伊班膦酸鈉

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為伊班膦酸鈉。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

四川青木制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113548

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224

1、本品用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 伊班膦酸鈉注射液：僅供靜脈使用，應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員實(shí)施。 1、用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：本品的推薦劑量為一次2mg，每3個(gè)月一次。取本品2mg稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250ml中緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)?；颊弑仨氀a(bǔ)充鈣和維生素D（參見【注意事項(xiàng)】部分）。如果錯(cuò)過了一次滴注，在方便時(shí)應(yīng)該盡快補(bǔ)上。此后，從最后一次靜脈滴注之日起，應(yīng)該安排好每3個(gè)月靜脈滴注一次。 2、用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛：本品推薦劑量為4mg，每3-4周一次。取本品4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液500ml中緩慢靜脈滴注，時(shí)間不少于2小時(shí)。國(guó)外說明書推薦的用法用量為一次6mg，稀釋于不含鈣離子的0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液100ml中靜脈滴注，時(shí)間不少于15分鐘。 3、用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥：在用本品治療前應(yīng)適量給予0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行水化治療。本品用量應(yīng)依據(jù)高血鈣的程度決定。推薦中度高鈣血癥患者（經(jīng)白蛋白糾正后血鈣3mmol/L）的平均天數(shù)為18-19天，給藥達(dá)6mg的患者，復(fù)發(fā)的平均天數(shù)為26天。 4、腎臟功能不全者用藥：國(guó)內(nèi)尚缺乏對(duì)腎臟功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，以下為國(guó)外臨床用藥劑量推薦（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。 （1）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者：國(guó)外說明書推薦的用法用量為一次3mg，在15-30秒內(nèi)靜脈注射，每3個(gè)月一次。對(duì)于輕度或中度腎臟功能不全者（肌酐清除率≥30ml/min）無須調(diào)整劑量，重度腎臟功能不全者（肌酐清除率＜30ml/min），因臨床研資料比較有限，不建議應(yīng)用伊班膦酸鈉注射液。 （2）高鈣血癥和惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者：肌酐清除率≥50CLcr＜80ml/min，劑量/輸注時(shí)間6mg/15min，輸注體積100ml。肌酐清除率≥30CLcr＜50ml/min，劑量/輸注時(shí)間4mg/1h，輸注體積500ml。肌酐清除率＜30ml/min，劑量/輸注時(shí)間2mg/1h輸注體積500ml。每3-4周一次；20.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液。 5、肝臟功能損害者用藥：無須調(diào)整劑量（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】部分）。

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、對(duì)本品及輔料或其它雙膦酸鹽過敏者禁用。 2、未糾正的低血鈣者禁用。 3、兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。 4、嚴(yán)重腎功能不全者禁用。

在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

1、本品用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

1、惡性腫瘤引起的高鈣血癥的治療：在該適應(yīng)癥中進(jìn)行了對(duì)照臨床試驗(yàn)，按推薦劑量靜脈注射伊班膦酸鈉，治療后最常見的不良反應(yīng)為體溫升高。個(gè)別患者報(bào)告了流感樣綜合征包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨痛和/或肌肉痛。大多數(shù)情況下，這些癥狀在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)消失，無需特殊治療。 （1）代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：常見：低鈣血癥。 （2）肌肉骨骼和結(jié)締組織疾?。撼Ｒ姡汗峭床怀Ｒ姡杭∪馔?。 （3）全身疾病和給藥部位反應(yīng)：非常常見：發(fā)熱。不常見：流感樣疾病、寒戰(zhàn)。 （4）已報(bào)告的頻率較低的其它反應(yīng)如下：免疫系統(tǒng)疾?。悍浅：币姡撼舴磻?yīng)。皮膚和皮下組織疾?。悍浅：币姡貉苌窠?jīng)性水腫。呼吸系統(tǒng)，胸腔和縱膈疾?。悍浅：币姡褐夤墀d攣。 （5）對(duì)乙酰水楊酸過敏的哮喘患者在接受其它雙膦酸鹽治療時(shí)，可能誘發(fā)支氣管痙攣。 2、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件的預(yù)防：伊班膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中按照推薦劑量（6mg）進(jìn)行了與安慰劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)。 （1）發(fā)生率高于安慰劑的常見不良反應(yīng)：感染和侵染：感染。內(nèi)分泌異常：甲狀旁腺功能障礙。神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、頭暈。味覺障礙（味覺反常）。眼部異常：白內(nèi)障。心臟疾?。菏鲗?dǎo)阻滯。呼吸系統(tǒng)，胸腔和縱隔疾?。貉恃?。胃腸系統(tǒng)疾病：腹瀉、消化不良、嘔吐、胃腸道疼痛。皮膚皮下組織異常：皮膚病、瘀斑。骨骼肌肉和結(jié)締組織異常：肌痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)功能障礙、骨關(guān)節(jié)炎。全身性反應(yīng)：衰弱、流感樣癥狀外周水腫、口渴。檢查：γ-轉(zhuǎn)氨基酶升高、肌酐升高。 （2）其它較低頻率的不良反應(yīng)如下：不常見：感染和侵染：膀胱炎、陰道炎、口腔念珠菌感染。良性腫瘤和惡性腫瘤（包括囊腫和息肉）：良性的皮膚贅生物。血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、惡液質(zhì)。新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：低磷血癥。精神絮亂：睡眠障礙、焦慮、情緒不穩(wěn)定。神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦血管疾病、神經(jīng)根損害、健忘癥、偏頭痛、神經(jīng)痛、過度緊張、感覺過敏、口周感覺異常、嗅覺異常。耳和內(nèi)耳異常：耳聾。心臟疾病：心肌缺血、心血管疾病、心悸。血管疾?。焊哐獕骸⒘馨退[、靜脈曲張。呼吸系統(tǒng)，胸腔和縱隔疾病：肺水腫、喘鳴。胃腸系統(tǒng)疾病：腸胃炎、吞咽困難、胃炎、口腔潰瘍、唇炎。肝膽疾?。耗懯Y。皮膚和皮下組織異常：皮疹、脫發(fā)。腎和泌尿系統(tǒng)異常：尿潴留、腎囊腫。生殖系統(tǒng)和乳腺疾?。号枨惶弁?。全身和給藥部位異常：低體溫。檢查：血液堿性磷酸酶升高、體重降低。損傷，中毒及醫(yī)療處置并發(fā)癥：損傷、注射部位疼痛。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、警告：伊班膦酸鈉注射液與其它雙膦酸鹽一樣，靜脈應(yīng)用時(shí)可能引起一過性血鈣降低。伊班膦酸鈉注射液僅供靜脈使用，注意不得動(dòng)脈內(nèi)使用或注射于靜脈間組織內(nèi)，否則可能引起組織損傷。除靜脈外，伊班膦酸鈉注射液不能經(jīng)其它途徑使用。伊班膦酸鈉注射液非靜脈用藥的安全性和療效尚不清楚。未研究輸注本品對(duì)司機(jī)及操作機(jī)器者的反應(yīng)能力及警覺性或認(rèn)知功能的影響。 2、全身性：在使用伊班膦酸鈉注射液前，必須先糾正低血鈣、維生素D缺乏癥和其它骨和礦物質(zhì)代謝失衡的情況。足量攝入維生素D和鈣制劑是非常重要的。對(duì)無法從飲食中足量攝取的患者，應(yīng)考慮鈣和/或維生素D治療，可能出現(xiàn)低鈣血癥的患者，血清鈣水平應(yīng)相應(yīng)校正。 3、腎損傷：靜脈應(yīng)用雙膦酸鹽藥物可能引起腎毒性，表現(xiàn)為腎功能減退（例如：血清肌酐升高），極罕見的有腎功衰竭。臨床研究沒有證據(jù)顯示長(zhǎng)期使用伊班膦酸鈉可導(dǎo)致腎功能衰竭的證據(jù)，嚴(yán)重腎毒性僅見于其它靜脈用雙膦酸鹽藥物。然而，患者使用伊班膦酸鈉注射液前，應(yīng)先檢測(cè)血清肌酐水平，患者伴有腎臟疾病或其它疾病需要使用對(duì)腎臟有潛在毒性的藥物時(shí)應(yīng)慎重考慮。治療期間密切監(jiān)測(cè)其腎功能，血清鈣，磷和鎂離子濃度。發(fā)現(xiàn)腎功能衰退時(shí)，請(qǐng)停止使用伊班膦酸鈉注射液。伊班膦酸鈉注射液不宜給嚴(yán)重腎功能不全的患者使用（例如：患者血清肌酐>200μmol/L或者肌酐清除率<30ml/min）。 4、下頜骨壞死：下頜骨壞死在接受雙膦酸鹽治療的患者中已有報(bào)道。多數(shù)病例來自于接受齒科治療的癌癥患者，但部分來自于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥或其它疾病的患者。已知下頜骨壞死的危險(xiǎn)因素包括癌癥，伴隨治療（如化療、放療、皮質(zhì)類固醇激素）及伴隨疾?。ㄈ缲氀?、感染、已有齒科疾病）。多數(shù)報(bào)道病例來自于靜脈注射雙膦酸鹽的患者，少數(shù)來自于接受口服藥物治療的患者。在治療期間，這些患者應(yīng)盡可能避免進(jìn)行有創(chuàng)齒科手術(shù)。對(duì)于在雙磷鹽治療期間發(fā)生下頜骨壞死患者，齒科手術(shù)可能導(dǎo)致病情惡化，對(duì)需要進(jìn)行齒科手術(shù)的患者，目前尚無資料表明中斷雙磷鹽治療是否能夠降低下頜骨壞死的危險(xiǎn)。主治醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體的受益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)進(jìn)行臨床判斷，指導(dǎo)每個(gè)患者治療。 5、肌肉骨骼痛：在已批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽藥物上市后獲得的經(jīng)驗(yàn)中，雙膦酸鹽藥物可引起嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)和/或肌肉疼痛，但這種情況并不常見。此類藥物也包括伊班膦酸鈉注射液。多數(shù)見于絕經(jīng)后婦女，癥狀出現(xiàn)的時(shí)間從用藥后一天至數(shù)月。停藥后，多數(shù)患者癥狀會(huì)消失。再次使用同一種或另外雙膦酸鹽藥物，可使癥狀復(fù)發(fā)。 6、患者須知：伊班膦酸鈉注射液，需每3個(gè)月使用一次，如果錯(cuò)過注射的時(shí)間，盡快重新安排注射，注射完成后，以此時(shí)間每3個(gè)月使用一次，不要比每3個(gè)月更多頻次地注射伊班膦酸鈉，同時(shí)患者需補(bǔ)充鈣劑和維生素D。 7、其它：由于缺乏臨床臨床資料，有嚴(yán)重肝臟疾?。ǜ喂δ懿蝗r(shí)不應(yīng)按上述推薦劑量給藥。有心衰危險(xiǎn)性的患者應(yīng)避免過多的液體補(bǔ)充。本品不得與其它種類雙膦酸鹽類藥物合并使用。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示：大鼠給予伊班膦酸鈉顯示有生殖毒性，靜脈給藥后乳汁中存在低濃度的伊班膦酸鈉，尚無孕婦和哺乳期婦女使用伊班膦酸鈉注射液的充分臨床資料，對(duì)人類的潛在危險(xiǎn)尚不明確，孕婦和哺乳期婦女禁用。 9、兒童用藥：在兒科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推薦18歲以下患者使用。 10、老年用藥：國(guó)外臨床研究（DIVA研究）顯示：在接受3個(gè)月3mg伊班膦酸鈉靜脈注射為期1年的患者中，51%的患者年齡在65歲以上，沒有觀察到這些患者在療效和安全性上與年齡較低患者之間存在差異，但不排除一些老齡個(gè)體會(huì)更加敏感。 11、藥物過量：伊班膦酸鈉注射液上市前研究沒有藥物過量的病例報(bào)告，臨床研究顯示，高劑量伊班膦酸鈉的毒性作用主要表現(xiàn)為肝和腎毒性，因此藥物過量時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎功能。靜脈過量使用可能導(dǎo)致低鈣血癥，低磷血癥和低鎂血癥，可分別靜脈給予葡萄糖酸鈣，磷酸鈉和磷酸鉀，硫酸鎂進(jìn)行糾正。過量給藥后透析治療應(yīng)在2小時(shí)以內(nèi)進(jìn)行，否則將起不到有利作用。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。