胰高血糖素瘤疾病原因
一、發病原因：
1.胰高血糖素瘤多為單發，其中60%為惡性，偶爾可由胰島A細胞增生引起本病。腫瘤分布以胰尾最多，其次為胰體，胰頭部最少。
二、發病機制：
1.胰高血糖素由胰島A(α2)細胞分泌，是由16種氨基酸組成的單鏈多肽，分子量為3485，胰高血糖素在α2細胞內核蛋白體上合成，自高爾基器接受包膜圍繞形成α2顆粒，胰高血糖素在α2細胞中合成時可能有一個分子量較大的前體，稱前胰高血糖素，胰島α2細胞每天分泌胰高血糖素約為1mg，近來用免疫方法測得人血漿中胰高血糖素以幾個分子大小不同的形式存在，約55%為高分子量的高血糖素稱巨高血糖素，分子量約16萬Da;35%為“真性”高血糖素，分子量為3500Da;另外一種稱作大高血糖素，分子量為9000Da，只占少量，可能為高血糖素前體。
2.正常人血漿中胰高血糖素基礎水平為50～100pg/ml，在胰高血糖素瘤病人中，血漿胰高血糖素基礎水平常有明顯升高，往往在1000pg/ml以上，在大多數病人中這種血漿胰高血糖素水平的升高來自于“真性”胰高血糖素，有時大分子量的前胰高血糖素(9000Da)也有增高，胰高血糖素瘤的病理生理基礎在于過多胰高血糖素的分解代謝作用;胰高血糖素可以激活肝臟磷酸化酶，促進肝糖原分解成葡萄糖;它還有促進糖原異生的作用，肝糖原的異生作用及肝糖原分解作用致血糖升高，糖耐量降低，脂肪分解常被繼發性增高的胰島素分泌所拮抗而不致表現過量的酮體生成，血漿游離脂肪酸水平尚在正常范圍，但蛋白質分解代謝亢進則常明顯表現為低氨基酸血癥及營養不良，皮炎的發生類似于長期注射外源性胰高血糖后的皮膚改變，切除胰高血糖素瘤后皮炎可愈合不再發生，此形成與過多胰高血糖素的分解代謝亢進后的低氨基酸血癥有關，也為皮炎促發因素，此外口炎，唇炎，舌炎及貧血等也與低氨基酸血癥相關，故應用多種氨基酸液注射后常可使皮炎，唇炎，口唇炎等癥狀獲得緩解。
3.據Binnick(1977)21例中記載詳細者19例，胰尾10例(47.6%)，胰體5例(23.8%)，胰體及尾均累及2例，胰頭及胰頸1例，胰頸1例，約60%的病例已有轉移，最常見的部位是肝臟，其次為淋巴結，個別轉移至脊柱及左腎上腺，光鏡下細胞呈多角形或柱狀，大小不一，核分裂極少見;瘤細胞呈巢狀或網狀結構排列，有的地方呈菊形團樣或腺泡狀，細胞間有纖維組織，惡性組織含有豐富的血管，電鏡下有α2細胞的特點，帶有圓形致密的分泌顆粒，但也有其他細胞含有不同的顆粒存在，用間接熒光免疫法可證實瘤細胞內含有胰高血糖素，對高血糖素抗體免疫熒光反應陽性可確診，皮膚病變鏡下最明顯的組織學改變為表皮生發層的上層呈壞死溶解，并導致大皰性破裂，在表皮層的血管周圍有輕度淋巴細胞浸潤，在經久形成的病變中，呈非特異性皮炎樣改變，有不規則的棘皮癥伴有海綿層水腫，梭狀角質細胞伴核固縮，無皮膚棘層松解，免疫熒光檢查陰性。
