蠶蝕性角膜潰瘍病因
確切的病因不明，長期以來，不少學(xué)者曾提出過多種發(fā)病因素，但均未被證實(shí)，有些因素與本病的發(fā)生雖有一定的關(guān)系，而并非為根本性的病因，主要有下述幾種說法：
1、感染說：
本世紀(jì)初，有人提出蠶蝕性角膜潰瘍是一種特殊的革蘭氏陽性雙桿菌引起，Koppe（1918）用結(jié)核菌素治愈3例，即認(rèn)為結(jié)核桿菌為其病因，Rodigina（1934）曾從蠶蝕性角膜潰瘍的組織中分離出一種類似Zur Nedden氏革蘭陰性小桿菌，似乎也支持這種感染說法，但在其他病例中未能證實(shí)。
至40年代，不少學(xué)者認(rèn)為，蠶蝕性角膜潰瘍與某些病毒感染有關(guān)，據(jù)認(rèn)為，此種病變具有病毒性疾病的特征，如對抗生素治療無反應(yīng)；潰瘍的病理改變?yōu)榫窒扌越M織壞死；大單核細(xì)胞的出現(xiàn)；病變的結(jié)膜與角膜上皮內(nèi)可找到細(xì)胞內(nèi)或胞漿內(nèi)包含體；某些病例合并結(jié)膜濾泡增殖或區(qū)域性淋巴腺腫大。
κацнелъсон認(rèn)為引起蠶蝕性角膜潰瘍的病毒不具備嗜神經(jīng)性，故病變角膜知覺正常，據(jù)推測，此種病毒可能屬于嗜皮皮細(xì)胞型或是變異的嗜皮膚病毒，角膜外傷為病毒感染的直接或間接的誘因，病毒或其毒素從損傷處或隨角膜周圍血管網(wǎng)及其新生血管侵入，并隨血管的伸展而發(fā)展，然而，迄今尚未從病變組織中分離出病毒，這種說法就難以肯定。
2、體內(nèi)毒素說Кuriakose（1963）：
發(fā)現(xiàn)6例蠶蝕性角膜潰瘍無合并鉤蟲癥，經(jīng)服四氯乙烯驅(qū)蟲治療后，潰瘍同時治愈，故認(rèn)為與腸寄生蠕蟲有關(guān)，Givner（1963）提到應(yīng)用植物藥劑學(xué)試驗(yàn)（phyfopharmacologic test）證實(shí)蠶蝕性角膜潰瘍病人的血液中含有阻礙白扇扁豆根系生長的毒素，認(rèn)為此種毒素與潰瘍的發(fā)生有關(guān)，進(jìn)而推測腸道寄生蟲產(chǎn)生的毒素也能促使?jié)兊陌l(fā)生，據(jù)認(rèn)為，腸寄生蟲產(chǎn)生的毒素吸收進(jìn)入血循環(huán)后，在角膜緣周圍血管袢部積聚，達(dá)到足夠的毒力可引起角膜緣部潰瘍的發(fā)生，κацнелъсон（1965）指出，Kuriakose關(guān)于鉤蟲毒素由血管滲出導(dǎo)致潰瘍發(fā)生的假說，雖不能解釋無鉤蟲合并存在的蠶蝕性角膜潰瘍病例，但關(guān)于病理動因中受某種毒素影響的可能性是存在的，如潰瘍的緩慢進(jìn)程，隨血管侵入部的前端匐行發(fā)菜，壞死性的病理改變及與非病變區(qū)的完整的界線，均說明這一病理過程與毒性產(chǎn)物的作用有關(guān)聯(lián)，因而，這種說法曾一度受到不少研究者的重視。
3、局部營養(yǎng)代謝障礙說：
不少人提出，蠶蝕性角膜潰瘍是三叉神經(jīng)營養(yǎng)失調(diào)引起的，維生素B1缺乏或與局部營養(yǎng)障礙有關(guān)，上述見解與多數(shù)患者的全身營養(yǎng)狀態(tài)與健康狀況良好相矛盾，難以理解營養(yǎng)障礙僅局限于角膜緣一部分狹窄區(qū)域，另外，角膜潰瘍區(qū)的知覺存在，也不符合病變基于三叉神經(jīng)的損傷。
也有人認(rèn)為，蠶蝕性角膜潰瘍存在著血管障礙因素，與結(jié)節(jié)性動脈周圍炎，Wegener氏內(nèi)芽腫有關(guān)，在些基礎(chǔ)上又繼發(fā)局部營養(yǎng)障礙，然而，在臨床上或組織病理上，均無確切的依據(jù)。
4、膠原酶說：
Brown（1969）發(fā)現(xiàn)蠶蝕性角膜潰瘍的潰瘍緣結(jié)膜組織內(nèi)膠原酶活性顯著增高，認(rèn)為本病的發(fā)生與結(jié)膜組織內(nèi)膠原酶活生密切相關(guān)，1972～1975年，他進(jìn)一步研究鄰近潰瘍的結(jié)膜組織病理并測定膠原酶，蛋白溶酶，且應(yīng)用膠原酶抑制劑和病變結(jié)膜切除治療7例10只眼蠶蝕性角膜潰瘍，結(jié)果治愈8只眼，且證實(shí)病變結(jié)膜，潰瘍部角膜基質(zhì)與上皮組織培養(yǎng)中所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可使膠原和角膜的糖蛋白降解，Brown還認(rèn)為病變結(jié)膜標(biāo)本中大量漿細(xì)胞的積聚，可能是膠原酶，蛋白溶酶的來源，或是其他產(chǎn)酶細(xì)胞的誘導(dǎo)物，也有人認(rèn)為，潰瘍部及其鄰近組織內(nèi)的活躍的嗜中性細(xì)胞是潰瘍酶的來源，中性細(xì)胞的顆粒是初級溶酶體的特殊形式，此種溶酶體含有多種水解酶，包括膠原酶與糖蛋白酶，關(guān)于潰瘍酶來源的爭論尚待研究證實(shí)。
這種膠原酶理論是蠶蝕性角膜潰瘍的直接原因或是潰瘍的后果，至今尚未完全明確，在其他慢性角膜潰瘍及堿燒傷的角膜上皮內(nèi)，膠原酶的活性也有增高，因而，用膠原酶活性增高來解釋蠶蝕性潰瘍發(fā)生并無特異性。
5、自體免疫說：
近十年來的研究表明，蠶蝕性角膜潰瘍病例中的存在著自體免疫現(xiàn)象和免疫病理的證據(jù)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病很可能為一種自體免疫性病變，Schaap（1969）首先應(yīng)用間接免疫熒光技術(shù)在一例蠶蝕性角膜潰瘍病人測出一種對角膜上皮的循環(huán)抗體，Brown（1975）發(fā)現(xiàn)患眼結(jié)膜上皮下組織的大量漿細(xì)胞，表明為一種抗體依賴作用，此后，又應(yīng)用直接免疫熒光技術(shù)在3例蠶蝕性角膜潰瘍的結(jié)膜上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白（IgG，IgM），另外，在2例潰瘍活動病人中找到補(bǔ)體（C3）與免疫球蛋白同時存在。
Mondino等（1978）通過對7例蠶蝕性角膜潰瘍病人的細(xì)胞介導(dǎo)自體免疫研究，應(yīng)用巨噬細(xì)胞移動抑制因子試驗(yàn)證明，其中6例病人對角膜抗原呈陽性反應(yīng)，這一結(jié)果表明，細(xì)胞介導(dǎo)與體液自體免疫性蠶蝕性角膜潰瘍中可能起重要作用。
一些學(xué)者認(rèn)為，蠶蝕性角膜潰瘍的免疫現(xiàn)象，抗體的產(chǎn)生很可能是由于在眼組織損傷或感因素的作用下，改變了結(jié)膜與角膜的抗原穩(wěn)定性，隨之發(fā)生抗體，而并非真正“自體”免疫，實(shí)為縷發(fā)性自體免疫，潰瘍發(fā)展的病理過程是起自角膜上皮的自體免疫溶解，繼而膠原酶釋出，加劇了角膜板層膠原的溶解破壞。
Rahi（1976）提出，蠶蝕性角膜潰瘍中的免疫現(xiàn)象有賴于補(bǔ)體系統(tǒng)的活性作用，活體組織標(biāo)本內(nèi)有C3存在，故此種免疫反應(yīng)應(yīng)歸屬于補(bǔ)體依賴性過敏（Ⅱ型過敏）。
蠶蝕性角膜潰瘍?yōu)橐环N角膜組織進(jìn)行性壞死性的病變，常伴有慢性炎癥性改變，潰瘍和組織壞死常局限于角膜的前半層，且潰瘍的緩慢進(jìn)行與組織的修補(bǔ)過程同時發(fā)生，形成特征性的組織病理學(xué)改變。
組織病理所見，潰瘍進(jìn)行緣主要為白細(xì)胞浸潤，大部分為淋巴細(xì)胞，少數(shù)將細(xì)胞與多核白細(xì)胞，偶有嗜酸性細(xì)胞，該處角膜增厚，上皮腫脹增生，膠原纖維壞死變性，潰瘍懸緣角膜前彈力膜完整，潰瘍區(qū)角膜前1/3或1/2基質(zhì)與前彈力膜缺失。
愈合的潰瘍區(qū)前彈力膜破壞，角膜基質(zhì)的前1/3～1/2因壞死脫落而喪失，由多數(shù)血管化組織填補(bǔ)，血管周圍在早期有淋巴細(xì)胞聚集，后期由纖維代替，不規(guī)則的底面則增厚的上皮細(xì)胞（7～10層）覆蓋，其下為一層非薄的疤痕組織，在光學(xué)顯微鏡下，該區(qū)域可見大量的淋巴細(xì)胞，少數(shù)漿細(xì)胞，偶見巨細(xì)胞。
深部基質(zhì)層幾乎正常，后彈力膜與內(nèi)皮完整無損。
鄰近潰瘍區(qū)的結(jié)膜上皮下組織內(nèi)充滿漿細(xì)胞，偶爾出現(xiàn)多核細(xì)胞及單核細(xì)胞，上鞏膜血管周圍有圓形細(xì)胞浸潤，部分肉芽組織增生及鞏膜組織缺損。
細(xì)胞浸潤以鄰近潰瘍區(qū)的球結(jié)膜膽子密集，向角膜中心及球結(jié)膜外圍漸見稀疏。
電子顯微鏡下，某些病變的結(jié)膜上皮細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)空泡，上皮細(xì)胞間隙存在許多桿狀與球拍狀Birbeck氏顆粒，部分病例還可發(fā)現(xiàn)類漿細(xì)胞樣細(xì)胞（Russell體）。
近年來蠶蝕性角膜潰瘍的免疫病理研究證明，病變的，結(jié)膜活體組織標(biāo)本中，免疫球蛋白含量增高，IgG普遍增多，Brown等（1976）發(fā)現(xiàn)潰瘍活動期結(jié)膜上皮下及上皮組織內(nèi)有免疫球蛋白（IgG，IgM）及補(bǔ)體（C3）聯(lián)合存在，由間接免疫熒光技術(shù)證實(shí)結(jié)膜和角膜上皮內(nèi)有循環(huán)抗體。
上述組織病理及免疫病理的研究結(jié)果表明，蠶蝕性角膜潰瘍符合自體免疫或由病毒感染后引起的交叉免疫反應(yīng)的病理改變及慢性炎癥壞死性的病理改變。
