Ⅳ）較輕、中度心衰病人（NYHA分級Ⅱ-Ⅲ）需更小的劑量。 （2）當心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時，日劑量最高可增加至10mg，但較低的初始劑量（如2.5mg）可能已經(jīng)足夠了。

外用，用棉簽蘸取少量本品涂于患處，一日2-4次。

1、對鹽酸貝那普利過敏者。 2、有血管神經(jīng)性水腫史者。

偶見過敏反應。

本品用于：

用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎。

1、在高血壓病人中所見： （1）在6000例高血壓患者中，對貝那普利的安全性進行了評價，其中700多例患者使用貝那普利治療至少一年，貝那普利組和安慰劑組總的不良反應發(fā)生率相似，不良反應是輕微和短暫的，不良反應與年齡、療程、總劑量無關。 （2）最常見的停藥原因是頭痛（0.6%）和咳嗽（0.5%）。在美國進行的安慰劑對照試驗中，發(fā)生率＞1%并可能與研究藥物有關的不良反應包括頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、體位性頭暈、惡心和咳嗽。 （3）臨床對照試驗報道的其它不良反應（少于1%）、藥品上市后極罕見的不良反應如下（其中某些不良反應與藥物的關系尚不明確）： ①心血管：癥狀性低血壓0.3%，體位性低血壓0.4%，昏厥0.1%。在接受貝那普利單藥治療的患者中，有4例由于上述不良反應停藥，接受貝那普利+氫氯噻嗪的患者有9例停藥。報道的其他不良反應有心絞痛、心悸和肢體水腫。 ②腎臟：在無明顯腎臟疾病的患者，服用貝那普利治療期間可出現(xiàn)血肌酐水平增至基線值的150%，發(fā)生率約為2%，但繼續(xù)治療多可恢復正常。極小部分病例（小于0.1%）血尿素氮和血肌酐值同時增高（通常是短暫的）。 ③胎兒/新生兒：見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。 ④血管性水腫：據(jù)報道，使用ACE抑制劑可引起血管性水腫。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，只有0.5%使用貝那普利的高血壓患者出現(xiàn)嘴唇或臉部水腫，未發(fā)現(xiàn)其它血管性水腫表現(xiàn)。伴喉部水腫和休克的血管神經(jīng)性水腫可能致命。如果發(fā)生臉部、肢體、嘴唇、舌、聲門或喉部水腫，應停用貝那普利并立即進行適當治療（參見警告）。 ⑤胃腸道：便秘、胃炎、嘔吐、胰腺炎和黑糞癥。 ⑥精神神經(jīng)：焦慮、性欲減退、失眠、神經(jīng)過敏、感覺異常。 ⑦皮膚：Stevens-Johnson綜合征、天皰瘡、過敏反應（皮炎、瘙癢癥、皮疹），光過敏、潮紅。 ⑧血液：血小板減少癥、溶血性貧血。 ⑨其他：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻竇炎、感染、關節(jié)炎、尿道感染、陽痿、脫發(fā)、關節(jié)痛、肌痛、虛弱、多汗。 ⑩其它可能存在的嚴重不良反應：已有其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）引起嗜紅細胞性肺炎的報道。 （4）臨床實驗室檢驗發(fā)現(xiàn)： ①肌酐、血尿素氮：原無明顯腎臟疾病的高血壓患者在接受貝那普利治療時，約2%出現(xiàn)血清肌酐持續(xù)升高至其基線值的150%以上，但大部分在繼續(xù)治療過程中恢復正常，其中少于0.1%的患者同時出現(xiàn)（通常為暫時性）血尿素氮和肌酐升高，這些增高均不需停藥。這些化驗值的升高更可能發(fā)生于腎功能不全患者或預先使用利尿劑的患者，基于其它ACEI的經(jīng)驗，更可能發(fā)生于腎動脈狹窄的患者。 ②血鉀：因為貝那普利減少醛固酮的分泌，可發(fā)生血鉀升高。應慎用補鉀劑和保鉀利尿劑，應注意監(jiān)測血清鉀。 ③血紅蛋白：血紅蛋白降低少見。根據(jù)文獻資料，在接受貝那普利單藥治療的2014例患者中僅有1例出現(xiàn)血紅蛋白降低。 ④其它（因果關系不清楚）：已有尿酸、血糖、血清膽紅素和肝酶升高的報道，也有hyponatremia，心電圖變化、白細胞減少癥、嗜紅細胞過多癥和蛋白尿。在美國的試驗中，因?qū)嶒炇覚z查結(jié)果異常停藥者少于0.5%。 2、在心衰病人中所見： （1）在對照的臨床試驗中，180例心衰病人用貝那普利，每天2-20mg治療。服用本品病人的常見不良反應發(fā)生率與服用安慰劑病人相當，貝那普利組只有眩暈較安慰劑組發(fā)生率高。以下癥狀在貝那普利組較安慰劑組出現(xiàn)頻繁：肌肉痙攣、腹痛、疲勞、不適，體位性眩暈。安慰劑組上呼吸道癥狀的發(fā)生百分率較貝那普利組高。 （2）實驗室檢查未見有臨床意義的變化。

本品為消毒防腐劑，其作用機制是使菌體蛋白質(zhì)變性、死亡，對細菌、真菌、病毒均有殺滅作用。

1、過敏樣反應和相關反應：因為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽（包括了內(nèi)生的緩激肽）的代謝反應，所以服用了ACE抑制劑（其中包括了鹽酸貝那普利）的病人可能會感到一些不良的反應，其中的部分可能相當嚴重。 2、血管性水腫： （1）使用ACE抑制劑（包括鹽酸貝那普利）已經(jīng)報告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀，要立即停服本品，并謹慎地監(jiān)護病人，直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫，這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當?shù)闹委煟缙は伦⑸?：1000（0.3-0.5mL）腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。 （2）在使用ACE抑制劑治療過程中，源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應。 3、脫敏治療中的過敏樣反應：兩名服用ACE抑制劑同時接受針對膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應。在同樣情況的另外一些病人中，及時中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應，但是繼續(xù)用藥后反應重現(xiàn)。 4、透析中的過敏樣反應：使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制劑時有過敏樣反應的報道。此外，對于通過葡聚糖硫酸酯吸附進行低密度脂蛋白分離術治療的病人，同樣也有過敏樣反應的報告。 5、癥狀性低血壓： （1）和其它ACE抑制劑一樣，罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因為接受大量利尿劑、對飲食中鈉攝入進行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導致嚴重缺鈉的或血容量不足時，接受ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補充體液，可減少低血壓的危險。如果確實發(fā)生低血壓，病人應采取臥位，必要時靜注生理鹽水。一過性低血壓反應不是進一步治療的禁忌證，經(jīng)擴容血壓回升后，一般認為可繼續(xù)治療。 （2）對于患有嚴重的充血性心衰的病人，ACE抑制劑的治療可能會導致血壓過低，并有可能會引發(fā)尿少和/或進行性氮質(zhì)血癥，以及（較罕見）急性腎功能衰竭。對于這一類病人，在開始用藥時應密切進行監(jiān)測。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時應該特別對病人予以關注。 6、粒細胞缺乏癥/中性粒細胞減少癥：另外一種ACE抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導致粒細胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者，特別是伴有膠原血管?。ɡ缂t斑狼瘡或硬皮?。┑幕颊?。因為沒有足夠的試驗數(shù)據(jù)，所以無法判斷貝那普利是否會同樣導致粒細胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣，患有血管膠原疾病的病人（特別是如果該疾病和腎功能受損相關時）應定期檢查白細胞計數(shù)。 7、肝炎和肝衰竭：有報道在接受ACE抑制劑治療的患者中，有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，個別病例發(fā)生肝衰竭（其中有些是致命的）。其機制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高，應停用ACE抑制劑并對患者進行監(jiān)測。 8、慎用： （1）腎功能受損：在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對于患有CHF的病人，其腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進行治療有可能會引發(fā)尿少和/或進行性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭（較罕見）。在一次規(guī)模較小的針對患有一側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄的病人進行高血壓治療的研究中，發(fā)現(xiàn)服用鹽酸貝那普利和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關。在中斷服用鹽酸貝那普利或利尿劑治療后，上述的這些升高都可以得到恢復。因此，在對上述病人進行ACE抑制劑治療時，應該在治療的最初幾周內(nèi)對腎功能進行密切的監(jiān)測。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是輕微和暫時升高），特別是在合并使用鹽酸貝那普利和利尿劑時。在先前就患有腎功能受損的患者中，更容易發(fā)生上述反應。在這種情況下，可能需要減少鹽酸貝那普利劑量和/或中斷利尿劑的服用。對高血壓病人進行檢查時應始終是包括對其腎功能的評估（見“用法和用量”）。 （2）咳嗽：使用ACE抑制劑后，有報告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對于由ACE抑制劑導致的咳嗽，必須考慮進行咳嗽的鑒別診斷。 （3）手術/麻醉：正在接受ACE抑制劑的患者，術前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時應注意，由于代償性腎素釋放產(chǎn)生的血管緊張素Ⅰ在轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ時可被ACE抑制劑阻斷，由此所致的血壓降低可通過擴容來糾正。 （4）高血鉀：ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀升高。在對高血壓治療的臨床試驗中，沒有因為高血鉀而中斷過使用鹽酸貝那普利。造成高血鉀的危險因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應用治療低血鉀的藥物（見藥物相互作用）。在一次由患有進行性慢性腎病的患者參與的試驗中，有一些病人因為高血鉀的原因而中斷了用藥。因此，患有進行性慢性腎病的病人在服用鹽酸貝那普利®時，必須對血清鉀進行監(jiān)測。 （5）主動脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄：和其它的血管舒張藥一樣的是，患主動脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時都應特別小心。 （6）對駕駛及操縱機器的影響：與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機器時要注意這些影響。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦服用ACE抑制劑可引起胎兒和新生兒疾病和死亡，世界上已有數(shù)十例文獻報道。一旦發(fā)現(xiàn)懷孕時應盡快停止服用ACE抑制劑。 （2）孕婦在孕期的第2和第3個三月期使用ACE抑制劑，可傷害胎兒和新生兒，包括低血壓，頭骨發(fā)育不全、無尿，可逆或不可逆性腎衰竭，甚至死亡，孕婦羊水過少，使胎兒腎功能減弱；四肢攣縮、顱面變形、肺發(fā)育不全。已有早熟、子宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動脈導管未閉的報道，雖然是否與ACE抑制劑有關尚不清楚。 （3）孕婦不得不使用ACE抑制劑的情況極少，此時應明確告知母親ACE抑制劑對胎兒的潛在的危害，并且需要定期作超聲波檢查，以評價羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，就馬上停用貝那普利。應根據(jù)懷孕期適當?shù)剡M行宮縮應激試驗（CST），無應激試驗（NST）。了解宮內(nèi)生物物理學概況。醫(yī)生和病人都應意識到，一旦出現(xiàn)羊水過少，胎兒已受到了不可逆的損害。 （4）有在子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑病史的嬰兒，應密切觀察是否會出現(xiàn)低血壓，尿量過少和高鉀血癥，如果出現(xiàn)尿量過少，應進行腎灌注。交換輸血或透析療法可改善低血壓和腎功能。貝那普利既然可以進入胎盤，理論上也可以通過以上方法從新生兒體內(nèi)消除。另一ACE抑制劑已有報道，但經(jīng)驗有限。 （5）懷孕老鼠、小鼠和兔的研究顯示，貝那普利沒有致畸效應。以試驗劑量是1mg/m2計，此劑量分別是人體推薦最大劑量的（假設50kg重的婦女）60倍（老鼠）、9倍（小鼠）和大于0.8倍（兔）；以試驗劑量為1mg/kg計，此劑量是人體推薦最大劑量的300倍（老鼠），90倍（小鼠），和3倍以上（兔）。 （6）哺乳期婦女：哺乳期婦女使用貝那普利，只有極微量貝那普利和貝那普利拉分泌到人乳中，嬰兒從母乳中攝取貝那普利和貝那普利拉的總量不超過母體總量的0.1%。 10、兒童用藥：貝那普利用于兒童的安全性和有效性均沒被證實，因此不推薦使用。 11、老年用藥：貝那普利用于老年患者的安全性和有效性與成人患者無明顯差別，但不排除個別老年患者敏感性增高。貝那普利和貝那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄。由于老年患者更可能伴有腎臟功能降低，應注意劑量選擇并監(jiān)測腎功能。與所有降壓藥一樣，老年患者及其伴心衰、冠狀動脈及腦動脈硬化患者使用時均應注意。血壓的突然降低可引起重要器官的供血不足。 12、藥物過量： （1）人體超劑量使用貝那普利尚未有報道。人體超劑量使用貝那普利最常見的癥狀表現(xiàn)可能是低血壓，實驗室檢測貝那普利及其代謝物的血藥濃度還沒有廣泛應用，而且，這種檢測對貝那普利過量的解救無臨床意義。用生理學方法（如改變尿液pH值）加速貝那普利及其代謝物的排泄還沒有報道。透析僅可清除少量貝那普利，但嚴重腎功能損害患者在貝那普利過量時可考慮采用透析方法。 （2）血管緊張素Ⅱ可能是貝那普利過量的特效解毒藥，但血管緊張素Ⅱ一般難以獲得。由于低血壓是由于血管舒張、血容量減少引起的，所以，貝那普利過量時可靜脈輸注生理鹽水。

1.新生兒慎用。 2.本品僅供口腔局部使用。如誤服中毒，應立即用淀粉糊或米湯灌胃，并送醫(yī)院救治。 3.用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向醫(yī)師咨詢。 4.如果連續(xù)使用5日無效，應咨詢醫(yī)師。 5.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 6.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 8.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 9.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。