早產(chǎn)兒貧血疾病病因

一、發(fā)病原因

　　早產(chǎn)兒在生后4～8周血紅蛋白迅速降至最低值，與胎齡、體重、營養(yǎng)情況有關(guān)。體重在1.2～2.3kg者，血紅蛋白最低點(diǎn)為96g/L±14g/L(9.6g/dl±1.4g/dl);而體重<1.2kg者，為78g/L±14g/L(7.8g/dl±1.4g/dl)。早產(chǎn)兒除貧血外，同時(shí)出現(xiàn)淡漠、進(jìn)食困難、體重不增、呼吸困難、心率增快、活動(dòng)減少、蒼白等癥狀，應(yīng)屬病理范疇。病理性早產(chǎn)兒貧血，因有癥狀，需要進(jìn)行干預(yù)。

1.產(chǎn)前出血主要是經(jīng)胎盤失血，

包括胎兒-胎盤出血、胎-母輸血及雙胎間輸血。由于出血隱匿，出血量多少不等，出血速度可急可緩，因此臨床表現(xiàn)各不相同。

　　2.產(chǎn)時(shí)失血

多由于分娩時(shí)產(chǎn)科意外情況、胎盤及臍帶畸形而引起。

　　(1)胎盤異常：嚴(yán)重失血常發(fā)生于前置胎盤、胎盤早期剝離或剖宮產(chǎn)時(shí)誤切胎盤而致失血，胎盤畸形以多葉胎盤較常見，每一葉發(fā)出一脆弱靜脈分支至胎盤，該血管易破裂出血。

　　(2)臍帶異常：正常臍帶可由于過度牽扯而突然出血，臍帶畸形如臍帶血管瘤、迷走血管等，后者是臍帶達(dá)到其植入處前分出1條或多條血管，其血管壁薄，缺乏臍帶膠樣組織的保護(hù)，極易破裂;臍帶帆狀植入胎盤，血管亦在無保護(hù)情況下穿過羊膜和絨毛膜之間，出血發(fā)生率為1%～2%。

　　3.生后失血

生后失血以臍部、胃腸道和內(nèi)出血多見，近年來由于醫(yī)院性診斷性取血而引起失血也有所增加。

　　4.生理因素

可能與早產(chǎn)兒紅細(xì)胞壽命較足月兒更短;生長迅速，血漿容量擴(kuò)張，導(dǎo)致血液稀釋;紅細(xì)胞生成素水平低下，可能是其基因表達(dá)調(diào)節(jié)障礙，亦可能是靶細(xì)胞對(duì)其敏感性低下所致。

　　5.病理因素 除上述生理原因外，可能與下列因素有關(guān)：

①營養(yǎng)因素;

②疾病因素;

③醫(yī)源性失血，如早產(chǎn)兒體重為1.5kg，總血容量約為150ml，抽血量如累積達(dá)7.5～15ml，失血量達(dá)5%～10%總血容量。1kg嬰兒抽血1ml相當(dāng)成人抽血70ml。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　1.生理性因素

　　(1)紅細(xì)胞生成素：腎外部位產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素對(duì)貧血繼發(fā)的低氧環(huán)境不敏感。出生時(shí)紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生的部位由腎外(多數(shù)在肝臟)轉(zhuǎn)移到腎臟，在早產(chǎn)兒，這種轉(zhuǎn)移延遲，導(dǎo)致血紅蛋白進(jìn)一步下降。

　　紅細(xì)胞生成素水平低下，可能是其基因表達(dá)調(diào)節(jié)障礙，亦可能是靶細(xì)胞對(duì)其敏感性低下所致。

　　(2)紅細(xì)胞數(shù)量少：早產(chǎn)兒出生時(shí)每公斤體重平均紅細(xì)胞數(shù)較足月兒低。

　　(3)生長迅速：血漿容量擴(kuò)張，導(dǎo)致血液稀釋。

　　(4)氧耗量少：相對(duì)足月兒，早產(chǎn)兒氧耗量較少，因此他們對(duì)氧的低需求允許在貧血中表現(xiàn)出的低攜氧能力。

　　(5)紅細(xì)胞壽命短：早產(chǎn)兒出生時(shí)體內(nèi)貯存維生素E量少，并持續(xù)至生后2～3個(gè)月，維生素E缺乏時(shí)，紅細(xì)胞膜的脂類過氧化物損傷胞膜而使紅細(xì)胞壽命縮短。

　　2.病理性因素

　　(1)營養(yǎng)因素：

出生前營養(yǎng)物質(zhì)儲(chǔ)備不足，出生后由于吸吮和消化能力差致攝入營養(yǎng)不足。

　　①銅：在妊娠最后12周，胎兒肝內(nèi)銅的儲(chǔ)存量才開始增加，因此早產(chǎn)兒肝內(nèi)銅的儲(chǔ)存量不足。鐵的吸收及儲(chǔ)存鐵的釋放靠血漿中90%以上的銅在正常情況下是與銅藍(lán)蛋白結(jié)合。銅缺乏亦可產(chǎn)生低色素性小細(xì)胞貧血，且有中性粒細(xì)胞減少。

　　②鐵：對(duì)妊娠各期研究發(fā)現(xiàn)，胎兒儲(chǔ)鐵率大約和其體重增加呈正比例，所以整個(gè)妊娠期胎兒維持恒定鐵含量75mg/kg，并以3種形式存在：

　　a血紅蛋白鐵

　　b組織鐵

　　c儲(chǔ)存鐵。

　　在無貧血嬰兒，總鐵量75%以血紅蛋白鐵形式儲(chǔ)存，1g血紅蛋白含3.4mg元素鐵。出生時(shí)紅細(xì)胞量低的嬰兒，其鐵儲(chǔ)存量亦低且決定生后血液學(xué)狀態(tài)。體重<1400g的早產(chǎn)兒，骨髓可染鐵的研究發(fā)現(xiàn)出生時(shí)可染鐵少，到第8周骨髓內(nèi)已不能見到含鐵血黃素;而足月兒骨髓鐵儲(chǔ)存到20～24周方耗盡，因此早產(chǎn)兒較足月兒缺鐵出現(xiàn)早。

　　④葉酸：新生兒血清葉酸水平高于成人2～3倍，由于生長迅速，代謝活力高，需要量為成人的4～10倍，生后3～4周內(nèi)常降至缺乏范圍。低體重兒下降更快，因其肝儲(chǔ)存量僅159mg，而足月兒為224μg。早產(chǎn)兒<1500g者，血清葉酸降低導(dǎo)致“葉酸缺乏”的發(fā)生率為10%～30%，在生后3個(gè)月內(nèi)見到巨幼紅細(xì)胞性貧血。

　　③維生素E：對(duì)維持紅細(xì)胞膜的完整性很重要，是一種抗過氧化劑。嬰兒出生時(shí)血清值為7.2～16.8μmol/L，是母親維生素E值的1/3～1/2。維生素E與嬰兒體重成正比，嬰兒愈小其缺乏程度愈大，例如出生體重3500g小兒體內(nèi)維生素E儲(chǔ)存量為20mg，而出生體重1000g的嬰兒儲(chǔ)存量僅3mg。

　　(2)疾病因素：

疾病致攝入不足，消耗增加。

　　(3)醫(yī)源性失血：

醫(yī)源性失血對(duì)低體重兒來講，其量相對(duì)多，這些均說明早產(chǎn)兒易早期發(fā)生缺鐵。如早產(chǎn)兒體重為1500g，總血容量約為150ml，抽血量如累積達(dá)7.5～15ml，失血量達(dá)5%～10%。1000g嬰兒抽血1ml相當(dāng)成人抽血70ml。