普佑克(注射用重組人尿激酶原)

甲氨蝶呤片

本品主要成分為重組人尿激酶原。

甲氨蝶呤。

天士力生物醫(yī)藥股份有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字S20110003

國藥準(zhǔn)字H19983205

本品適用于急性ST段抬高性心肌梗死。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后時間窗內(nèi)盡可能早期使用。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、用于急性ST段抬高心肌梗死治療，一次用50mg。先將20mg（4支）用10毫升生理鹽水溶解后，3分鐘靜脈推注完畢，其余30mg（6支）溶于90mg生理鹽水，于30分鐘內(nèi)滴注完畢。 2、注意：加入生理鹽水后輕輕翻倒1-2次，不可劇烈搖蕩，以免溶液產(chǎn)生泡沫，降低療效。治療過程同時使用肝素者，應(yīng)注意肝素滴注劑量，并監(jiān)測aPTT值，aPTT值控制在肝素給藥前的1.5-2.5倍為宜。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

注射用重組人尿激酶原不可用于有高危出血傾向者，如： 1、近期（30天內(nèi)）有活動性出血（胃腸道潰瘍，咳血，痔瘡，便血等）患者。 2、三個月內(nèi)做過手術(shù)或活體組織檢查，心肺復(fù)蘇（體外心臟按摩，心內(nèi)注射，氣管插管），不能實施壓迫部位的血管穿刺及外傷史。 3、控制不滿意的高血壓（血壓≥180/110mmHg）或不能排出主動脈夾層動脈瘤。 4、對擴(kuò)容治療和血管加壓藥無反應(yīng)的休克。 5、妊娠、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、二尖瓣病變并有房顫且高度懷疑左心腔內(nèi)有血栓者。 6、出血性疾病或出血傾向、嚴(yán)重的肝腎功能障礙及進(jìn)展性疾病。 7、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變者。 8、意識障礙患者。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品適用于急性ST段抬高性心肌梗死。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后時間窗內(nèi)盡可能早期使用。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、使用注射用重組人尿激酶原的最常見不良反應(yīng)是出血。與溶栓相關(guān)的出血反應(yīng)分為兩種： （1）皮膚表面出血或在穿刺部位出血。 （2）內(nèi)出血，常見為胃腸道、泌尿生殖道、后腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)器官出血。 2、注射用重組人尿激酶原的臨床研究表明，只有少部分病人出現(xiàn)瘀斑，鼻衄和齒齦出血，但不需要特殊治療。胃腸道，泌尿生殖器或腹膜后腔出血極少，罕有報告顱內(nèi)出血。 3、如果出現(xiàn)明顯內(nèi)臟出血、尤其是腦出血時，應(yīng)該停止溶栓治療。rhPro-UK是一種對纖維蛋白有選擇的溶栓藥物，因此對凝血系統(tǒng)影響輕微，一般不用給予凝血因子。 4、使用注射用重組人尿激酶原一般不會引起過敏反應(yīng)。如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停止滴注并給予相應(yīng)的治療。 5、偶見心律失常，可用標(biāo)準(zhǔn)抗-心律失常措施處理。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、如同其它溶栓藥物，用藥時要權(quán)衡預(yù)期治療效果和可能出現(xiàn)的危險。例如，老年患者顱內(nèi)出血危險性增加，而老年患者治療效益也會增加，因此要權(quán)衡治療利弊。 2、在禁忌癥中未曾提及的出血傾向。注射用重組人尿激酶原的用量不要超過50mg，否則會引起顱內(nèi)出血的幾率增高。另外，重復(fù)用藥的經(jīng)驗有限。 3、注射用重組人尿激酶原使用前建議做以下檢測，如，凝血時間、凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示，小鼠給藥劑量為1mg/kg時，未見母鼠流產(chǎn)、死亡及畸形，但個別動物仍見宮內(nèi)輕度出血。因此，與其他溶栓藥一樣，孕婦禁用。哺乳期婦女用藥未做相關(guān)試驗，請遵醫(yī)囑使用。 5、兒童用藥：未做相關(guān)試驗。 6、老年用藥：年齡大于75周歲的病人慎用，參見注意事項。 7、藥物過量：健康受試者給藥劑量為85mg/人時，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床研究表明，急性心肌梗死患者使用注射用重組人尿激酶原50mg/人和60mg/人時，安全性和開通率都較好，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。推薦使用劑量為50mg/人/次，更大的給藥劑量不應(yīng)超過60mg/人/次。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；