一、發(fā)病原因
卡氏肺囊蟲(chóng)為真核微生物，主要有兩種形態(tài)，即包囊與滋養(yǎng)體，包囊前期為兩者之間的中間形，其形態(tài)學(xué)特征欠清。包囊呈圓形或橢圓形，直徑4～6μm，囊壁厚100～160nm，銀染色時(shí)呈棕黑色、甲苯胺藍(lán)染成紫藍(lán)色。成熟后，囊內(nèi)胞質(zhì)被吸收，內(nèi)含8 個(gè)囊內(nèi)小體，直徑1～1.5μm，多形性，膜薄，單核。包囊破裂后，囊內(nèi)小體釋出，發(fā)育為滋養(yǎng)體，滋養(yǎng)體不著色，以二分裂法繁殖。在嚴(yán)重感染者肺內(nèi)常有大量滋養(yǎng)體。而包囊較少。包囊是重要的確診依據(jù)。
由于其滋養(yǎng)體具有類(lèi)似原蟲(chóng)的偽足結(jié)構(gòu)，在真菌培養(yǎng)基中不能生長(zhǎng)，而且對(duì)抗原蟲(chóng)藥物敏感，因而一般認(rèn)為屬原蟲(chóng)、孢子蟲(chóng)綱。然其超微結(jié)構(gòu)與真菌類(lèi)似，其16s 核糖體RNA 以及線粒體DNA 的分子學(xué)分析顯示其種系發(fā)生學(xué)上與酵母子囊菌緊密相關(guān)，線粒體DNA 核苷酸序列與真菌者的同種性(60%)超過(guò)與原蟲(chóng)的同源性(僅20%)，故目前認(rèn)為應(yīng)歸屬于真菌。雖傳統(tǒng)的抗真菌藥物如兩性霉素與吡咯類(lèi)對(duì)其無(wú)效，但目前國(guó)外已有抗真菌新藥證實(shí)在體外感染模型中能抑制其包囊壁β-葡聚糖的合成，同時(shí)對(duì)其滋養(yǎng)體亦有活性。因此，關(guān)于卡氏肺囊蟲(chóng)在生物分類(lèi)學(xué)上的地位仍有爭(zhēng)議，但多數(shù)權(quán)威文獻(xiàn)、教科書(shū)已將之歸為真菌。
二、發(fā)病機(jī)制
健康人感染后多呈隱性感染，在以下情況下可引起顯性感染。①早產(chǎn)兒或營(yíng)養(yǎng)不良的嬰幼兒，多在出生后10～24周內(nèi)發(fā)病;②先天性免疫缺陷，包括體液免疫、細(xì)胞免疫或兩者兼有;③獲得性免疫缺陷，多見(jiàn)于艾滋病、白血病、淋巴瘤和其他惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病或器官移植而大量長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物或放射治療，均可造成機(jī)體的免疫功能抑制，為誘發(fā)PCP的重要原因。
肺囊蟲(chóng)為致病力低、生長(zhǎng)繁殖緩慢的寄生蟲(chóng)，在人體肺泡I型上皮細(xì)胞表面黏附寄生，以肺泡內(nèi)滲液為營(yíng)養(yǎng)，呈潛在性感染。當(dāng)宿主免疫功能降低時(shí)，處于潛伏狀態(tài)的原蟲(chóng)開(kāi)始大量繁殖，對(duì)上皮細(xì)胞造成直接損害，阻礙氣體交換。肺體積增大、呈肝樣變。典型組織學(xué)病變?yōu)榉闻蓍g隙細(xì)胞浸潤(rùn)，在嬰幼兒以漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，兒童或成人則以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，亦可見(jiàn)巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，如無(wú)繼發(fā)細(xì)菌感染，則很少有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。肺泡間隙上皮細(xì)胞增生、增厚、部分脫落，可有透明膜形成、間隙纖維化和水腫等。肺泡腔擴(kuò)大，其內(nèi)充滿泡沫樣蜂窩狀嘈伊紅物質(zhì)，內(nèi)含蟲(chóng)體及其崩解物和脫落的上皮細(xì)胞等。
病理生理變化有低氧血癥、肺泡-動(dòng)脈分壓差(PaO2)增加、呼吸性堿中毒;彌散力減損，提示肺泡毛細(xì)血管阻滯(alveolar-capillary block);肺順應(yīng)性改變，肺活量降低。以上變化可能與肺表面活性物質(zhì)系統(tǒng)的異常有關(guān)。支氣管-肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavagefluid，BALF)分析顯示表面活性物質(zhì)磷脂組分降低而蛋白質(zhì)增高。體外試驗(yàn)可見(jiàn)原蟲(chóng)抑制表面活性物質(zhì)磷脂組分的分泌。
