男子乳腺發(fā)育疾病病因
一、發(fā)病原因
按其發(fā)病原因，男性乳房肥大癥有原發(fā)性和繼發(fā)性2類。
1.原發(fā)性男性乳房肥大癥
多見于兒童、青春期，常因內(nèi)分泌的生理性失調(diào)，血漿雌二醇含量比睪酮含量高，產(chǎn)生一過性雌/雄激素比例失常，或乳腺組織對雌激素的敏感性增高而引起，又稱生理性男性乳房肥大。
2.繼發(fā)性男性乳房肥大癥
可見于青年、中年、老年，可由以下原因引起。
(1)內(nèi)分泌疾病：
①睪丸疾病：因性腺功能減退，雄激素分泌很低，血中睪酮、雌激素比例發(fā)生改變，引起男子乳房肥大。
A.先天性睪丸發(fā)育不全(Klinefelter綜合征)：口腔黏膜性染色質(zhì)陽性，小睪丸，染色體47XXY。血睪酮低，促性腺激素增高，精液中精子顯著減少，精子形態(tài)及活動力異常，可出現(xiàn)智力低下，青春期出現(xiàn)乳房肥大及脹痛。
B.完全性睪丸女性化：外陰女性，睪丸在大陰唇內(nèi)或腹腔內(nèi)，染色體為46XY。因雄激素受體量和質(zhì)的異常，睪酮不能發(fā)揮作用，血中睪酮正常或增高，雌二醇正常高限，促性腺激素增高，可出現(xiàn)青春期乳房發(fā)育或肥大。不完全性睪丸女性化外陰可呈男性，或小陰莖或呈假兩性畸形，陰毛正常，亦可出現(xiàn)青春期乳房發(fā)育或肥大。
C.Kallmann 綜合征：視丘下及部分垂體功能減退，促性腺激素降低，伴嗅覺減退，睪丸發(fā)育差，出現(xiàn)青春期乳房發(fā)育。
D.睪丸炎癥、外傷及腫瘤：睪丸炎、外傷性睪丸萎縮，可引起雄激素分泌過低，反饋性引起促性腺激素過多所致。睪丸的精原細胞瘤、畸胎瘤、絨毛膜瘤，都可產(chǎn)生絨毛膜促性腺激素(HCG)，均可引起男性乳房肥大。
E.Reifenstein綜合征：胎兒期發(fā)育睪丸間質(zhì)細胞功能不全，出生后可出現(xiàn)乳房發(fā)育伴尿道下裂等畸形。
②腎上腺疾病：如腎上腺皮質(zhì)增生、良性腫瘤、惡性腫瘤及功能減退，這種腫瘤可直接分泌雌激素或產(chǎn)生過多的雌激素前體(如雄甾烷酮)，在組織中轉(zhuǎn)化為有效的雌激素，血雌二醇升高，引起乳房肥大。
③甲狀腺疾病：如甲狀腺功能亢進，血漿中性激素結(jié)合球蛋白的濃度增高，結(jié)合的雄激素過多，游離的雌二醇(未結(jié)合的雌二醇)升高，雌激素/睪酮的比值升高，激素平衡失調(diào)，以致刺激乳腺組織增生，導(dǎo)致男性乳房肥大。
(2)其他非內(nèi)分泌疾病：
①肝臟疾病：如肝炎、肝硬化、肝癌等，伴有肝功能減退時，常引起乳房肥大。乙醇性肝硬化時，體內(nèi)雌激素更為增多，易引起乳房肥大。其原因是肝硬化時肝功能減退，對雌激素的滅活的能力減弱，雌激素在體內(nèi)的含量相對增多;血中結(jié)合性甾類球蛋白升高，使血中游離睪酮進一步減少;微循環(huán)中的雄甾烷二酮和睪酮前體轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生大量雌激素：因此血中雌激素濃度增高，作用于乳腺組織，引起乳腺增生、肥大。
②慢性營養(yǎng)不良恢復(fù)期：營養(yǎng)不良時促性腺激素分泌減少。當營養(yǎng)不良糾正后，促性腺激素分泌和性腺功能恢復(fù)正常，產(chǎn)生一種側(cè)記第二青春期現(xiàn)象，出現(xiàn)乳房肥大，稱之為“進食增加性乳房肥大”。
③支氣管肺癌和肺部慢性疾病：如燕麥狀細胞癌、肺結(jié)核、膿胸等，常伴有睪丸萎縮，或分泌異位激素，導(dǎo)致乳房肥大。
④慢性腎功能衰竭：慢性腎功能衰竭引起尿毒癥的病人，經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)血中雌激素相對升高，泌乳素濃度亦升高，導(dǎo)致乳房發(fā)育、肥大。
⑤神經(jīng)系統(tǒng)疾病：如高位脊髓病變引起的截癱、脊髓空洞癥、遺傳性運動失調(diào)，可伴發(fā)乳腺肥大。
⑥前列腺增生或前列腺癌：病人長期服用雌激素進行治療時，常可引起男性乳房肥大。
⑦淋巴系統(tǒng)疾病：淋巴瘤、惡性組織細胞瘤、骨髓瘤及其他網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)病等，也少見田徑性乳房發(fā)育。
⑧藥物性乳房肥大：促性腺激素、氯丙嗪、甲氰咪胍(西米替丁)、甲基多巴、甲氧氯普胺(胃復(fù)安)、甲硝唑(滅滴靈)、異煙肼、利舍平(利血平)、眠而通、灰黃霉素、美沙酮、丙酮、苯妥英鈉、洋地黃類、長春新堿、甲狀腺提取物等，能與雌激素受體結(jié)合，引起機體內(nèi)分泌功能紊亂，可致男性乳房發(fā)育，但停藥后增大的乳房多可恢復(fù)。
⑨其他疾病：如心血管疾病(高血壓、心臟病)、嚴重皮膚病(麻風、剝脫性皮炎)、自身免疫性疾病(風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕關(guān)節(jié)炎)、鉤端螺旋體病、潰瘍性結(jié)腸炎等有時也可伴男性乳房發(fā)育。
二、發(fā)病機制
男性乳房肥大癥的病理改變有如下特征：
1.大體形態(tài)
(1)分散性男性乳房肥大病人，患側(cè)乳腺內(nèi)可捫及邊緣整齊、界限清楚的腫塊，腫物不與皮膚粘連，活動度好，質(zhì)較硬。
(2)彌漫性男性乳房肥大病人，乳腺邊緣不清，彌漫性增生的乳腺組織與周圍組織融合在一起，不形成限局性腫塊。
切面呈灰白色及粉白色半透明狀小顆粒，或偶見針孔大小的小囊。
2.組織學形態(tài)
見增生的纖維組織中，有散在的乳腺導(dǎo)管，但無腺小葉結(jié)構(gòu)形成，導(dǎo)管上皮呈多層增生，呈乳頭狀，管腔擴張并有少許粉紅色的分泌物，無腺泡結(jié)構(gòu)。導(dǎo)管周圍纖維組織疏松水腫，且有少量淋巴細胞、漿細胞浸潤。
