鹽酸伊立替康

處方藥醫保

通用名稱：鹽酸伊立替康

批準文號：國藥準字H20143125

生產企業：海南錦瑞制藥有限公司

功能主治：本品用于成人轉移性大腸癌的治療，或作為經含5-Fu化療失敗的患者的二線治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品的主要成分為鹽酸伊立替康。

【功能主治】：: 本品用于成人轉移性大腸癌的治療，或作為經含5-Fu化療失敗的患者的二線治療。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、本品推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30-90分鐘，每三周一次。 2、劑量調整：對于無癥狀的嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞計數＜500/mm3），中性粒細胞減少伴發熱或感染（體溫超過38℃，中性粒細胞計數＜1000/mm3，或嚴重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人，下周期治療劑量應從350mg/m2減至300mg/m2，若這一劑量仍出現嚴重中性粒細胞減少癥，或如上所述的與中性粒細胞減少相關的發熱及感染或嚴重腹瀉時，下一周期治療劑量可進一步從300mg/m2減量至250mg/m2。 3、延遲給藥：患者中性粒細胞計數未恢復至1500/mm3以上前請勿使用本品。當患者曾出現過嚴重中性粒細胞減少癥或嚴重胃腸道的不良反應如腹瀉、惡心和嘔吐時，本品的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。 4、療程：本藥應持續使用直到出現客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥。 5、特殊人群：（1）肝功能受損的患者：當患者的膽紅素超過正常值上限由（ULN）的1.0-1.5倍時，發生重度中性粒細胞減少癥的可能性增加。對該人群應經常進行全血細胞計數。當患者的膽紅素超過正常值上限1.5倍時，不可用本品治療。（2）腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者。（3）老年人：未對老年人進行過特殊藥代動力學研究。但是，由于老年人各項生理功能，尤其是肝功能的減退機率很大，選擇劑量時須謹慎。

【藥品相互作用】：: 伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，喜樹堿可特異性地與拓樸異構酶1結合，后者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結構解旋。伊立替康及其活性代謝物SA-38可與拓樸異構酶Ⅰ-DNA復合物結合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。現有研究提示，伊立替康的細胞毒作用歸因于DNA合成過程中，復制酶與拓樸異構酶1-DNA-伊立替康（或SN-38）三聯復合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。哺乳動物細胞不能有效地修復這種DNA雙鏈斷裂。

【注意事項】：: 1、本品應在有經驗的腫瘤專科醫生指導下使用。 2、考慮到不良反應的性質及發生率，對以下患者應在充分權衡治療帶來的好處及可能發生的危險后再選用本藥。（1）患者具有危險因素，特別是WHO行為狀態評分=2。（2）在一些罕見的情況下，患者被認為不愿遵守有關不良反應處理措施的忠告時，（當遲發性腹瀉一旦發生，需立即和持續給予大量液體及抗腹瀉治療）。建議醫院應對這類患者嚴格管理。 3、本品不能靜脈推注，靜脈滴注時間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。 4、關于遲發性腹瀉：患者必須了解，在使用本品24小時后及在下周期化療前任何時間均有發生遲發性腹瀉的危險。靜脈滴注本品后發生首次稀便的中位時間是第5天，一旦發生應馬上通知醫生并立即開始適當的治療。既往接受過腹部/盆腔放療的患者基礎白細胞升高及行為狀態評分>2的患者，其腹瀉的危險性增加。如治療不當，腹瀉可能危及生命，尤其對于合并中性粒細胞減少癥的患者更是如此。一旦出現第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應由使用本品的單位來進行。出院的患者應攜帶一定數量的藥物以便腹瀉發生時及時治療。另外，當腹瀉發生時，患者應及時就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺（2mg/2小時）。這種治療需持續到最后一次稀便結束后12小時，中途不得更改劑量，本藥有導致麻痹性腸梗阻的危險。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時，但也不得連續使用超過48小時。除抗腹瀉治療外，當腹瀉合并嚴重的中性粒細胞減少癥（粒細胞計數1500/mm3，方可恢復使用本品治療。當患者出現嚴重無癥狀的中性粒細胞減少癥（<500/mm3），發熱（體溫超過38℃）或感染伴中性粒細胞減少（中性粒細胞計數<1000/mm3），應減量（見用法用量部分）。對出現嚴重腹瀉的患者，因其感染的危險性及血液學毒性會增加，應做全血細胞計數。 6、治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者（膽紅素在正常值上限1.0-1.5，轉氨酶超過正常值上限的5倍時）出現嚴重中性粒細胞減少癥及發熱性中性粒細胞減少癥的危險性很大，應嚴密監測。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。 7、每次用藥前應預防性使用止吐藥。本藥引起惡心、嘔吐的報道很常見。嘔吐合并遲發性腹瀉的患者應盡快住院治療。 8、若出現急性膽堿能綜合征（早發性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射）。對氣喘的患者應小心謹慎。對有急性、嚴重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時，應預防性使用硫酸阿托品。 9、老年人由于各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能減退，因此對老年患者選擇本品劑量時應謹慎。 10、治療期間及治療結束后3個月應采取避孕措施。 11、對駕駛和操作機器能力的影響：患者應注意，在使用本品24小時內，有可能出現頭暈及視力障礙，因此建議當這些癥狀出現時請勿駕車或操作機器。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于本品在兔和大鼠實驗中發現有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間應避免懷孕，且如一旦懷孕應立即通知醫生。目前尚無法證實伊立替康是否會從人類乳汁分泌，但因為可能對哺乳嬰兒造成的不良反應，在使用本品治療期間應停止母乳喂養。 13、兒童用藥：兒童使用安全有效性還未確定。 13、老年用藥：由于老年患者各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能的減退，因此老年患者使用本品時劑量選擇應慎重。 14、藥物過量：Ⅰ期研究中，在嚴密觀察下劑量曾高達750mg/m2。最顯著的不良反應是嚴重中性粒細胞減少癥和腹瀉。因而，為防使用過量，應在專科醫院使用。目前尚無已知的解毒劑。