一、癥狀
1、家族史和生產(chǎn)史
很大一部分CNS的患兒有陽(yáng)性家族史。母親妊期常合并妊娠中毒癥。本征特征是大胎盤，正常兒胎盤不超過胎兒體重的25%，而Huttenen的報(bào)告中胎盤占體重0.42，而正常對(duì)照為0.18。多數(shù)患兒為35～38周早產(chǎn)、體重偏低，常為臀位，常有宮內(nèi)窒息史、Apgar評(píng)分偏低，羊水中有胎糞。羊水AFP水平增高是患兒的特征性改變，由于在宮內(nèi)排蛋白尿，在妊娠16～22周時(shí)，羊水的AFP水平增高。
2、臨床特點(diǎn)
(1)特殊外貌與生長(zhǎng)發(fā)育落后：
出生后常見特殊的外貌， 如眼距寬、低位耳、鼻梁低、顱縫寬、前囟和后囟寬大，還常見髖、膝、肘部呈屈曲畸形。其后常見腹脹、腹水、臍疝。由于蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，患兒常有生長(zhǎng)發(fā)育落后，也有伴發(fā)胃食管反流和幽門狹窄的報(bào)告。
(2)蛋白尿：
患兒蛋白尿明顯且持續(xù)，最初為高度選擇性蛋白尿，疾病后期則選擇性下降，患兒并有明顯的低白蛋白血癥和高脂血癥。
(3)水腫：
半數(shù)于生后1～2周內(nèi)即見水腫。也可遲至數(shù)月后始為家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)。
3、繼發(fā)改變
(1)免疫力低下：
由于尿中丟失Ig和補(bǔ)體系統(tǒng)的B因子、D因子致免疫力低下，發(fā)生如肺炎、腦膜炎、敗血癥等繼發(fā)感染。
(2)腎功能減退：
隨年齡增長(zhǎng)，腎功能逐漸緩慢減退，生后第2年GFR常<50ml/(min·1.73m2)，并有相應(yīng)的慢性腎功能減退的血生化改變。
(3)發(fā)生血栓、栓塞：
可見于多處血管如外周動(dòng)脈、矢狀竇、腎、肺和其他靜脈。患兒常呈高凝狀態(tài)，甚至發(fā)生血栓、栓塞合并癥，Mahan等的病例中10%有此類合并癥。
(4)其他：
丟失維生素D結(jié)合蛋白而維生素D不足。尿中丟失T4和甲狀腺結(jié)合蛋白而甲狀腺功能低下。丟失轉(zhuǎn)鐵蛋白而致缺鐵性貧血。
4、不同類型有不同的癥狀表現(xiàn)
1）非芬蘭型
多在3個(gè)月～3歲的兒童中發(fā)病，偶爾也見于出生時(shí)或出生后3個(gè)月內(nèi)。臨床上這些患兒絕大部分表現(xiàn)為腎病綜合征，并較為迅速地進(jìn)展為終末期腎病。病理學(xué)特征是腎小球彌漫性系膜硬化或增生硬化，局灶節(jié)段性硬化，腎小管呈囊性擴(kuò)張，以深皮質(zhì)層最顯著。本病也是常染色體隱性遺傳病。
2）芬蘭型
家族史，宮內(nèi)已有蛋白尿，于臨床出現(xiàn)癥狀時(shí)，血中白蛋白多已<10g/L，當(dāng)糾正血中白蛋白至15g/L時(shí)，尿中蛋白可>20g/L，胎盤大(>出生體重的25%)，臨床表現(xiàn)且6個(gè)月內(nèi)GFR常仍系正常。
3）Roos綜合征
它在嬰兒期常伴發(fā)腎病綜合征。也是一種家族性疾病。Roos綜合征的腎臟病理表現(xiàn)是局灶性節(jié)段性腎小球硬化伴廣泛系膜崩解。表現(xiàn)為小頭、嬰兒痙攣、精神運(yùn)動(dòng)性阻滯，脊椎上皮發(fā)育不良，精神發(fā)育遲緩，傳導(dǎo)性聽力喪失和色素性視網(wǎng)膜炎，也是與嬰兒期局灶性節(jié)段性腎小球硬化和腎病綜合征有關(guān)的綜合征。
4）Drash綜合征
Drash綜合征表現(xiàn)為先天性腎病綜合征，腎臟病理表現(xiàn)是彌漫性系膜硬化。并發(fā)于Wilms瘤和(或)男性假兩性畸形，其他相關(guān)的病變?nèi)?a >白內(nèi)障、角膜混濁、小頭、斜視、眼球震顫及眼距過寬等。
5）Galloway-Mowat綜合征
Galloway-Mowat綜合征也表現(xiàn)為先天性腎病綜合征。典型的腎臟病理表現(xiàn)為，在結(jié)構(gòu)扭曲的腎小球基底膜上，有絮狀物及細(xì)纖維絲(6～8nm)沉積。
6）繼發(fā)性先天性腎病
臨床表現(xiàn)：繼發(fā)性CNS除了腎病的臨床表現(xiàn)外，還常伴有一些特有原發(fā)疾病的臨床紊亂癥狀。
二、診斷
鑒別中應(yīng)首先除外已知病因致成的繼發(fā)性者，因原發(fā)病的治療(如繼發(fā)于梅毒的抗梅治療)可望腎病緩解。結(jié)合引起繼發(fā)性者的原發(fā)病本身其他臨床和化驗(yàn)表現(xiàn)，多可明確診斷。
芬蘭型診斷
(1)產(chǎn)前診斷：
產(chǎn)前診斷常借助于羊水中的甲胎蛋白。AFP是一種正常的胎兒期的蛋白，由胎兒肝、卵黃囊及消化道合成，其分子大小及電化學(xué)特性與血中白蛋白者相似。妊娠13周時(shí)胎兒血中濃度達(dá)到高峰。當(dāng)胎兒發(fā)生蛋白尿時(shí)，則AFP隨尿蛋白進(jìn)入羊水中。故對(duì)曾分娩過本病小兒的孕婦于再次妊娠11～18周時(shí)檢測(cè)羊水的AFP可有助于產(chǎn)前診斷。但應(yīng)注意此種蛋白之增高還可見于有神經(jīng)管畸形的小兒，但神經(jīng)管畸形者除羊水中AFP增高外，膽堿酯酶也增高，可資鑒別，此外AFP還可見于雙胎、Turner綜合征等。近年由于對(duì)NpH-SI基因序列的研究，已有望做出確切產(chǎn)前診斷。
(2)臨床診斷依賴于：
①家族史。
②宮內(nèi)已有蛋白尿，于臨床出現(xiàn)癥狀時(shí)，血中白蛋白多已<10g/L，當(dāng)糾正血中白蛋白至15g/L時(shí)，尿中蛋白可>20g/L。
③胎盤大(>出生體重的25%)。
④臨床表現(xiàn)且6個(gè)月內(nèi)GFR常仍系正常。
⑤除外其他已知病因。
⑥腎活體組織檢查。
