脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液

甲氨蝶呤片

精制大豆油、無水葡萄糖、丙氨酸、精氨酸、門冬氨酸、苯丙氨酸谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、碳水化合物等。

甲氨蝶呤。

費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20194022

國藥準字H19983205

本品用于不能或功能不全或被禁忌經口/腸道攝取營養的成人患者。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品可經周圍靜脈或中心靜脈進行輸注。使用前開通腔室間的可剝離封條，使三腔內液體混合均勻，混合液在25℃下可放置24小時。維持機體氮平衡所需的氮量應根據患者實際情況(如營養狀況與代謝應激等)決定。一般營養狀況或輕度應激的患者，其氮的需要量為按體重一日0.10—0.15g/kg，有中度或重度代謝應激(無論有無營養不良)的患者，其氮需要量為按體重一日0.15—0.3g/lg(相當于氨基酸量一日1.0—2.0g/kg)。而葡萄糖與脂肪一般推薦需要量分別為按體重一日2.6—6.0g/kg與1.0—2.0g/kg.患者總的能量需要量由其實際臨床狀況決定，通常情況下為按體重一日20—30kcal/kg。肥胖患者則根據其理想體重決定。三個規格的KabivenPI是根據患者代謝中度增加，輕度增加以及基礎值設計的。為滿足患者全部的營養需求，就考慮添加微量元素以及維生素。按患者體重計葡萄糖的最大輸注速率為按體重一小時0.25g/kg,氨基酸的輸注速率按體重不宜超過一小時0.1g/kg，脂肪按體重則不超不定期一小時0.15g/kg。本品輸注速率按患者體重不宜超過一小時3.7ml/kg(相當于0.25g葡萄糖，0.09g氨基酸、0.13脂肪/kg)。推薦輸注時間為12-24小時。為避免可能發生的靜脈炎，建議每日更換輸液針刺入的位置。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

尚不明確

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于不能或功能不全或被禁忌經口/腸道攝取營養的成人患者。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品與所有高滲輸液一樣，如采用周圍靜脈輸注有可能發生靜脈炎。導致靜脈炎的因素很多，包括輸液管類型、直徑與長度、輸注時間長短、液體的pH值和滲透壓、感染/靜脈被穿刺的次數。因此建議已輸注本品的靜脈不再用于其它輸液添加劑注射使用，并建議每日更換輸液針刺入的位置。輸注英脫利匹特(脂肪乳注射液)可能會引起體溫升高(發生率<3%)，偶見寒戰、惡心/嘔吐(發生率<1%)。另有輸注過程中出現肝功能酶一過性升高的報告。輸注英脫利匹特產生其它不良反應更為罕見。超敏反應(過敏反應、皮疹、蕁麻珍)呼吸癥狀(如呼吸急促)、高/低血壓、溶血、網織紅細胞增多、腹痛、頭痛、疲倦、陰莖異常勃起少見報道。脂肪超載綜合癥：脂肪廓清受損后會出現脂肪超載綜合癥，脂防超載綜合癥也會出現在雖以推薦劑量速率輸注，但由于臨床情況突然發生改變的患者(如腎功能損傷與感染)。脂肪超載綜合癥表現有高脂血癥，發熱、脂肪浸潤，肝腫大，脾腫大，貧血，血細胞減少癥，血小板減少癥，凝血機制障礙，昏迷。若停止輸注所有癥狀通常均可逆轉。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

須經常檢測脂肪并且廓清能力。推薦檢測方法是在輸結束5-6小時后進行，輸注期間血清甘油三酯不宜超過3mmol/L水、電解質代謝紊亂(如異常高或低的血清電解質水平)的患者在使用本品前須對有關指標予以糾正。從中心靜脈輸注射，由于中心靜脈輸注可能會增加感染的機會，因此應注意在無菌條件下進行靜脈插管，并且一旦輸注過程出現任何異常現象，應立即停止輸注。對脂質代謝受損——如腎功能不全、失代償性糖尿病、胰腺炎、肝功能損害，甲狀腺功能低下(伴有高脂血癥)以及敗血癥患者，應謹慎使用本品，如需使用則密切觀察血清甘油三酯濃度。另外，應監測血糖、血電解質、血漿滲透壓、水電解質平衡與酸堿平衡，以及肝功能酶(如堿性磷酸酶、ALT、AST)的情況。長期輸注脂肪，還應檢測血細胞計數和凝血狀況。當患者伴有腎功能不全則應密切監測磷與鉀的攝入以防產生高磷血癥與高鉀血癥。根據患者電解質實際水平，可另補充電解質，但應密切監測血電解質變化情況。對代謝性酸中毒，乳酸酸中毒，細胞供氧不足，血漿滲透壓增高的患者應謹慎給予腸外營養。對有電解質潴留的患者，應謹慎使用本品。出現過敏性反應(如發熱、寒戰、皮疹、呼吸困難)的患者應立即停止輸注。由于本品含有脂肪，故在血清脂肪被廓清之前采血監測可能會出現干擾某些實驗室指標現象(如膽紅素、乳酸脫氫酶、氧飽和度、血紅蛋白)。大多數患者而言，血清脂肪廓清時間為5-6小時。靜脈輸注氨基酸時可能伴有微量元素尿中排出的增加，尤其是鋅，對需要進行長期靜脈營養的患者應注意微量元素的補充。對營養不良患者開始進行營養支持時由于體液的變化，可能會誘發肺水腫、充血性心力衰竭，還可能在24-48小時內出現血鉀、血磷、血鎂及血中水溶性維生素濃度的降低。因此在給予靜脈營養初期應小心，密切觀察并調整液體、電解質、礦物質與維生素的用量。禁止本品與輸血/血制品同用一根(套)輸液管(器)。如患者出現高糖血癥需另外補充胰島素。只有在氨基酸溶液與葡萄糖溶液澄清且無色/微黃、脂肪乳溶液呈現白色均質狀態方可使用本品，使用前需將本品充分混勻。周圍靜脈輸注：如有用周圍靜脈輸注溶液有可能發生靜脈炎，影響靜脈炎的因素很多，包括輸液管類型、直徑與長度、輸注時間長短、溶液PH與滲透壓。感染以及靜脈本身操作次數多少，建議已進行營養支持的靜脈不再用于其他輸液或添加劑注射使用。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；