一、鑒別
1、與硬下疳鑒別的疾病
1）軟下疳：也有接觸史，好發部位亦同，但潛伏期短(2～5天)，發病迅速，一般發現即已形成潰瘍，潰瘍性質柔軟，邊緣不整齊，表面覆膿性分泌物，自覺疼痛，膿液中可查見嗜血性Ducrey鏈桿菌。
2）糜爛性包皮龜頭炎：多因包莖及局部衛生差所致，但一般不形成硬性潰瘍，分泌物中可發現恥垢桿菌和雜菌，查不見梅毒螺旋體，自覺疼痛，附近淋巴結一般不腫大。
3）生殖器皰疹：為簇集性小水皰，可破裂，但不易形成潰瘍，自覺瘙癢、疼痛，病程短促，附近淋巴結不腫大。
4）疥瘡：外陰部為好發部位之一，與初的硬下疳相似，但瘙癢劇烈，尤以夜間為甚，可找見疥螨，查不到梅毒螺旋體。
5）結核性潰瘍：潰瘍大多為淺在圓形，孤立，多見于口、鼻、肛門、外陰皮膚與黏膜交界處，有時也見于口腔黏膜或皮膚，常伴內臟結核，潰瘍表面覆有痂皮，無自愈傾向，可查見結核桿菌。
6）下疳樣膿皮病：易與硬下疳混淆，也為圓形或橢圓形淺在性潰瘍，但邊緣不整，有穿鑿，無典型硬度，膿液多，附近淋巴結腫大在治愈后即消退。無性接觸史，查不見梅毒螺旋體，病原菌為鏈球菌。
7）急性女陰潰瘍：也為發生于女陰的潰瘍，呈圓形或橢圓形，多見于青年婦女，但炎癥顯著，紅、腫、疼痛，常伴小腿結節性紅斑及口腔潰瘍，無性病接觸史，梅毒血清反應陰性，可查見粗大桿菌。
8）Behcet綜合征：外陰部可見潰瘍，但無特異性硬度，自覺疼痛，易復發，伴眼、口癥狀，無性病接觸史，梅毒螺旋體陰性。
9）皮膚白喉：可發生于女陰及肛周，潰瘍為不整形，邊緣銳利，有明顯炎性紅暈，潰瘍基底覆有灰黃色假膜，可查見白喉桿菌。
10）糜爛性宮頸炎：應與發生于宮頸的硬下疳鑒別，不形成潰瘍，不硬，梅毒螺旋體陰性。
2、與附近淋巴結腫大鑒別的疾病：有LGV、軟下疳、淋病、化膿性球菌感染和腹股溝淋巴結核等。
