一、發病原因
溶血的原因有：由于紅細胞本身的異常，以致容易被破壞，發生溶血;或者紅細胞本身無異常，而由于溶血因子的作用致紅細胞大量破壞，超過骨髓造血功能的代償作用而發生的溶血性貧血。
由于老年人常有的淋巴增生性疾病(如淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤及巨球蛋白血癥等)、免疫性疾病(類風濕性關節炎、舍格倫綜合征等)，導致機體內免疫功能失調，對自身紅細胞失去識別能力，從而產生異常的自身抗體，這類自身抗體可為IgG、IgA、IgM或C3。根據抗體作用于紅細胞時所需的溫度又可分為溫抗體型(以IgG為主，IgM、IgA罕見，于37℃時作用最活躍)及冷抗體型(主要為IgM，20%時作用最活躍)為不完全抗體。這種不完全抗體吸附在紅細胞膜上，可以改變紅細胞膜的性能，使紅細胞成為球形，容易被單核-巨噬細胞吞噬而破壞，為血管外溶血。老年人繼發性自身免疫性溶血性貧血多屬此種形式。
藥物誘導免疫性溶血性貧血的機制有多種。老年人的藥物性免疫性溶血性貧血多為：
1.自身抗體機制 以a-甲基多巴為代表，一般認為是由于a-甲基多巴類藥物使T抑制細胞減少導致自身免疫功能異常。這類患者的紅細胞表面被覆的抗體多為IgG抗體，約10%患者的抗人球蛋白試驗(Coombs試驗)可為陽性，且持續時間較久(3～6個月)。這類溶血性貧血僅發生于0.5%服藥的患者，起病緩慢，服藥后3～4個月后才出現，癥狀較輕，且有自限傾向，停藥后血象可恢復，少數人需要類固醇治療。引起這類自身免疫性溶血性貧血的藥物除a-甲基多巴外，還有左旋多巴、普魯卡因胺、甲芬那酸及氯氮等。
2.半抗原機制 半抗原指分子量<10KD的抗原。這類抗原一般不能誘導免疫反應，當患者靜脈注射一些免疫源性藥物，如靜脈注射大劑量(每天用量超過100萬U)青霉素，持續1周以上時，青霉素能作為半抗原與正常紅細胞膜上的蛋白質牢固地結合產生IgG抗體。這種抗體只破壞有青霉素結合的紅細胞，貧血大多是輕度～中度，極少患者用藥時間過長亦可發生血管內溶血及血紅蛋白尿，可有嚴重的貧血。在用青霉素治療期間，患者的直接Coombs試驗及間接Coombs試驗(即患者血清與體外青霉素致敏的紅細胞作用)也是陽性的，這類溶血在停用青霉素后即會迅速終止。類固醇治療不會使貧血減輕，最重要的是停止用青霉素，否則貧血可加重，甚至威脅生命。頭孢霉素可導致這類免疫性溶血。一般均較輕微。
二、發病機制
正常紅細胞的壽命為100～120天。由于紅細胞本身的缺陷(細胞膜、紅細胞能量代謝有關酶和血紅蛋白分子)，紅細胞的壽命縮短，以致被破壞，另外是紅細胞以外的因素是后天獲得的，它們可以是異常的免疫作用，或化學、物理作用或生物因素。少數情況下，以上2種因素可以同時存在于同一個患者。溶血的部位大致可分為血管內和血管外2部分。血型不符的輸血(達50ml以上有生命危險)，大量的紅細胞破壞，發生的急性溶血屬于血管內溶血，可有寒戰、發熱、腰背痛、心動過速、血紅蛋白尿，嚴重的可發生休克、急性腎功能衰竭。紅細胞異常或衰老時在網狀內皮系統破壞，血紅蛋白不直接釋放到血漿中，而是經過膽色素代謝變成膽紅素，表現為高膽紅素血癥的慢性溶血，由于紅細胞破壞的速度較慢，游離血紅蛋白能全部與結合珠蛋白結合，因此無血紅蛋白尿。
