鹽酸貝那普利

消炎利膽片

本品主要成份為鹽酸貝那普利。

穿心蓮、溪黃草、苦木。

海門慧聚藥業(yè)有限公司

廣東萬年青制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20046355

國藥準(zhǔn)字Z44023159

本品用于：

清熱，祛濕，利膽。用于肝膽濕熱所致的脅痛、口苦；急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸貝那普利片： 1、高血壓： （1）未用利尿劑者開始治療時(shí)每日推薦劑量為10mg，每天1次，若療效不佳，可加至每日20mg。對(duì)某些日服一次的患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦量為40mg，一次或均分為兩次服用，如單獨(dú)服用鹽酸貝那普利不能控制血壓，可加服利尿劑。鹽酸貝那普利與補(bǔ)鉀劑、鉀鹽代用品或保鉀利尿劑合用可引起血鉀升高。 （2）腎功能損害者的劑量調(diào)整：肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。肌酐清除率＜30ml/min/1.73m2（血肌酐＞3mg/dl）的病人，推薦的初始劑量為每日一次，每次5mg，必要時(shí)，劑量可加至10mg，每日一次。若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥（見注意事項(xiàng)：血液透析病人）。 2、充血性心力衰竭： （1）本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5mg，一天一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn)，當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視（見慎用）。當(dāng)病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng)，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg，一天一次。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg，一天一次，甚至20mg，一天一次。本品一天一次即有效，但若將一天的劑量分為二次服用有些病人反應(yīng)更好。對(duì)照臨床研究表明嚴(yán)重心衰病人（NYHA分級(jí)Ⅳ）較輕、中度心衰病人（NYHA分級(jí)Ⅱ-Ⅲ）需更小的劑量。 （2）當(dāng)心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，日劑量最高可增加至10mg，但較低的初始劑量（如2.5mg）可能已經(jīng)足夠了。

口服。一次3片，一日3次。

1、對(duì)鹽酸貝那普利過敏者。 2、有血管神經(jīng)性水腫史者。

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、頭暈、頭痛、乏力、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、全身抽搐、失眠、心悸、呼吸困難等。

本品用于：

清熱，祛濕，利膽。用于肝膽濕熱所致的脅痛、口苦；急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。

1、在高血壓病人中所見： （1）在6000例高血壓患者中，對(duì)貝那普利的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中700多例患者使用貝那普利治療至少一年，貝那普利組和安慰劑組總的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，不良反應(yīng)是輕微和短暫的，不良反應(yīng)與年齡、療程、總劑量無關(guān)。 （2）最常見的停藥原因是頭痛（0.6%）和咳嗽（0.5%）。在美國進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，發(fā)生率＞1%并可能與研究藥物有關(guān)的不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、體位性頭暈、惡心和咳嗽。 （3）臨床對(duì)照試驗(yàn)報(bào)道的其它不良反應(yīng)（少于1%）、藥品上市后極罕見的不良反應(yīng)如下（其中某些不良反應(yīng)與藥物的關(guān)系尚不明確）： ①心血管：癥狀性低血壓0.3%，體位性低血壓0.4%，昏厥0.1%。在接受貝那普利單藥治療的患者中，有4例由于上述不良反應(yīng)停藥，接受貝那普利+氫氯噻嗪的患者有9例停藥。報(bào)道的其他不良反應(yīng)有心絞痛、心悸和肢體水腫。 ②腎臟：在無明顯腎臟疾病的患者，服用貝那普利治療期間可出現(xiàn)血肌酐水平增至基線值的150%，發(fā)生率約為2%，但繼續(xù)治療多可恢復(fù)正常。極小部分病例（小于0.1%）血尿素氮和血肌酐值同時(shí)增高（通常是短暫的）。 ③胎兒/新生兒：見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。 ④血管性水腫：據(jù)報(bào)道，使用ACE抑制劑可引起血管性水腫。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，只有0.5%使用貝那普利的高血壓患者出現(xiàn)嘴唇或臉部水腫，未發(fā)現(xiàn)其它血管性水腫表現(xiàn)。伴喉部水腫和休克的血管神經(jīng)性水腫可能致命。如果發(fā)生臉部、肢體、嘴唇、舌、聲門或喉部水腫，應(yīng)停用貝那普利并立即進(jìn)行適當(dāng)治療（參見警告）。 ⑤胃腸道：便秘、胃炎、嘔吐、胰腺炎和黑糞癥。 ⑥精神神經(jīng)：焦慮、性欲減退、失眠、神經(jīng)過敏、感覺異常。 ⑦皮膚：Stevens-Johnson綜合征、天皰瘡、過敏反應(yīng)（皮炎、瘙癢癥、皮疹），光過敏、潮紅。 ⑧血液：血小板減少癥、溶血性貧血。 ⑨其他：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻竇炎、感染、關(guān)節(jié)炎、尿道感染、陽痿、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛、肌痛、虛弱、多汗。 ⑩其它可能存在的嚴(yán)重不良反應(yīng)：已有其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）引起嗜紅細(xì)胞性肺炎的報(bào)道。 （4）臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)： ①肌酐、血尿素氮：原無明顯腎臟疾病的高血壓患者在接受貝那普利治療時(shí)，約2%出現(xiàn)血清肌酐持續(xù)升高至其基線值的150%以上，但大部分在繼續(xù)治療過程中恢復(fù)正常，其中少于0.1%的患者同時(shí)出現(xiàn)（通常為暫時(shí)性）血尿素氮和肌酐升高，這些增高均不需停藥。這些化驗(yàn)值的升高更可能發(fā)生于腎功能不全患者或預(yù)先使用利尿劑的患者，基于其它ACEI的經(jīng)驗(yàn)，更可能發(fā)生于腎動(dòng)脈狹窄的患者。 ②血鉀：因?yàn)樨惸瞧绽麥p少醛固酮的分泌，可發(fā)生血鉀升高。應(yīng)慎用補(bǔ)鉀劑和保鉀利尿劑，應(yīng)注意監(jiān)測血清鉀。 ③血紅蛋白：血紅蛋白降低少見。根據(jù)文獻(xiàn)資料，在接受貝那普利單藥治療的2014例患者中僅有1例出現(xiàn)血紅蛋白降低。 ④其它（因果關(guān)系不清楚）：已有尿酸、血糖、血清膽紅素和肝酶升高的報(bào)道，也有hyponatremia，心電圖變化、白細(xì)胞減少癥、嗜紅細(xì)胞過多癥和蛋白尿。在美國的試驗(yàn)中，因?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果異常停藥者少于0.5%。 2、在心衰病人中所見： （1）在對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，180例心衰病人用貝那普利，每天2-20mg治療。服用本品病人的常見不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑病人相當(dāng)，貝那普利組只有眩暈較安慰劑組發(fā)生率高。以下癥狀在貝那普利組較安慰劑組出現(xiàn)頻繁：肌肉痙攣、腹痛、疲勞、不適，體位性眩暈。安慰劑組上呼吸道癥狀的發(fā)生百分率較貝那普利組高。 （2）實(shí)驗(yàn)室檢查未見有臨床意義的變化。

1、過敏樣反應(yīng)和相關(guān)反應(yīng)：因?yàn)檠芫o張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽（包括了內(nèi)生的緩激肽）的代謝反應(yīng)，所以服用了ACE抑制劑（其中包括了鹽酸貝那普利）的病人可能會(huì)感到一些不良的反應(yīng)，其中的部分可能相當(dāng)嚴(yán)重。 2、血管性水腫： （1）使用ACE抑制劑（包括鹽酸貝那普利）已經(jīng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀，要立即停服本品，并謹(jǐn)慎地監(jiān)護(hù)病人，直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫，這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當(dāng)?shù)闹委煟缙は伦⑸?：1000（0.3-0.5mL）腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。 （2）在使用ACE抑制劑治療過程中，源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應(yīng)。 3、脫敏治療中的過敏樣反應(yīng)：兩名服用ACE抑制劑同時(shí)接受針對(duì)膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應(yīng)。在同樣情況的另外一些病人中，及時(shí)中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應(yīng)，但是繼續(xù)用藥后反應(yīng)重現(xiàn)。 4、透析中的過敏樣反應(yīng)：使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制劑時(shí)有過敏樣反應(yīng)的報(bào)道。此外，對(duì)于通過葡聚糖硫酸酯吸附進(jìn)行低密度脂蛋白分離術(shù)治療的病人，同樣也有過敏樣反應(yīng)的報(bào)告。 5、癥狀性低血壓： （1）和其它ACE抑制劑一樣，罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因?yàn)榻邮艽罅坷騽?duì)飲食中鈉攝入進(jìn)行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導(dǎo)致嚴(yán)重缺鈉的或血容量不足時(shí)，接受ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補(bǔ)充體液，可減少低血壓的危險(xiǎn)。如果確實(shí)發(fā)生低血壓，病人應(yīng)采取臥位，必要時(shí)靜注生理鹽水。一過性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步治療的禁忌證，經(jīng)擴(kuò)容血壓回升后，一般認(rèn)為可繼續(xù)治療。 （2）對(duì)于患有嚴(yán)重的充血性心衰的病人，ACE抑制劑的治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過低，并有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及（較罕見）急性腎功能衰竭。對(duì)于這一類病人，在開始用藥時(shí)應(yīng)密切進(jìn)行監(jiān)測。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時(shí)應(yīng)該特別對(duì)病人予以關(guān)注。 6、粒細(xì)胞缺乏癥/中性粒細(xì)胞減少癥：另外一種ACE抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者，特別是伴有膠原血管病（例如紅斑狼瘡或硬皮病）的患者。因?yàn)闆]有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所以無法判斷貝那普利是否會(huì)同樣導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣，患有血管膠原疾病的病人（特別是如果該疾病和腎功能受損相關(guān)時(shí)）應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。 7、肝炎和肝衰竭：有報(bào)道在接受ACE抑制劑治療的患者中，有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，個(gè)別病例發(fā)生肝衰竭（其中有些是致命的）。其機(jī)制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高，應(yīng)停用ACE抑制劑并對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測。 8、慎用： （1）腎功能受損：在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對(duì)于患有CHF的病人，其腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進(jìn)行治療有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭（較罕見）。在一次規(guī)模較小的針對(duì)患有一側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人進(jìn)行高血壓治療的研究中，發(fā)現(xiàn)服用鹽酸貝那普利和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關(guān)。在中斷服用鹽酸貝那普利或利尿劑治療后，上述的這些升高都可以得到恢復(fù)。因此，在對(duì)上述病人進(jìn)行ACE抑制劑治療時(shí)，應(yīng)該在治療的最初幾周內(nèi)對(duì)腎功能進(jìn)行密切的監(jiān)測。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會(huì)在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是輕微和暫時(shí)升高），特別是在合并使用鹽酸貝那普利和利尿劑時(shí)。在先前就患有腎功能受損的患者中，更容易發(fā)生上述反應(yīng)。在這種情況下，可能需要減少鹽酸貝那普利劑量和/或中斷利尿劑的服用。對(duì)高血壓病人進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)始終是包括對(duì)其腎功能的評(píng)估（見“用法和用量”）。 （2）咳嗽：使用ACE抑制劑后，有報(bào)告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對(duì)于由ACE抑制劑導(dǎo)致的咳嗽，必須考慮進(jìn)行咳嗽的鑒別診斷。 （3）手術(shù)/麻醉：正在接受ACE抑制劑的患者，術(shù)前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時(shí)應(yīng)注意，由于代償性腎素釋放產(chǎn)生的血管緊張素Ⅰ在轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ時(shí)可被ACE抑制劑阻斷，由此所致的血壓降低可通過擴(kuò)容來糾正。 （4）高血鉀：ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀升高。在對(duì)高血壓治療的臨床試驗(yàn)中，沒有因?yàn)楦哐浂袛噙^使用鹽酸貝那普利。造成高血鉀的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應(yīng)用治療低血鉀的藥物（見藥物相互作用）。在一次由患有進(jìn)行性慢性腎病的患者參與的試驗(yàn)中，有一些病人因?yàn)楦哐浀脑蚨袛嗔擞盟帯Ｒ虼耍加羞M(jìn)行性慢性腎病的病人在服用鹽酸貝那普利®時(shí)，必須對(duì)血清鉀進(jìn)行監(jiān)測。 （5）主動(dòng)脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄：和其它的血管舒張藥一樣的是，患主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時(shí)都應(yīng)特別小心。 （6）對(duì)駕駛及操縱機(jī)器的影響：與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要注意這些影響。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦服用ACE抑制劑可引起胎兒和新生兒疾病和死亡，世界上已有數(shù)十例文獻(xiàn)報(bào)道。一旦發(fā)現(xiàn)懷孕時(shí)應(yīng)盡快停止服用ACE抑制劑。 （2）孕婦在孕期的第2和第3個(gè)三月期使用ACE抑制劑，可傷害胎兒和新生兒，包括低血壓，頭骨發(fā)育不全、無尿，可逆或不可逆性腎衰竭，甚至死亡，孕婦羊水過少，使胎兒腎功能減弱；四肢攣縮、顱面變形、肺發(fā)育不全。已有早熟、子宮內(nèi)發(fā)育遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的報(bào)道，雖然是否與ACE抑制劑有關(guān)尚不清楚。 （3）孕婦不得不使用ACE抑制劑的情況極少，此時(shí)應(yīng)明確告知母親ACE抑制劑對(duì)胎兒的潛在的危害，并且需要定期作超聲波檢查，以評(píng)價(jià)羊膜內(nèi)的環(huán)境。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，就馬上停用貝那普利。應(yīng)根據(jù)懷孕期適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行宮縮應(yīng)激試驗(yàn)（CST），無應(yīng)激試驗(yàn)（NST）。了解宮內(nèi)生物物理學(xué)概況。醫(yī)生和病人都應(yīng)意識(shí)到，一旦出現(xiàn)羊水過少，胎兒已受到了不可逆的損害。 （4）有在子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑病史的嬰兒，應(yīng)密切觀察是否會(huì)出現(xiàn)低血壓，尿量過少和高鉀血癥，如果出現(xiàn)尿量過少，應(yīng)進(jìn)行腎灌注。交換輸血或透析療法可改善低血壓和腎功能。貝那普利既然可以進(jìn)入胎盤，理論上也可以通過以上方法從新生兒體內(nèi)消除。另一ACE抑制劑已有報(bào)道，但經(jīng)驗(yàn)有限。 （5）懷孕老鼠、小鼠和兔的研究顯示，貝那普利沒有致畸效應(yīng)。以試驗(yàn)劑量是1mg/m2計(jì)，此劑量分別是人體推薦最大劑量的（假設(shè)50kg重的婦女）60倍（老鼠）、9倍（小鼠）和大于0.8倍（兔）；以試驗(yàn)劑量為1mg/kg計(jì)，此劑量是人體推薦最大劑量的300倍（老鼠），90倍（小鼠），和3倍以上（兔）。 （6）哺乳期婦女：哺乳期婦女使用貝那普利，只有極微量貝那普利和貝那普利拉分泌到人乳中，嬰兒從母乳中攝取貝那普利和貝那普利拉的總量不超過母體總量的0.1%。 10、兒童用藥：貝那普利用于兒童的安全性和有效性均沒被證實(shí)，因此不推薦使用。 11、老年用藥：貝那普利用于老年患者的安全性和有效性與成人患者無明顯差別，但不排除個(gè)別老年患者敏感性增高。貝那普利和貝那普利拉主要經(jīng)腎臟排泄。由于老年患者更可能伴有腎臟功能降低，應(yīng)注意劑量選擇并監(jiān)測腎功能。與所有降壓藥一樣，老年患者及其伴心衰、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈硬化患者使用時(shí)均應(yīng)注意。血壓的突然降低可引起重要器官的供血不足。 12、藥物過量： （1）人體超劑量使用貝那普利尚未有報(bào)道。人體超劑量使用貝那普利最常見的癥狀表現(xiàn)可能是低血壓，實(shí)驗(yàn)室檢測貝那普利及其代謝物的血藥濃度還沒有廣泛應(yīng)用，而且，這種檢測對(duì)貝那普利過量的解救無臨床意義。用生理學(xué)方法（如改變尿液pH值）加速貝那普利及其代謝物的排泄還沒有報(bào)道。透析僅可清除少量貝那普利，但嚴(yán)重腎功能損害患者在貝那普利過量時(shí)可考慮采用透析方法。 （2）血管緊張素Ⅱ可能是貝那普利過量的特效解毒藥，但血管緊張素Ⅱ一般難以獲得。由于低血壓是由于血管舒張、血容量減少引起的，所以，貝那普利過量時(shí)可靜脈輸注生理鹽水。

1.非肝膽濕熱癥患者，如脾胃虛寒證等不宜使用。 2.過敏體質(zhì)者慎用。 3.肝腎功能不全者慎用，如使用應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能。 4.合并膽道梗阻時(shí)不宜使用。 5.使用過程中應(yīng)密切觀察病情變化，如發(fā)熱，黃疸、上腹痛等癥加重時(shí)應(yīng)及時(shí)請(qǐng)外科診治。6.本品中苦木有小毒，不宜久服。 7.本品療程建議不超過2周。 8.服藥期間飲食宜清淡，忌食油膩及辛辣食物，并戒酒。 9.孕婦慎用。