老年藥物性肝病（drug induced liver disease）簡稱藥肝，是指由于藥物或及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。
老年藥物性肝病（drug induced liver disease）簡稱藥肝，是指由于藥物或及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。可以發(fā)生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。
能引起不同程度肝損害的藥物有數(shù)百種，其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的藥物如氯丙嗪、安定；化學療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平，對氨基水楊酸等，抗生素：紅霉素，苯甲異惡唑青霉素；抗病毒藥：齊多夫定，解熱鎮(zhèn)痛藥如吲哚美辛、保泰松、對乙酰氨基酚，水楊酸等，抗癌藥如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶；其他如睪酮類，雌激素類，某些黃體酮避孕藥，抗甲狀腺藥，以及某些中藥如黃藥子，蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。
藥物在肝臟內(nèi)進行代謝，通過肝細胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體內(nèi)一系列的藥物代謝酶（簡稱藥酶，包括細胞色素P-450，單氧化酶，細胞色素C還原酶等）以及胞漿中的輔酶Ⅱ（還原型NADPH），經(jīng)過氧化或還原或水解形成相應的中間代謝產(chǎn)物（第Ⅰ相反應），再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結(jié)合（第Ⅱ相反應，即藥物的生物轉(zhuǎn)化），形成水溶性的最終產(chǎn)物，排出體外。最終代謝產(chǎn)物的分子量大于200的經(jīng)膽系從腸道排出，其余的則經(jīng)腎臟泌出。
藥物引起肝臟損傷的機制可能為：①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類藥肝可以預知；②機體對藥物的過敏反應或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應（idiosyncracy）生成的中間代謝產(chǎn)物的過敏反應。是機體對藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價結(jié)合的復合物產(chǎn)生的免疫反應。這類藥肝是不可預知的。
藥肝的發(fā)病機制可通過改變肝細胞膜的物理特性（粘滯度）和化學特性（膽固醇/磷脂化），抑制細胞膜上的K+，Na+-ATP酶、干擾肝細胞的攝取過程、破壞細胞骨架功能、在膽汁中形成不可溶性的復合物等途徑直接導致肝損傷，也可選擇性破壞細胞成分，與關鍵分子共價結(jié)合，干擾特殊代謝途徑或結(jié)構過程，間接地引起肝損傷。
老年急性藥物性肝病可并發(fā)慢性藥物性肝病，進展型導致肝硬化，重癥可發(fā)生肝性腦病和肝功能衰竭。肝功能衰竭是肝細胞受到廣泛、嚴重損害，機體代謝功能發(fā)生嚴重紊亂而出現(xiàn)的臨床綜合征，簡稱肝衰竭。肝衰竭發(fā)生于許多嚴重的肝臟疾病過程中，癥候險惡，預后多不良。
老年藥物性肝病在臨床上主要分為4種情況，癥狀表現(xiàn)分別如下。
1、有接受藥物史，急性藥物性肝病最為常見，以肝細胞壞死為主時，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎：發(fā)熱、食欲不振、乏力、惡心、黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高(正常的2～30倍)，ALP和白蛋白受影響較小，高膽紅素血癥和凝血酶原時間延長與肝損嚴重程度相關。病情輕者，停藥后短期能恢復(數(shù)周至數(shù)月)；重者發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭，出現(xiàn)進行性黃疸，出血傾向和肝性腦病，常發(fā)生死亡。
2、以過敏反應為主的急性藥肝，常有發(fā)熱、皮疹、黃疸、淋巴結(jié)腫大，伴血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和ALP中度升高。藥物接觸史較短(4周以內(nèi))。
3、以膽汁郁積為主的藥肝，有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛肝大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，ALP升高明顯(2～10倍)，結(jié)合膽紅素明顯升高(34～500μmol/L)，膽鹽、脂蛋白、GGT及膽固醇升高，而線粒體抗體陰性。一般于停藥后3月至3年恢復，少數(shù)出現(xiàn)膽管消失伴慢性進展性過程。而膽管損傷為不可逆，進展為肝硬化。
4、藥物引起的慢性肝炎與自身免疫性慢性肝炎的臨床表現(xiàn)相似，輕到無癥狀，而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同，血清轉(zhuǎn)氨酶、GGT的升高。進展型導致肝硬化伴低蛋白血癥及凝血功能障礙。
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老年藥物性肝病的分級預防措施如下：
1、一級預防
對既往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的病人，用藥時要特別注意。對有藥物性肝損害病史的病人，避免再度給予相同或化學結(jié)構相似的藥物。對肝、腎病患者，營養(yǎng)障礙者，藥物的使用和劑量應慎重考慮。
2、二級預防
病人在用藥期間，特別注意監(jiān)測血象，肝、腎功能。監(jiān)視藥物的副作用。
3、三級預防
停用可能引起藥肝的藥物。給予護肝和非特異性解毒治療，防止肝功能衰竭和肝性腦病。
4、危險因素及干預措施
病人一旦出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、納差、乏力和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，立即停用有關藥物。讓患者臥床休息，合理營養(yǎng)，保證熱量，維生素供給。給予護理和非特異性解毒治療。嚴重肝損害和明顯膽汁淤積者，可給予促肝細胞生長素和思美泰治療。合并肝性腦病者，給予精氨酸和六合氨基酸治療。
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急性過敏性肝損害時，白細胞數(shù)和嗜酸粒細胞數(shù)多增加，肝功能以血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，堿性磷酸酶(ALP)升高為本病特點；其次尚可有血清膽紅質(zhì)，亮氨酸氨基肽酶(LAP)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，乳酸脫氫酶(LDH)，血清膽汁酸濃度升高等，血漿白蛋白也可減少；尿三膽可呈陽性。
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老年患有藥物性肝病后，應在飲食上多加注意，盡量減少肝臟負擔。飲食注意有以下幾點：
1、患者應該多吃一些蛋白質(zhì)含量高的食物，比如肉類、魚類、蛋類、奶類、各種豆制品等等，有利于肝細胞的修復；
2、患者應該限制高糖、高脂肪類食物的攝入，否則可能會在肝臟處堆積，形成脂肪肝，從而加重病情。
3、患者應該多食用一些新鮮蔬菜水果，比如南瓜、胡蘿卜、菠菜、黃瓜、西紅柿、蘋果、葡萄等，一方面，能夠補充人體對維生素和礦物質(zhì)的需求；另一方面，還能夠預防病情惡化，促進病情恢復。
4、患者應該多吃一些菌類食物，比如木耳、香菇、蘑菇等，不但能夠提高人體的免疫力，還有抑制腫瘤、抗癌的作用。另外，患者在日常生活中應該注意不能多吃油炸、油膩、辛辣、有刺激性的食物。
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老年藥物性肝病的治療主要包括停止服用致病藥物，再輔助其他治療方式。具體方案如下：
一、治療
1、常規(guī)治療
（1）一般治療：停用致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物，是重要的治療。大多數(shù)患者停用有關藥物后病情可逐漸減輕或恢復。及時臥床休息，待病情好轉(zhuǎn)后逐漸增加活動。
（2）藥物治療：
①葡醛內(nèi)酯(肝泰樂，葡萄糖醛酸內(nèi)酯)：在體內(nèi)解毒過程中起重要作用，許多毒性物、藥物多與本品結(jié)合后排除，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量減少，故可用于藥物性肝病的治療。用法：口服：0.1～0.2g，3次/d；肌肉或靜脈注射：0.1～0.2g，1～2次/d。
②硫普羅寧(凱西萊)：是新型代謝改善解毒劑，具有較強的防治四氯化碳、乙醇及D-氨基半乳糖所致的肝損傷，防止三酰甘油的堆積，保護肝線粒體結(jié)構，改善其功能。用法：0.1～0.2g/次，靜脈滴注，療程2～4周。
③谷胱苷肽(泰特，阿拓莫蘭)還原型谷胱苷肽，參與體內(nèi)多種重要的生化代謝反應，抑制肝組織內(nèi)過氧化物產(chǎn)生和三酰甘油堆積，防止乙醇誘致的肝細胞變性、壞死，以及肝纖維化等損害的發(fā)生。藥理研究證實，對四氯化碳所致的肝損傷亦具有防治作用。用法：0.6g/次，1～2次/d，肌注或靜脈滴注。
④腺苷蛋氨酸(思美泰)：是蛋氨酸和三磷腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下產(chǎn)生的化合物。能有效地增強肝細胞的代謝，促進膽汁的排泄，有減輕肝臟膽汁淤積和肝功能恢復的作用。用法：1000mg加入5％～10％葡萄糖液250ml靜滴。
⑤維生素C：為水溶性維生素，可用于治療急性肝炎和砷、汞、鉛、苯等慢性中毒時的肝臟損害，并可增加機體抵抗力。3～5g加葡萄糖或生理鹽水中靜滴。
⑥針對有關藥物給予相應的解毒劑：如異煙肼引起的肝損害，可用較大劑量的維生素B6靜脈滴注；應用對乙酰氨基酚(撲熱息痛)劑量過大所致的肝損害，應及時靜脈滴注乙酰半胱氨酸。亦可用蛋氨酸(甲硫氨基酸)治療。
⑦有過敏現(xiàn)象、黃疸較深、病情較重者，可并用適量腎上腺皮質(zhì)激素治療，待病情改善后逐漸減量，可連用2～3周。
嚴重黃疸或肝功能衰竭的病人，考慮血漿置換療法。重癥病人，有條件應做肝移植。
2、擇優(yōu)治療
（1）硫普羅寧(凱西萊)：0.1～0.2g，1次/d，靜脈滴注，療程2～4周。
（2）谷胱苷肽(泰特)：1.2g加入5％或10％葡萄糖液250ml中靜滴，療程2～4周。
（3）以膽汁淤積為主的藥物性肝病，可給予腺苷蛋氨酸，1000mg加入5％或10％葡萄糖250ml靜滴，1次/d，療程2～4周。
3、康復治療
急性期需臥床休息，飲食清淡適口，營養(yǎng)豐富。待病情好轉(zhuǎn)后逐漸增加活動。恢復期可做適宜的體育鍛煉，如太極拳、氣功等。
二、預后
對藥物性肝損傷發(fā)延誤及時治療，病死率可高達10％左右。如能及時診治，一般預后良好。
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