吸入用七氟烷

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊

本品主要成分為七氟烷。

主要組成成分鹽酸度洛西汀。 化學(xué)名稱：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C18H19NOS·HCl 分子量：333.88

河北一品制藥股份有限公司

LILLY?DEL?CARIBE,INC.

國藥準(zhǔn)字H20173156

注冊(cè)證號(hào)H20150287

本品用于成人和兒科患者的院內(nèi)手術(shù)及門診手術(shù)的全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。

用于治療抑郁癥。用于治療廣泛性焦慮障礙。

1、七氟烷應(yīng)通過經(jīng)特殊校準(zhǔn)過的揮發(fā)器來使用，以便能準(zhǔn)確地控制七氟烷的濃度。 2、七氟烷的MAC隨著年齡和氧化亞氮的增加而減少。其不同年齡組的平均MAC，詳見說明書。 3、誘導(dǎo)：劑量須個(gè)體化，并須依據(jù)患者的年齡和臨床狀況的要求來調(diào)整。吸入七氟烷后可立即給予巴比妥類或其他靜脈誘導(dǎo)劑。七氟烷可與純氧或氧-氧化亞氮同時(shí)使用以達(dá)到麻醉誘導(dǎo)作用。成人，七氟烷吸入濃度至5%，2分鐘內(nèi)通常可達(dá)到外科麻醉效果；兒童，七氟烷吸入濃度至7%，2分鐘內(nèi)即可達(dá)到外科麻醉效果。作為術(shù)前沒有用藥的患者的麻醉誘導(dǎo)，七氟烷吸入濃度為8%。 4、維持：七氟烷伴或不伴氧化亞氮維持外科水平麻醉的濃度為0.5%-3%。 5、老年患者：同其它吸入性麻醉劑一樣，通常較低的七氟烷濃度即可維持外科麻醉。 6、蘇醒：七氟烷麻醉的蘇醒期通常較短。因此，患者會(huì)較早要求減輕手術(shù)疼痛。

和

七氟烷禁用于已知對(duì)本品過敏的患者；禁用于已知或懷疑有惡性高熱遺傳史的患者。

表見說明書 注解： 此數(shù)據(jù)來源于2011年10月19日前安慰劑對(duì)照的數(shù)據(jù)庫，包括已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥及其它條件下已完成的臨床研究。 包括應(yīng)激性、急迫性和混合性尿失禁。 包括慢性背痛和骨關(guān)節(jié)炎。 上腹部疼痛、下腹部疼痛、腹部壓痛、腹部不適、胃腸道疼痛。 包括腹瀉出血、下胃腸道出血、嘔血、便血、肛門出血、黑糞癥、直腸出血、潰瘍出血。 包括無力。 在年長患者中跌倒更加普遍（≥65歲） 包括收縮壓升高、舒張壓升高、收縮期高血壓、舒張期高血壓、高血壓危象、原發(fā)性高血壓和高血壓。 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、肝酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、肝功能測(cè)試異常、γ-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高、血膽紅素升高、肝酶異常。 包括厭食癥。 肌肉骨骼僵硬。 肌痛、頸痛。 睡眠過度、鎮(zhèn)靜。 包含感覺減退，面部感覺減退，生殖器感覺遲鈍和口腔感覺異常。 中段失眠、終期失眠癥和初段失眠。 包含快感缺失。 性欲缺乏。 緊張不安感、坐立不安、緊張、精神運(yùn)動(dòng)過度。 意識(shí)模糊狀態(tài)。 夢(mèng)魘。 射精失敗。 包括熱潮紅。 一般不良反應(yīng)頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發(fā)生率≥5%。在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 　　妊娠分類C－在動(dòng)物生殖研究中，發(fā)現(xiàn)度洛西汀對(duì)胚胎/胎兒和出生后的發(fā)育有不良影響。 　　大鼠和家兔在胚胎的器官發(fā)生期口服度洛西汀，劑量達(dá)45mg/kg/日時(shí)（大鼠劑量為7倍于[MRHD，60mg/kg/日]，4倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日；家兔的劑量為15倍于[MRHD]，7倍于按照體重/體表面積指數(shù)計(jì)算的人體劑量120mg/日），未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。這個(gè)劑量時(shí)，胎兒體重降低。無效應(yīng)劑量為10mg/kg/日（在大鼠為2倍于[MRHD]，約1倍于按照體

本品用于成人和兒科患者的院內(nèi)手術(shù)及門診手術(shù)的全身麻醉的誘導(dǎo)和維持。

用于治療抑郁癥。用于治療廣泛性焦慮障礙。

1、與所有的吸入麻醉劑一樣，七氟烷可導(dǎo)致劑量相關(guān)性心肺功能低下。大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度是輕度到中度，而且是暫時(shí)的。惡心和嘔吐是術(shù)后最常見的，而且和其它吸入性麻醉劑的此類反應(yīng)的發(fā)生率近似。這些反應(yīng)是手術(shù)和全身麻醉的普通的后遺癥，可能由吸入麻醉劑、其它術(shù)中和術(shù)后使用的藥物、以及患者對(duì)外科手術(shù)過程的反應(yīng)引起。 2、以下不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)來自于美國和歐洲3200多名患者的臨床試驗(yàn)。使用七氟烷的患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型、嚴(yán)重程度及頻率與其它吸入麻醉劑相似。 3、七氟烷最易發(fā)生的不良反應(yīng)是惡心（24%）和嘔吐（17%）。兒童容易發(fā)生的是激動(dòng)不安（23%）。 4、七氟烷其它經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥10%）為：咳嗽加重和低血壓。 5、除了惡心和嘔吐，其它經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥10%）依據(jù)年齡列表是：成人，低血壓；老年人，低血壓和心動(dòng)過緩；兒童，激動(dòng)不安和咳嗽加重。 6、七氟烷不常發(fā)生的不良反應(yīng)（1%-10%）為：興奮、嗜睡、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過緩、頭暈、唾液增多、呼吸紊亂、高血壓、心動(dòng)過速、喉痙攣、發(fā)熱、頭痛、體溫降低、SGOT增高。 7、七氟烷偶然發(fā)生的不良反應(yīng)（＜1%）為：心律不齊、LDH增高、SGPT增高、低氧血癥、呼吸暫停、白細(xì)胞增多、室性期外收縮、室上性期前收縮、哮喘、精神混亂、肌酐增高、尿潴留、糖尿、房顫、完全的房室阻滯、二聯(lián)律、白細(xì)胞減少。 8、惡性高熱和急性腎衰的報(bào)告極少。 9、少數(shù)報(bào)告中提到術(shù)后肝炎，但與七氟烷無確定關(guān)系。 10、使用七氟烷后，特別是兒童有極少數(shù)會(huì)發(fā)生驚厥。 11、極少有報(bào)告肺水腫的發(fā)生。 12、與其他麻醉藥一樣，部分病例報(bào)告兒童在使用七氟烷麻醉誘導(dǎo)時(shí)會(huì)發(fā)生自發(fā)性痙攣和肌肉抽搐，但與七氟烷無確定關(guān)系。 13、七氟烷重復(fù)使用的經(jīng)驗(yàn)很有限。但是，首次和重復(fù)使用所發(fā)生的不良反應(yīng)無顯著性差異。

藥理作用 　　度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚未明確，但認(rèn)為與其增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。臨床前研究結(jié)果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)抑制劑，對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用相對(duì)較弱。體外研究結(jié)果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿 片受體、谷氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。 　　毒理研究 　　遺傳毒性： 　　度洛西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)、中國倉鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色單體交換試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性： 　　雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，相對(duì)于人最大推薦劑量60 mg/天[MRHD]的7倍），未見對(duì)交配或生育力的影響。 　　大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給予度洛西汀達(dá)45mg/kg/天（根據(jù)mg/m2推算，大鼠和家兔分別相當(dāng)于MRHD的7倍和15倍），可見胎仔

1、七氟烷只能由接受過麻醉科培訓(xùn)人員使用。維持呼吸道通暢、人工通氣、氧氣供給和循環(huán)再生的設(shè)備必須準(zhǔn)備好以便隨時(shí)使用。 2、七氟烷應(yīng)通過經(jīng)特殊校準(zhǔn)過的專用揮發(fā)器來使用，以便能準(zhǔn)確地控制七氟烷的濃度。麻醉加深時(shí)會(huì)加重血壓過低和呼吸功能低下。 3、麻醉維持過程中，增加七氟烷的濃度可造成血壓劑量依賴性降低。麻醉過深可導(dǎo)致血壓過分降低，這種情況可通過降低吸入七氟烷的濃度來調(diào)整。在離開恢復(fù)室之前應(yīng)仔細(xì)評(píng)估其全身麻醉的恢復(fù)情況。 4、對(duì)于某些敏感患者，吸入麻醉劑可能誘發(fā)骨骼肌代謝急性異常增加，氧需求增高而引發(fā)惡性高熱的臨床癥狀。其治療方法包括停用誘發(fā)劑（如七氟烷）、靜脈給予丹曲林鈉和常規(guī)支持療法。對(duì)于后期可能出現(xiàn)的腎衰應(yīng)盡可能的監(jiān)測(cè)并維持尿量。 5、對(duì)于有顱壓升高危險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用七氟烷，并聯(lián)合應(yīng)用降低顱壓的方法，如過度換氣。七氟烷與二氧化碳吸收劑直接接觸可產(chǎn)生少量的化合物A（五氟異丙烯甲氟醚PIFE）和痕跡量的化合物B（五氟甲氧基異丙烯甲氟醚PMFE）。化合物A濃度隨罐內(nèi)溫度、麻醉劑濃度的增加而增加；隨氣體流速的減小而增加；與氫氧化鋇石灰反應(yīng)比與鈉石灰反應(yīng)增加更明顯。 6、已證實(shí)有些鹵化麻醉劑和干燥的二氧化碳吸收劑反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生一氧化碳。至今，沒有證據(jù)證明七氟烷會(huì)發(fā)生這樣的反應(yīng)。然而，為了減少在再呼吸循環(huán)過程中產(chǎn)生一氧化碳的危險(xiǎn)和碳氧血紅蛋白濃度增加的可能，二氧化碳吸收劑不能是干燥的。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）除了一項(xiàng)只有少數(shù)患者參加的剖腹產(chǎn)研究外，沒有其它在懷孕婦女（包括正常分娩者）中進(jìn)行的使用七氟烷的研究。 （2）孕鼠只在中毒濃度下會(huì)引起其胎兒體重的減少和骨骼改變的增加。兔實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的不利影響。 （3）因此，懷孕時(shí)只有明確需要才可使用七氟烷。 （4）尚不明確七氟烷是否會(huì)隨母乳分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。 8、老年用藥：同其它吸入性麻醉劑一樣，通常較低的七氟烷濃度即可維持老年患者的外科麻醉。 9、藥物過量：在七氟烷過量后應(yīng)馬上停止使用、保持氣管通暢、吸入純氧以幫助或控制呼吸、并維持心血管功能。

，終止度洛西汀治療風(fēng)險(xiǎn)的描述）。 ? ?使用抗抑郁藥物治療的抑郁癥和其它適應(yīng)癥的患者，包括精神病性和非精神病性障礙，患者的家人和照料者應(yīng)該警惕，需要對(duì)患者出現(xiàn)的激越、易怒、行為異常改變、出現(xiàn)自殺行為以及上面提及的其他癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)這些癥狀立即向衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)提供信息，這些監(jiān)測(cè)也應(yīng)包括家人或照料者的每日觀察。度洛西汀腸溶膠囊開處方時(shí)應(yīng)予以治療劑量的最小量，以減少過量的風(fēng)險(xiǎn)。 ? ?篩查雙相障礙患者：抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的早期表現(xiàn)。通常認(rèn)為（雖然未經(jīng)對(duì)照研究證實(shí)），單用抗抑郁藥物治療抑郁發(fā)作可能會(huì)增加雙相障礙患者的混合/躁狂發(fā)作。雖然無法預(yù)測(cè)會(huì)出現(xiàn)以上提及的哪一項(xiàng)癥狀，但是，在抗抑郁藥物治療前，應(yīng)對(duì)抑郁患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)睾Y查，確定是否患有雙相障礙的風(fēng)險(xiǎn)。篩查方法包括詳細(xì)地詢問精神病病史，有無自殺行為、雙相障礙和抑郁的家族史。應(yīng)注意度洛西汀尚未批準(zhǔn)用于治療雙相抑郁。 肝臟毒性 ? ? 有報(bào)道度洛西汀治療患者中出現(xiàn)肝功能衰竭，有時(shí)是致命性的。這些病例表現(xiàn)為伴有腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值上限20倍的肝炎。服用度洛西汀的患者如果出現(xiàn)黃疸或其它有臨床顯著意義的肝功能障礙