丙酸倍氯米松吸入氣霧劑

西達(dá)本胺片

本品主要成份為丙酸倍氯米松。

主要成份為西達(dá)本胺。

上海上藥信誼藥廠有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H31020770

國藥準(zhǔn)字H20140129

本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預(yù)防性治療。適用于需要應(yīng)用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病人，增加吸入本品，可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1、本品肺部吸入給藥，建議劑量范圍100-800μg/日。 （1）輕度哮喘：100-200μg每天，分2次吸入。 （2）中度哮喘：200-400μg每天，分2次吸入。 （3）重度哮喘：400-800μg每天，分2次吸入。 2、本品使用劑量應(yīng)為哮喘良好控制的最低劑量。當(dāng)病人哮喘得到良好控制時(shí)，嘗試減少劑量并確定維持控制所需的最低劑量，最低劑量調(diào)整操作應(yīng)該定期進(jìn)行。 3、從全身性腎上腺皮質(zhì)激素使用轉(zhuǎn)為吸入給藥的患者使用本品前哮喘應(yīng)良好控制。一般使用本品7天后開始逐漸減少全身性腎上腺皮質(zhì)激素的使用，以每日劑量10mg的口服潑尼松為例，以1mg的劑量逐漸減少，建議間隔不得少于一周，逐漸減量至停用。 4、治療過程不能突然停藥，應(yīng)逐漸減量至停藥。 5、使用方法： （1）使用時(shí)除去吸入器帽，瓶身倒置，搖勻。 （2）緩慢呼氣。 （3）將吸入器口含在口中，對(duì)準(zhǔn)咽喉，在深深吸氣的同時(shí)，立即掀壓閥門，使藥霧充分吸入。 （4）屏息十秒，以便使藥物充分發(fā)揮作用。 （5）如需再次吸入，至少等一分鐘后，再按以上重復(fù)操作。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1、對(duì)丙酸倍氯米松過敏及其任何成份過敏者禁用。 2、對(duì)其他腎上腺糖皮質(zhì)激素過敏者禁用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預(yù)防性治療。適用于需要應(yīng)用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病人，增加吸入本品，可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1、氣霧劑對(duì)個(gè)別人有刺激感，咽喉部出現(xiàn)白色念球菌感染。但吸后立即漱口可減輕刺激感，并可用局部抗菌藥物控制感染。無鈉水潴留作用。偶見聲嘶或口干，少數(shù)可因變態(tài)反應(yīng)引起皮疹。 2、少數(shù)患者可出現(xiàn)鼻、咽部干燥或燒灼感，噴嚏或輕微鼻出血等不良反應(yīng)。 3、極個(gè)別患者發(fā)生的鼻中隔穿孔、眼壓升高或青光眼可能與使用本品有關(guān)。 4、國外臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)以下不良事件：頭疼、咽炎、上呼吸道感染、鼻炎、哮喘癥狀增加、鼻竇炎、疼痛感、背痛、惡心、發(fā)聲困難。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無明顯影響。

1、不適用于治療急性支氣管痙攣，急性發(fā)作時(shí)應(yīng)加用其它平喘藥。 2、用藥后應(yīng)在哮喘控制良好的情況下逐漸停用口服腎上腺糖皮質(zhì)激素，一般在本品治療4-5天后才慢慢減量停用。 3、當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 4、慎用于活動(dòng)性或靜止期肺結(jié)核患者。 5、本品系受壓容器，嚴(yán)禁受熱、撞擊或在瓶上戳刺，即使將藥用完也應(yīng)避免。 6、對(duì)于過量使用本品的患者、對(duì)本品高敏性患者及近期口服腎上腺糖皮質(zhì)激素的患者，可能會(huì)產(chǎn)生全身性反應(yīng)。 7、首次使用或用后放置一周以上再使用時(shí)，應(yīng)先向空氣中試噴；如遇噴不出情況，請(qǐng)確認(rèn)使用是否正確或檢查助動(dòng)器噴孔是否堵塞。 8、對(duì)于采用口服腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的患者，如腎上腺皮質(zhì)功能已有損害時(shí)，若改用本品要注意腦下垂體-腎上腺系統(tǒng)的完全恢復(fù)。 9、請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 10、警告： （1）因?yàn)樵l(fā)生過由使用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物轉(zhuǎn)用丙酸倍氯米松氣霧劑的病人，由于腎上腺皮質(zhì)功能不足而造成死亡的事情，所以需要特別注意。全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素停止使用后，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）的功能需要幾個(gè)月后才能恢復(fù)。 （2）對(duì)于長時(shí)間每天服用潑尼松20mg或更多其等效藥的病人來說更容易受影響，特別是那些全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物完全撤去的時(shí)候。在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）受到抑制的這段時(shí)間內(nèi)，患者可能會(huì)因?yàn)槠涑霈F(xiàn)嚴(yán)重外傷手術(shù)或感染（特別是腸胃炎）或其他因素引起的電解質(zhì)流失而造成腎功能不足的跡象及癥狀。雖然丙酸倍氯米松氣霧劑在這些情況下仍然可以控制哮喘癥狀，但是推薦吸入的劑量少于正常的生理性全身腎上腺糖皮質(zhì)激素的量，不能提供應(yīng)急狀態(tài)下所需的腎上腺糖皮質(zhì)激素。在應(yīng)激或嚴(yán)重哮喘發(fā)作期，停止使用全身腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的患者應(yīng)該立刻恢復(fù)大量腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的口服給藥，并與醫(yī)生取得聯(lián)系以獲得進(jìn)一步指導(dǎo)。醫(yī)生應(yīng)該告知這些患者在應(yīng)激或嚴(yán)重哮喘發(fā)作期應(yīng)補(bǔ)充腎上腺糖皮質(zhì)激素。 （3）當(dāng)患者由以前的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)化為吸入丙酸倍氯米松治療時(shí)，人體可能會(huì)出現(xiàn)一些炎癥，如鼻炎，結(jié)膜炎，濕疹，因?yàn)槿硇阅I上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎作用。 （4）應(yīng)用本品會(huì)抑制免疫系統(tǒng)，使用者比健康人更易受到感染。以水痘和麻疹為例，沒有免疫功能的兒童或依賴腎上腺糖皮質(zhì)激素的成人會(huì)比健康人有更大危險(xiǎn)，甚至致命。以前沒有得過這種疾病或未進(jìn)行人工免疫的兒童或成人應(yīng)該特別注意，避免感染。目前尚不清楚腎上腺糖皮質(zhì)激素的給藥劑量、給藥途徑和使用持續(xù)時(shí)間對(duì)病毒感染的影響。如果接觸到水痘患者，預(yù)防水痘帶狀皰疹，免疫球蛋白可能會(huì)有應(yīng)用指征。如果接觸到麻疹患者，也有指征肌肉注射免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防。如果水痘繼續(xù)惡化，應(yīng)考慮使用抗病毒藥物的治療。 （5）丙酸倍氯米松不是支氣管擴(kuò)張劑，適應(yīng)癥不包括支氣管痙攣的迅速緩解。與其它吸入性哮喘藥相似，可能在應(yīng)用藥物之后引起伴有哮喘的支氣管痙攣。如果在使用丙酸倍氯米松氣霧劑后出現(xiàn)支氣管痙攣，應(yīng)該立即吸入短效的支氣管擴(kuò)張藥，停止使用本品并改變治療方案。當(dāng)使用本品進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)該告知患者在哮喘發(fā)作時(shí)如果支氣管擴(kuò)張藥在此時(shí)亦不起作用，患者應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系，患者可能需要口服腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物。 11、警惕： （1）普通人群：使用口服腎上腺糖皮質(zhì)激素時(shí)，雖然可以維持甚至改善呼吸系統(tǒng)功能，但是有些病人在停止用藥后可能會(huì)出現(xiàn)陽性腎上腺糖皮質(zhì)激素戒斷癥狀，例如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠、抑郁。在使用丙酸倍氯米松氣霧劑的劑量高達(dá)640μg/day時(shí)，下丘腦-垂體-腎上腺的功能抑制并沒有出現(xiàn)，因而應(yīng)用該劑量可以減少對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的依賴性。吸入性丙酸倍氯米松進(jìn)入血液循環(huán)后可產(chǎn)生全身性作用，因此使用丙酸倍氯米松氣霧劑的劑量超過推薦劑量或?qū)τ诿舾畜w質(zhì)的病人可使下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制。由于個(gè)體對(duì)現(xiàn)有腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的敏感性不同，醫(yī)生在使用丙酸倍氯米松氣霧劑時(shí)應(yīng)該考慮這些信息。由于糖皮質(zhì)激素具有全身性作用，在使用這些藥物時(shí)應(yīng)仔細(xì)觀察該類藥物全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素效應(yīng)。特別應(yīng)注意觀察病人術(shù)后或在應(yīng)激期間腎上腺反應(yīng)不足的指征。 （2）如腎上腺功能亢進(jìn)和腎上腺功能抑制等全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素效應(yīng)，可能出現(xiàn)在少數(shù)病人身上，尤其在使用高劑量時(shí)。如果發(fā)生這種變化，應(yīng)緩慢減少丙酸倍氯米松氣霧劑的使用，并同時(shí)采取措施控制哮喘癥狀及減少全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素的使用。 （3）丙酸倍氯米松氣霧劑對(duì)人體的長期和全身性影響還沒有充分了解，特別是長期使用該類制劑對(duì)口腔、咽、氣管、肺等發(fā)育或免疫過程的影響不明。 （4）所有呼吸道結(jié)核病陽性、或已感染患者；或感染系統(tǒng)性真菌、細(xì)菌、寄生蟲、病毒感染、或眼單純皰疹的患者。應(yīng)謹(jǐn)慎使用吸入性腎上腺糖皮質(zhì)激素。 （5）有少數(shù)青光眼患者在使用吸入性腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物之后出現(xiàn)眼內(nèi)壓升高，白內(nèi)障的報(bào)告。 12、患者須知： （1）患者在丙酸倍氯米松治療劑量下應(yīng)該遵從以下信息和說明。此信息是為了幫助患者安全和有效地使用這一藥物。但這并非包括所有可能的副作用或預(yù)期效應(yīng)。 （2）患者在使用腎上腺糖皮質(zhì)激素進(jìn)行免疫抑制時(shí)應(yīng)避免接觸水痘或麻疹患者。同時(shí)還應(yīng)注意，如果接觸到這些疾病，應(yīng)立即找醫(yī)生獲得幫助。 （3）患者應(yīng)按照說明書使用丙酸倍氯米松氣霧劑。臨床試驗(yàn)表明，某些患者可能在第一次使用藥物之后的24小時(shí)之內(nèi)癥狀得到明顯的改善；但是，在使用藥物1到2周或更長的時(shí)間后，才能達(dá)到最佳治療效果。患者如果出現(xiàn)癥狀沒有改善或病情惡化的情況，不應(yīng)該擅自增加使用劑量而是應(yīng)該與醫(yī)生取得聯(lián)系。 （4）患者需要知道丙酸倍氯米松氣霧劑不用于急性哮喘的治療。如果病情出現(xiàn)惡化應(yīng)該及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系。 （5）患者應(yīng)當(dāng)正確使用吸入器。使用本品后應(yīng)漱口，同時(shí)也應(yīng)注意，相對(duì)于含氟利昂（GFC）的產(chǎn)品，丙酸倍氯米松氣霧劑會(huì)有異味或不同的吸入感。 （6）不能突然停止丙酸倍氯米松氣霧劑的使用，如果患者想停止使用請(qǐng)立即聯(lián)系醫(yī)生。 （7）為了丙酸倍氯米松氣霧劑的正確使用，患者應(yīng)仔細(xì)閱讀說明書。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦及哺乳期婦女用藥慎用本品。 （2）腎上腺糖皮質(zhì)激素可分泌到乳汁中。由于使用丙酸倍氯米松氣霧劑對(duì)哺乳期嬰兒存在潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通過權(quán)衡藥物對(duì)母親的作用以決定是否應(yīng)停止哺乳或停止用藥。 （3）丙酸倍氯米松沒有對(duì)孕婦進(jìn)行充分和嚴(yán)格控制的研究，在懷孕期間只有當(dāng)治療作用大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才能使用丙酸倍氯米松進(jìn)行治療。 （4）非致畸反應(yīng)：給予懷孕期大鼠丙酸倍氯米松后發(fā)現(xiàn)胎兒具有藥物相關(guān)性腎毒性，因此在給予懷孕期間母親使用大量酸倍氯米松氣霧劑時(shí)，要對(duì)新生兒進(jìn)行腎上腺功能是否被抑制的觀察。 14、兒童用藥：5歲以下兒童使用丙酸倍氯米松氣霧劑的安全性和有效性尚不確定。 15、老年用藥：應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 16、藥物過量：本晶用量過大（＞0.8mg/日），可出現(xiàn)腎上腺糖皮質(zhì)激素的一系列全身性不良反應(yīng)。如過量使用，應(yīng)盡快告訴醫(yī)生，醫(yī)生將檢查血液中的藥物含量。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷