元齊(注射用鹽酸索他洛爾)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為鹽酸索他洛爾。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

廣東健信制藥股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20041538

國藥準字H20093721

用于各種危及生命的室性快速型心律失常。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品同其他β-受體阻滯劑一樣，藥效可能具有明顯個體差異，用藥劑量必須根據每一病人的治療反應和耐受性而定，致心律失常可能發生在治療開始時。推薦劑量為0.5mg-1.5mg/kg體重，稀釋于5%葡萄糖20ml，10分鐘內緩慢推注，如有必要可在6小時后重復使用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

禁用于以下患者： 1、支氣管哮喘。 2、竇性心動過緩。 3、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯(除非安放了有效的心臟起搏器)。 4、先天性或獲得性QT間期延長綜合癥、心源性休克。 5、未控制的充血性心力衰竭以及對本品過敏的病人。 6、當患者肌酐清除率小于60ml/h時，應慎用本品。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

用于各種危及生命的室性快速型心律失常。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、與其他抗心律失常藥物相似，本品在某些患者可產生致心律失常的不良反應，即可以誘發新的心律失常或使已有的心律失常加重。 2、最常見的導致停藥的不良反應：疲倦、心動過緩（低于50次/分）、呼吸困難、致心率失常、無力、眩暈。 3、偶有血清肝酶升高的報道，但與使用鹽酸索他洛爾的因果關系尚不明確。 4、本品會使糖尿病患者的血糖水平和胰島素的用量提高。下面是使用本品治療期間出現的各種不良反應。全身：感染、發熱、局部疼痛。心血管：呼吸困難、心動過緩、胸痛、心悸、心電圖異常、低血壓、致心律失常、暈厥、心衰、類暈厥、外周血管異常、心血管異常、血管舒張、AICD放電、高血壓、高脂血。神經、精神：疲勞、眩暈、虛弱、輕微頭痛、睡眠障礙、出汗、意識改變、抑郁、感覺異常、焦慮、味覺異常、情緒改變、中風、情緒不穩、運動失調、癱瘓、意識模糊。消化：惡心/嘔吐、腹瀉、消化不良、腹部疼痛、結腸異常、胃腸異常。呼吸：肺水腫、肺部異常、上呼吸道異常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊亂、性功能障礙。代謝：實驗室檢查異常、體重改變。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痙攣、肌痛。皮膚及附件：皮疹、光過敏反應、瘙癢、脫發。血液：出血、血小板減少、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少。 5、特殊感覺：視力障礙、聽力障礙。

1、心電圖監測通常顯示在TdP發生前一刻或發生后即刻有QT間期和QTc間期明顯延長。對QT間期延長的患者用藥應非常謹慎，若用藥前QT間期超過450msec，不應使用本品。 2、本品所引起的嚴重心律失常作用多發生在開始用藥的最初7天或調整藥物劑量后的最初3天。故患者宜住院觀察，密切監測血藥濃度和血鉀、血鎂、血鈣濃度及心電圖的變化。 3、充血性心衰（CHF）β-受體阻滯劑會進一步抑制心肌收縮性并使心衰加重。 4、左心室功能不全的患者在接受本品治療（如已使用ACE抑制劑、利尿劑、洋地黃）開始時需謹慎，宜從小劑量開始并小心調整劑量。 5、另外，本品與洋地黃均使房室傳導延長、減慢心率，應警惕其致心律失常作用。 6、電解質紊亂低鉀血癥或低鎂血癥患者在紊亂糾正前不應使用本品；因為這種情況反而會加重QT的延長，增加尖端扭轉型室速發生的可能性。 7、對嚴重或長期腹瀉病人或同時服用排鎂或排鉀藥物的病人，應特別注意其電解質和酸堿平衡情況。若患者有電解質平衡紊亂癥狀，如長時間的腹瀉、出汗、嘔吐、食欲減退或口渴等，應立即通知家庭醫生。傳導紊亂QT間期延長，＞550msec可作為中毒的指標，應避免發生。 8、突然停用β-受體阻滯劑的患者對兒茶酚胺高度敏感。有報道，突然停止β-受體阻滯劑治療后，偶爾會加劇心絞痛和心律失常，也可能會發生心肌梗塞。因此，長期使用本品停藥時應慎重，特別對于有缺血性心臟病的患者應仔細監控，需要時應考慮使用替代的β-受體阻滯劑。若可能，應在1-2周內逐步減低用量。若發生絞痛或冠脈供血不足，應及時進行適當的治療。沒有醫生的通知，患者不能突然停藥或終斷治療。 9、非過敏性支氣管痙攣（慢性支氣管炎和肺水腫）有支氣管疾病的患者通常不使用β-受體阻滯劑。如需使用應慎重，從最小有效劑量開始給藥。 10、過敏性：對各種過敏原有過敏反應史的患者在多次服用β-受體阻滯劑后會使反應加重，這種病人對用于治療過敏反應的腎上腺素常用劑量不起反應。麻醉病人在手術中以及使用了抑制心肌的麻醉藥如環丙烷或三氯乙烯，建議應謹慎使用β-腎上腺素受體阻滯劑包括本品。 11、糖尿病：糖尿病患者（尤其是不穩定型糖尿病）或有自發性低血糖發生史的病人，使用本品必須小心，因為β-阻滯劑可能會掩蓋一些重要的急性低血糖發生的先兆，如心動過速。甲狀腺機能亢進β-阻滯劑作用會掩蓋甲亢的某些臨床癥狀（如心動過速）。疑患有進展型甲亢的病人應避免β-阻滯劑的突然中斷給藥，因為這可能引起甲亢癥狀的加重，甚至發生甲狀腺危急。 12、肝損害：由于本品不經過首過代謝，肝功能不良病人的本品消除率沒有變化。 13、銀屑病：據報道β-阻滯劑很少加重銀屑病癥狀。 14、病竇綜合征：伴有病竇綜合征患者用本品時應特別謹慎，謹防引起竇性心動過緩、竇性間歇或竇性停博。腎損害本品主要經腎臟消除，其中大部分通過腎小球濾過，少量腎小管分泌。 15、本品可消除半衰期、尿排泄與腎功能直接相關。腎功能可由血清肌肝或肌肝清除率來確定。腎損害時的用藥劑量確定見劑量和用法。服用本品前應在嚴密監測下停用其它抗心律失常藥，一般停用時間至少應為該藥血漿濃度半衰期的2-3倍。如停用藥物為胺碘酮，則應待QT間期恢復正常時再給予本品。藥物治療和補充患者用藥物史包括所有的非處方藥、處方藥、植物藥或制劑以及可影響本品療效的如其它的抗心律失常藥物、吩噻嗪類藥物、bepridil、三環類抗抑郁藥、幾個口服大環內酯類藥（避免與能延長QT間期的藥物合用，當QT間期超過500msec時應酌情減量或停藥，因尖端扭轉型室速的發病率與QT間期延長程度呈正相關）等。患者應將用藥情況的變化告知家庭醫生。患者就醫或使用其它藥物，應告知目前正在使用本品。 16、在使用新的非處方藥之前應進行體檢。服藥時間若患者錯過了服藥時間，不能在下次服藥時服用雙倍劑量的藥物，應在下次服藥時按照正常劑量服用。 17、運動員慎用。 18、孕婦及哺乳期婦女用藥：未對孕婦進行充分有效的研究，但已證實鹽酸索他洛爾可通過胎盤屏障，并在羊水中存在。有使用索他洛爾引起的超低體重胎兒的報道，因此在孕期只有當利大于弊時才能考慮使用。動物試驗表明，索他洛爾可以分泌到乳汁中，據報道人類乳汁中也有。由于索他洛爾對幼兒有潛在的不良反應，應權衡藥物對母親的利弊后決定是停止哺乳還是停止用藥。 19、兒童用藥：還沒有兒童使用本品的安全性和有效性的評價研究。但對3個月-12歲的兒童已進行了本品的-阻滯作用、Ⅲ類的電生理作用、藥動學以及藥物作用（QTc間期和靜息時的心率）與血漿中藥物濃度的關系的研究。 20、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 21：藥物過量：用藥中有意或無意的藥物過量很少引起死亡。過量的癥狀及治療最常見的癥狀為心動過緩、充血性心衰、低血壓、支氣管痙攣和低血糖。藥物嚴重過量（2-16g）的臨床表現有：低血壓、心動過緩、心博停止、QT間期延長、TdP、室性早博、室性心動過速等。如發生用藥過量，應立即停止用藥并密切觀察患者情況。由于索他洛爾的蛋白結合率低，血液透析可減少血漿中藥物的含量。應監測患者的QT間期直至恢復正常，心率恢復到＞50次。藥物過量產生的低血壓可導致腎功能降低，藥物最初的消除變慢（半衰期30h）。必要時可采用以下方法進行治療：心動過緩或心臟停博：阿托品、另一抗膽堿藥物、β-腎上腺素受體激動劑或經靜脈心臟起博。心臟阻滯：（Ⅱ、Ⅲ度的）經靜脈心臟起博。低血壓：根據有關因素，選用腎上腺素而不使用異丙腎上腺素或去甲腎上腺素。支氣管痙攣：氨茶堿或β2-受體激動劑的氣霧劑。TdP：直流電心臟復律、經靜脈心臟起博、腎上腺素和/或硫酸鎂。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患