伊班膦酸鈉

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為伊班膦酸鈉。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

四川青木制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20113548

國藥準字H20093721

1、本品用于治療絕經后骨質疏松癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 伊班膦酸鈉注射液：僅供靜脈使用，應在醫院內由專業醫護人員實施。 1、用于治療絕經后骨質疏松癥：本品的推薦劑量為一次2mg，每3個月一次。取本品2mg稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴注，時間不少于2小時。患者必須補充鈣和維生素D（參見【注意事項】部分）。如果錯過了一次滴注，在方便時應該盡快補上。此后，從最后一次靜脈滴注之日起，應該安排好每3個月靜脈滴注一次。 2、用于治療惡性腫瘤骨轉移引起的骨痛：本品推薦劑量為4mg，每3-4周一次。取本品4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，時間不少于2小時。國外說明書推薦的用法用量為一次6mg，稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液100ml中靜脈滴注，時間不少于15分鐘。 3、用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥：在用本品治療前應適量給予0.9%氯化鈉溶液進行水化治療。本品用量應依據高血鈣的程度決定。推薦中度高鈣血癥患者（經白蛋白糾正后血鈣3mmol/L）的平均天數為18-19天，給藥達6mg的患者，復發的平均天數為26天。 4、腎臟功能不全者用藥：國內尚缺乏對腎臟功能不全患者的研究數據，以下為國外臨床用藥劑量推薦（參見【藥代動力學】部分）。 （1）絕經后骨質疏松癥患者：國外說明書推薦的用法用量為一次3mg，在15-30秒內靜脈注射，每3個月一次。對于輕度或中度腎臟功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）無須調整劑量，重度腎臟功能不全者（肌酐清除率＜30ml/min），因臨床研資料比較有限，不建議應用伊班膦酸鈉注射液。 （2）高鈣血癥和惡性腫瘤骨轉移患者：肌酐清除率≥50CLcr＜80ml/min，劑量/輸注時間6mg/15min，輸注體積100ml。肌酐清除率≥30CLcr＜50ml/min，劑量/輸注時間4mg/1h，輸注體積500ml。肌酐清除率＜30ml/min，劑量/輸注時間2mg/1h輸注體積500ml。每3-4周一次；20.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液。 5、肝臟功能損害者用藥：無須調整劑量（參見【藥代動力學】部分）。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、對本品及輔料或其它雙膦酸鹽過敏者禁用。 2、未糾正的低血鈣者禁用。 3、兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。 4、嚴重腎功能不全者禁用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

1、本品用于治療絕經后骨質疏松癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、惡性腫瘤引起的高鈣血癥的治療：在該適應癥中進行了對照臨床試驗，按推薦劑量靜脈注射伊班膦酸鈉，治療后最常見的不良反應為體溫升高。個別患者報告了流感樣綜合征包括發熱、寒戰、骨痛和/或肌肉痛。大多數情況下，這些癥狀在數小時或數天內消失，無需特殊治療。 （1）代謝和營養障礙：常見：低鈣血癥。 （2）肌肉骨骼和結締組織疾病：常見：骨痛不常見：肌肉痛。 （3）全身疾病和給藥部位反應：非常常見：發熱。不常見：流感樣疾病、寒戰。 （4）已報告的頻率較低的其它反應如下：免疫系統疾病：非常罕見：超敏反應。皮膚和皮下組織疾病：非常罕見：血管神經性水腫。呼吸系統，胸腔和縱膈疾病：非常罕見：支氣管痙攣。 （5）對乙酰水楊酸過敏的哮喘患者在接受其它雙膦酸鹽治療時，可能誘發支氣管痙攣。 2、乳腺癌骨轉移相關事件的預防：伊班膦酸鈉在乳腺癌骨轉移患者中按照推薦劑量（6mg）進行了與安慰劑的對照臨床試驗。 （1）發生率高于安慰劑的常見不良反應：感染和侵染：感染。內分泌異常：甲狀旁腺功能障礙。神經系統異常：頭痛、頭暈。味覺障礙（味覺反常）。眼部異常：白內障。心臟疾病：束支傳導阻滯。呼吸系統，胸腔和縱隔疾病：咽炎。胃腸系統疾病：腹瀉、消化不良、嘔吐、胃腸道疼痛。皮膚皮下組織異常：皮膚病、瘀斑。骨骼肌肉和結締組織異常：肌痛、關節痛、關節功能障礙、骨關節炎。全身性反應：衰弱、流感樣癥狀外周水腫、口渴。檢查：γ-轉氨基酶升高、肌酐升高。 （2）其它較低頻率的不良反應如下：不常見：感染和侵染：膀胱炎、陰道炎、口腔念珠菌感染。良性腫瘤和惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）：良性的皮膚贅生物。血液和淋巴系統：貧血、惡液質。新陳代謝和營養異常：低磷血癥。精神絮亂：睡眠障礙、焦慮、情緒不穩定。神經系統異常：腦血管疾病、神經根損害、健忘癥、偏頭痛、神經痛、過度緊張、感覺過敏、口周感覺異常、嗅覺異常。耳和內耳異常：耳聾。心臟疾病：心肌缺血、心血管疾病、心悸。血管疾病：高血壓、淋巴水腫、靜脈曲張。呼吸系統，胸腔和縱隔疾病：肺水腫、喘鳴。胃腸系統疾病：腸胃炎、吞咽困難、胃炎、口腔潰瘍、唇炎。肝膽疾病：膽石癥。皮膚和皮下組織異常：皮疹、脫發。腎和泌尿系統異常：尿潴留、腎囊腫。生殖系統和乳腺疾病：盆腔疼痛。全身和給藥部位異常：低體溫。檢查：血液堿性磷酸酶升高、體重降低。損傷，中毒及醫療處置并發癥：損傷、注射部位疼痛。

1、警告：伊班膦酸鈉注射液與其它雙膦酸鹽一樣，靜脈應用時可能引起一過性血鈣降低。伊班膦酸鈉注射液僅供靜脈使用，注意不得動脈內使用或注射于靜脈間組織內，否則可能引起組織損傷。除靜脈外，伊班膦酸鈉注射液不能經其它途徑使用。伊班膦酸鈉注射液非靜脈用藥的安全性和療效尚不清楚。未研究輸注本品對司機及操作機器者的反應能力及警覺性或認知功能的影響。 2、全身性：在使用伊班膦酸鈉注射液前，必須先糾正低血鈣、維生素D缺乏癥和其它骨和礦物質代謝失衡的情況。足量攝入維生素D和鈣制劑是非常重要的。對無法從飲食中足量攝取的患者，應考慮鈣和/或維生素D治療，可能出現低鈣血癥的患者，血清鈣水平應相應校正。 3、腎損傷：靜脈應用雙膦酸鹽藥物可能引起腎毒性，表現為腎功能減退（例如：血清肌酐升高），極罕見的有腎功衰竭。臨床研究沒有證據顯示長期使用伊班膦酸鈉可導致腎功能衰竭的證據，嚴重腎毒性僅見于其它靜脈用雙膦酸鹽藥物。然而，患者使用伊班膦酸鈉注射液前，應先檢測血清肌酐水平，患者伴有腎臟疾病或其它疾病需要使用對腎臟有潛在毒性的藥物時應慎重考慮。治療期間密切監測其腎功能，血清鈣，磷和鎂離子濃度。發現腎功能衰退時，請停止使用伊班膦酸鈉注射液。伊班膦酸鈉注射液不宜給嚴重腎功能不全的患者使用（例如：患者血清肌酐>200μmol/L或者肌酐清除率<30ml/min）。 4、下頜骨壞死：下頜骨壞死在接受雙膦酸鹽治療的患者中已有報道。多數病例來自于接受齒科治療的癌癥患者，但部分來自于絕經后骨質疏松癥或其它疾病的患者。已知下頜骨壞死的危險因素包括癌癥，伴隨治療（如化療、放療、皮質類固醇激素）及伴隨疾病（如貧血、感染、已有齒科疾病）。多數報道病例來自于靜脈注射雙膦酸鹽的患者，少數來自于接受口服藥物治療的患者。在治療期間，這些患者應盡可能避免進行有創齒科手術。對于在雙磷鹽治療期間發生下頜骨壞死患者，齒科手術可能導致病情惡化，對需要進行齒科手術的患者，目前尚無資料表明中斷雙磷鹽治療是否能夠降低下頜骨壞死的危險。主治醫師應根據患者個體的受益/風險評價進行臨床判斷，指導每個患者治療。 5、肌肉骨骼痛：在已批準用于預防和治療骨質疏松癥的雙膦酸鹽藥物上市后獲得的經驗中，雙膦酸鹽藥物可引起嚴重的骨關節和/或肌肉疼痛，但這種情況并不常見。此類藥物也包括伊班膦酸鈉注射液。多數見于絕經后婦女，癥狀出現的時間從用藥后一天至數月。停藥后，多數患者癥狀會消失。再次使用同一種或另外雙膦酸鹽藥物，可使癥狀復發。 6、患者須知：伊班膦酸鈉注射液，需每3個月使用一次，如果錯過注射的時間，盡快重新安排注射，注射完成后，以此時間每3個月使用一次，不要比每3個月更多頻次地注射伊班膦酸鈉，同時患者需補充鈣劑和維生素D。 7、其它：由于缺乏臨床臨床資料，有嚴重肝臟疾病（肝功能不全）時不應按上述推薦劑量給藥。有心衰危險性的患者應避免過多的液體補充。本品不得與其它種類雙膦酸鹽類藥物合并使用。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗研究提示：大鼠給予伊班膦酸鈉顯示有生殖毒性，靜脈給藥后乳汁中存在低濃度的伊班膦酸鈉，尚無孕婦和哺乳期婦女使用伊班膦酸鈉注射液的充分臨床資料，對人類的潛在危險尚不明確，孕婦和哺乳期婦女禁用。 9、兒童用藥：在兒科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推薦18歲以下患者使用。 10、老年用藥：國外臨床研究（DIVA研究）顯示：在接受3個月3mg伊班膦酸鈉靜脈注射為期1年的患者中，51%的患者年齡在65歲以上，沒有觀察到這些患者在療效和安全性上與年齡較低患者之間存在差異，但不排除一些老齡個體會更加敏感。 11、藥物過量：伊班膦酸鈉注射液上市前研究沒有藥物過量的病例報告，臨床研究顯示，高劑量伊班膦酸鈉的毒性作用主要表現為肝和腎毒性，因此藥物過量時應監測肝腎功能。靜脈過量使用可能導致低鈣血癥，低磷血癥和低鎂血癥，可分別靜脈給予葡萄糖酸鈣，磷酸鈉和磷酸鉀，硫酸鎂進行糾正。過量給藥后透析治療應在2小時以內進行，否則將起不到有利作用。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患