托卡朋

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為托卡朋。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

湖南中啟制藥有限公司岳陽分公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20050205

國藥準(zhǔn)字H10950224

本品用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕金森病的輔助治療。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 托卡朋片： 1、口服。推薦劑量為100mg一日三次。作為左旋多巴/卡比多巴治療的疊加用藥。托卡朋片一日口服三次。白天的第一劑應(yīng)與左旋多巴制劑白天的第一劑同時(shí)服用，此后約間隔6和12小時(shí)再服藥。托卡朋片可與或不與食物同服，它可與左旋多巴/卡比多巴的常釋和緩釋劑型合用。在臨床試驗(yàn)中，如果患者每日左旋多巴劑量超過600mg或在治療開始前有中度或重度的運(yùn)動(dòng)障礙，則大多數(shù)患者需減少其每日左旋多巴劑量。 2、伴有肝功能或腎損傷的患者:因服用本品有損害肝臟的危險(xiǎn)，任何有肝臟疾病的患者均不能服用本品。因此，開始服用本品時(shí)患者的SGPT/ALT或SGOT/AST均不得超過正常值的上限或者肝功能有其他異常改變。對(duì)于輕度或中度腎損傷者無需作劑量調(diào)整，重度腎功能損傷的患者需使用本品時(shí)，應(yīng)極為慎重。對(duì)于肌酐清除率低于25mg/min的患者的托卡朋用藥安全性尚未確定。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、患肝臟疾病的患者以及目前SGPT/ALT或SGOT/AST超過正常值上限的患者禁用本品。 2、嚴(yán)重腎功能損害的患者禁用本品。 3、對(duì)托卡朋及本品中任何其它成份過敏者禁用本品。 4、具有非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解病史的患者禁用本品。 5、在某些疾病狀態(tài)下曾出現(xiàn)過高熱和意識(shí)模糊的患者禁用本品。 6、服用托卡朋片時(shí)，不應(yīng)與非選擇性單胺氧化酶抑制劑(如苯乙肼及反苯環(huán)丙胺)合用。 7、服用托卡朋片時(shí)，不應(yīng)同時(shí)加用單胺氧化酶A抑制劑和單胺氧化酶B抑制劑。

在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品用于接受左旋多巴和卡比多巴聯(lián)合治療的原發(fā)性帕金森病的輔助治療。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

托卡朋片： 據(jù)國外臨床研究資料顯示： 1、上市后發(fā)生的與托卡朋相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在上市后的應(yīng)用中已報(bào)告有肝細(xì)胞損傷，包括暴發(fā)性肝功能衰竭而導(dǎo)致死亡的病例。在1998年1O月在近6O，0OO名服用托卡朋的病例中有3例發(fā)生了致命性暴發(fā)性肝功能衰竭，在世界范圍內(nèi)每年大約有4O，00O名患者服用托卡朋。其發(fā)病率高于普通人群約10-1OO倍。服用托卡朋而增加肝功能損傷的問題不可忽視。 2、上市前的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件。(以下所列不良事件與服用托卡朋是否有因果關(guān)系尚不明確。)在隨機(jī)雙盲與安慰劑對(duì)照的臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件如下：發(fā)生率〉5%的不良事件為：運(yùn)動(dòng)障礙、惡心、睡眠紊亂、肌張力障礙、多夢(mèng)、厭食、肌肉痛性痙攣、直立性不適、嗜睡、腹瀉、精神錯(cuò)亂、昡暈、頭痛、幻覺、嘔吐、便秘、疲勞、上呼吸道感染、虛脫、多汗、尿道感染、口干、腹痛、尿變色。以下按各系統(tǒng)排列。(常見事件的發(fā)生率為大于1/100；偶見事件的發(fā)生率為1/100至1/1000；罕見事件的發(fā)生率為小于1/1000)。 （1）神經(jīng)系統(tǒng)-常見：抑郁、焦慮、嗜睡、感覺減退、震顫、語言障礙、眩暈、情緒不穩(wěn)；偶見：神經(jīng)痛、記憶缺失(遺忘癥)、錐體外系癥狀、敵意、性欲增加、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)過敏、類偏執(zhí)妄想反應(yīng)、腦缺血、腦血管意外、妄想、性欲減退、神經(jīng)病、情感淡漠、舞蹈病、手足徐動(dòng)癥、肌陣攣、精神病、思維異常、抽搐；罕見：人格變態(tài)、譫忘、腦病、偏癱、腦膜炎。 （2）消化系統(tǒng)-常見：牙齒疾病；偶見：呑咽困難、胃腸道出血、胃腸炎、口腔潰瘍、流涎增多、大便異常、食管炎、膽石病、結(jié)腸炎、舌疾、直腸疾病；罕見：膽囊炎、十二指腸潰瘍、胃腸道腫瘤，胃張力缺乏。 （3）全身性疾病-常見：脅部疼痛、意外損傷、腹痛、感染、虛弱、體重減輕；偶見：疝、疼痛、過敏反應(yīng)、峰窩織炎、真菌感染、病毒感染、癌癥、寒戰(zhàn)、細(xì)菌感染、贅生物、膿腫、面部水腫、罕見：死亡。 （4）心血管系統(tǒng)-常見：心悸；偶見：高血壓、血管擴(kuò)張、心絞痛、心衰、心房纖顫、心動(dòng)過速、偏頭痛、主動(dòng)脈狹窄、心律失常、動(dòng)脈痙攣、心動(dòng)過緩、腦出血、冠脈疾病、心臟驟停、心肌梗塞、心肌缺血、肺栓塞；偶見：動(dòng)脈硬化、心血管疾病、心包積液、血栓形成。 （5）肌肉骨髂系統(tǒng)-常見：肌痛、關(guān)節(jié)痛、肢體痛、骨折；偶見：腱鞘炎、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)疾病。 （6）泌尿生殖系統(tǒng)-常見：尿淋漓、陽萎；偶見：前列腺疾病、排尿困難、夜尿癥、尿頻、尿潴留、子宮弛緩、子宮疾病、陰道炎。罕見：膀胱結(jié)石、卵巢癌、子宮出血。 （7）呼吸系統(tǒng)-常見：支氣管炎、咽炎、肺炎；偶見：咳嗽增多、鼻炎、哮喘、鼻出血、呼吸性堿中毒、喉炎、呃逆；罕見：窒息、缺氧、肺水腫。 （8）皮膚及附屬物-常見：皮疹。偶見：帶狀皰疹、瘙癢、脂溢性皮炎、皮膚褪色、濕疹、多形紅斑、皮膚病、癤病、單純皰疹、蕁麻疹。 （9）特殊感覺-常見：耳鳴、藍(lán)視癥、竇炎；偶見：復(fù)視、耳痛、眼出血、眼痛、流淚失常、中耳炎、嗅覺倒錯(cuò)；罕見：青光眼。 （10）代謝和營養(yǎng)-常見：水腫、高膽固醇血癥、口渴、脫水。 （11）血液和淋巴系統(tǒng)-常見：貧血；罕見：白血病、血小板減少。 （12）內(nèi)分泌系統(tǒng)-偶見：糖尿病。 （13）未分類-常見：外科手術(shù)。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

托卡朋片： 1、肝功能：據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，托卡朋在國外上市后的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)有導(dǎo)致患者嚴(yán)重的、致命的、急性的肝細(xì)胞損害的情況，因此，在選擇給予托卡朋片治療的患者時(shí)，應(yīng)極為慎重。在開始用藥前，首先檢查患者的血清SGPT/ALT和SGOT/AST，確定基礎(chǔ)水平，然后在治療的第一年應(yīng)每?jī)芍軝z查一次SGPT/ALT和SGOT/AST，以后的6個(gè)月里每4周檢查一次，此后每8周檢查一次。如果一旦超過正常上限或出現(xiàn)肝功能損傷的臨床癥狀及體征(持續(xù)性惡心、乏力、厭食、黃疸、尿色加深、搔癢及右上腹不適等)，應(yīng)立即停藥。 2、低血壓/暈厥：托卡朋可增加左旋多巴的生物利用度，因而可增加直立性低血壓的發(fā)生率，需注意。尤其對(duì)曾有過低血壓/暈厥發(fā)作史的患者，應(yīng)更為謹(jǐn)慎。患者不要從坐或躺姿快速抬高體位，尤其已經(jīng)保持這種姿勢(shì)很長(zhǎng)時(shí)間，更不能迅速轉(zhuǎn)變體位，以防出現(xiàn)暈厥。 3、腹瀉：服用托卡朋后可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的腹瀉，通常在服藥后6至12周出現(xiàn)，但部分患者也可能提前或延遲。服藥期間如出現(xiàn)中至重度的腹瀉患者，需停藥。 4、幻覺：在服用托卡朋的患者中可能出現(xiàn)幻覺，需注意監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生幻覺，可通過減少左旋多巴的用量達(dá)到改善，如仍無明顯好轉(zhuǎn)，則需停藥。 5、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力降低、惡心及其它與左旋多巴有關(guān)的不良反應(yīng)：服用托卡朋時(shí)，患者會(huì)感覺與左旋多巴有關(guān)的不良反應(yīng)加重。減少左旋多巴的劑量時(shí)，這些不良反應(yīng)往往會(huì)減輕。 6、若停用托卡朋片，醫(yī)生應(yīng)考慮增加患者每日左旋多巴的劑量，防止發(fā)生神經(jīng)抑制性惡性綜合癥。 7、尿液變色：托卡朋片及其代謝物呈黃色，可引起患者尿色無害性加深。 8、在服用托卡朋片期間，可能出現(xiàn)反應(yīng)力下降，不要駕車或操作復(fù)雜機(jī)器。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚無充分的托卡朋用于孕婦的臨床研究資料，因此，其用于孕期的安全性和有效性尚不明確，不應(yīng)使用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示托卡朋片可分泌入母乳，因此，哺乳期的婦女如需服用托卡朋時(shí)應(yīng)停止哺乳。 10、兒童用藥：尚無資料證明托卡朋片可用于兒科患者。 11、老年用藥：參見用法用量。 12、藥物過量：一旦出現(xiàn)過量，患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐和頭暈等多種表現(xiàn)，目前尚未發(fā)現(xiàn)托卡朋的特效拮抗劑。針對(duì)其過量應(yīng)按照藥物過量的常規(guī)處理原則進(jìn)行對(duì)癥、支持治療。血液透析可能無效。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。