丙酸倍氯米松吸入氣霧劑

他達拉非片

本品主要成份為丙酸倍氯米松。

本品主要成份為他達拉非。

上海上藥信誼藥廠有限公司

江蘇天士力帝益藥業有限公司

國藥準字H31020770

國藥準字H20193416

本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預防性治療。適用于需要應用全身性腎上腺糖皮質激素治療的哮喘病人，增加吸入本品，可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。

治療勃起功能障礙。

1、本品肺部吸入給藥，建議劑量范圍100-800μg/日。 （1）輕度哮喘：100-200μg每天，分2次吸入。 （2）中度哮喘：200-400μg每天，分2次吸入。 （3）重度哮喘：400-800μg每天，分2次吸入。 2、本品使用劑量應為哮喘良好控制的最低劑量。當病人哮喘得到良好控制時，嘗試減少劑量并確定維持控制所需的最低劑量，最低劑量調整操作應該定期進行。 3、從全身性腎上腺皮質激素使用轉為吸入給藥的患者使用本品前哮喘應良好控制。一般使用本品7天后開始逐漸減少全身性腎上腺皮質激素的使用，以每日劑量10mg的口服潑尼松為例，以1mg的劑量逐漸減少，建議間隔不得少于一周，逐漸減量至停用。 4、治療過程不能突然停藥，應逐漸減量至停藥。 5、使用方法： （1）使用時除去吸入器帽，瓶身倒置，搖勻。 （2）緩慢呼氣。 （3）將吸入器口含在口中，對準咽喉，在深深吸氣的同時，立即掀壓閥門，使藥霧充分吸入。 （4）屏息十秒，以便使藥物充分發揮作用。 （5）如需再次吸入，至少等一分鐘后，再按以上重復操作。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片。對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg,在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg.對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。每日一次服用他達拉非片。每日次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時間服用，無需考忠何時進行性生活。依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。特殊人群用藥：腎功能不全：按需服用他達拉非片。輕度(肌酐清除率51-80mL/min):無需調整劑量。中度(肌酐清除率31-50mL/min):建議起始劑量為5mg,每日不超過一次，最大劑量限制為每48小時不超過10mg。重度(肌酐清除率65歲的患者，無需調整劑量。合并用藥:硝酸鹽類藥物:嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用藥(見禁忌)。a-受體

1、對丙酸倍氯米松過敏及其任何成份過敏者禁用。 2、對其他腎上腺糖皮質激素過敏者禁用。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716,389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22:-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發有研究的其中一項研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC,在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達拉非臨床研究的受試者總人數中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預防性治療。適用于需要應用全身性腎上腺糖皮質激素治療的哮喘病人，增加吸入本品，可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。

治療勃起功能障礙。

1、氣霧劑對個別人有刺激感，咽喉部出現白色念球菌感染。但吸后立即漱口可減輕刺激感，并可用局部抗菌藥物控制感染。無鈉水潴留作用。偶見聲嘶或口干，少數可因變態反應引起皮疹。 2、少數患者可出現鼻、咽部干燥或燒灼感，噴嚏或輕微鼻出血等不良反應。 3、極個別患者發生的鼻中隔穿孔、眼壓升高或青光眼可能與使用本品有關。 4、國外臨床試驗還發現以下不良事件：頭疼、咽炎、上呼吸道感染、鼻炎、哮喘癥狀增加、鼻竇炎、疼痛感、背痛、惡心、發聲困難。

1、不適用于治療急性支氣管痙攣，急性發作時應加用其它平喘藥。 2、用藥后應在哮喘控制良好的情況下逐漸停用口服腎上腺糖皮質激素，一般在本品治療4-5天后才慢慢減量停用。 3、當藥品性狀發生改變時禁止使用。 4、慎用于活動性或靜止期肺結核患者。 5、本品系受壓容器，嚴禁受熱、撞擊或在瓶上戳刺，即使將藥用完也應避免。 6、對于過量使用本品的患者、對本品高敏性患者及近期口服腎上腺糖皮質激素的患者，可能會產生全身性反應。 7、首次使用或用后放置一周以上再使用時，應先向空氣中試噴；如遇噴不出情況，請確認使用是否正確或檢查助動器噴孔是否堵塞。 8、對于采用口服腎上腺糖皮質激素治療的患者，如腎上腺皮質功能已有損害時，若改用本品要注意腦下垂體-腎上腺系統的完全恢復。 9、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 10、警告： （1）因為曾發生過由使用全身性腎上腺糖皮質激素藥物轉用丙酸倍氯米松氣霧劑的病人，由于腎上腺皮質功能不足而造成死亡的事情，所以需要特別注意。全身性腎上腺糖皮質激素停止使用后，下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）的功能需要幾個月后才能恢復。 （2）對于長時間每天服用潑尼松20mg或更多其等效藥的病人來說更容易受影響，特別是那些全身性腎上腺糖皮質激素類藥物完全撤去的時候。在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）受到抑制的這段時間內，患者可能會因為其出現嚴重外傷手術或感染（特別是腸胃炎）或其他因素引起的電解質流失而造成腎功能不足的跡象及癥狀。雖然丙酸倍氯米松氣霧劑在這些情況下仍然可以控制哮喘癥狀，但是推薦吸入的劑量少于正常的生理性全身腎上腺糖皮質激素的量，不能提供應急狀態下所需的腎上腺糖皮質激素。在應激或嚴重哮喘發作期，停止使用全身腎上腺糖皮質激素藥物的患者應該立刻恢復大量腎上腺糖皮質激素類藥物的口服給藥，并與醫生取得聯系以獲得進一步指導。醫生應該告知這些患者在應激或嚴重哮喘發作期應補充腎上腺糖皮質激素。 （3）當患者由以前的全身性腎上腺糖皮質激素治療轉化為吸入丙酸倍氯米松治療時，人體可能會出現一些炎癥，如鼻炎，結膜炎，濕疹，因為全身性腎上腺糖皮質激素具有抗炎作用。 （4）應用本品會抑制免疫系統，使用者比健康人更易受到感染。以水痘和麻疹為例，沒有免疫功能的兒童或依賴腎上腺糖皮質激素的成人會比健康人有更大危險，甚至致命。以前沒有得過這種疾病或未進行人工免疫的兒童或成人應該特別注意，避免感染。目前尚不清楚腎上腺糖皮質激素的給藥劑量、給藥途徑和使用持續時間對病毒感染的影響。如果接觸到水痘患者，預防水痘帶狀皰疹，免疫球蛋白可能會有應用指征。如果接觸到麻疹患者，也有指征肌肉注射免疫球蛋白進行預防。如果水痘繼續惡化，應考慮使用抗病毒藥物的治療。 （5）丙酸倍氯米松不是支氣管擴張劑，適應癥不包括支氣管痙攣的迅速緩解。與其它吸入性哮喘藥相似，可能在應用藥物之后引起伴有哮喘的支氣管痙攣。如果在使用丙酸倍氯米松氣霧劑后出現支氣管痙攣，應該立即吸入短效的支氣管擴張藥，停止使用本品并改變治療方案。當使用本品進行治療時，應該告知患者在哮喘發作時如果支氣管擴張藥在此時亦不起作用，患者應立即與醫生聯系，患者可能需要口服腎上腺糖皮質激素類藥物。 11、警惕： （1）普通人群：使用口服腎上腺糖皮質激素時，雖然可以維持甚至改善呼吸系統功能，但是有些病人在停止用藥后可能會出現陽性腎上腺糖皮質激素戒斷癥狀，例如關節和/或肌肉痛、倦怠、抑郁。在使用丙酸倍氯米松氣霧劑的劑量高達640μg/day時，下丘腦-垂體-腎上腺的功能抑制并沒有出現，因而應用該劑量可以減少對腎上腺糖皮質激素類藥物的依賴性。吸入性丙酸倍氯米松進入血液循環后可產生全身性作用，因此使用丙酸倍氯米松氣霧劑的劑量超過推薦劑量或對于敏感體質的病人可使下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制。由于個體對現有腎上腺糖皮質激素類藥物的敏感性不同，醫生在使用丙酸倍氯米松氣霧劑時應該考慮這些信息。由于糖皮質激素具有全身性作用，在使用這些藥物時應仔細觀察該類藥物全身性腎上腺糖皮質激素效應。特別應注意觀察病人術后或在應激期間腎上腺反應不足的指征。 （2）如腎上腺功能亢進和腎上腺功能抑制等全身性腎上腺糖皮質激素效應，可能出現在少數病人身上，尤其在使用高劑量時。如果發生這種變化，應緩慢減少丙酸倍氯米松氣霧劑的使用，并同時采取措施控制哮喘癥狀及減少全身性腎上腺糖皮質激素的使用。 （3）丙酸倍氯米松氣霧劑對人體的長期和全身性影響還沒有充分了解，特別是長期使用該類制劑對口腔、咽、氣管、肺等發育或免疫過程的影響不明。 （4）所有呼吸道結核病陽性、或已感染患者；或感染系統性真菌、細菌、寄生蟲、病毒感染、或眼單純皰疹的患者。應謹慎使用吸入性腎上腺糖皮質激素。 （5）有少數青光眼患者在使用吸入性腎上腺糖皮質激素類藥物之后出現眼內壓升高，白內障的報告。 12、患者須知： （1）患者在丙酸倍氯米松治療劑量下應該遵從以下信息和說明。此信息是為了幫助患者安全和有效地使用這一藥物。但這并非包括所有可能的副作用或預期效應。 （2）患者在使用腎上腺糖皮質激素進行免疫抑制時應避免接觸水痘或麻疹患者。同時還應注意，如果接觸到這些疾病，應立即找醫生獲得幫助。 （3）患者應按照說明書使用丙酸倍氯米松氣霧劑。臨床試驗表明，某些患者可能在第一次使用藥物之后的24小時之內癥狀得到明顯的改善；但是，在使用藥物1到2周或更長的時間后，才能達到最佳治療效果。患者如果出現癥狀沒有改善或病情惡化的情況，不應該擅自增加使用劑量而是應該與醫生取得聯系。 （4）患者需要知道丙酸倍氯米松氣霧劑不用于急性哮喘的治療。如果病情出現惡化應該及時與醫生聯系。 （5）患者應當正確使用吸入器。使用本品后應漱口，同時也應注意，相對于含氟利昂（GFC）的產品，丙酸倍氯米松氣霧劑會有異味或不同的吸入感。 （6）不能突然停止丙酸倍氯米松氣霧劑的使用，如果患者想停止使用請立即聯系醫生。 （7）為了丙酸倍氯米松氣霧劑的正確使用，患者應仔細閱讀說明書。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦及哺乳期婦女用藥慎用本品。 （2）腎上腺糖皮質激素可分泌到乳汁中。由于使用丙酸倍氯米松氣霧劑對哺乳期嬰兒存在潛在的嚴重不良反應，通過權衡藥物對母親的作用以決定是否應停止哺乳或停止用藥。 （3）丙酸倍氯米松沒有對孕婦進行充分和嚴格控制的研究，在懷孕期間只有當治療作用大于對胎兒的潛在危險時才能使用丙酸倍氯米松進行治療。 （4）非致畸反應：給予懷孕期大鼠丙酸倍氯米松后發現胎兒具有藥物相關性腎毒性，因此在給予懷孕期間母親使用大量酸倍氯米松氣霧劑時，要對新生兒進行腎上腺功能是否被抑制的觀察。 14、兒童用藥：5歲以下兒童使用丙酸倍氯米松氣霧劑的安全性和有效性尚不確定。 15、老年用藥：應在醫師指導下用藥。 16、藥物過量：本晶用量過大（＞0.8mg/日），可出現腎上腺糖皮質激素的一系列全身性不良反應。如過量使用，應盡快告訴醫生，醫生將檢查血液中的藥物含量。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。