一、病因
本病屬常染色體隱性遺傳也可散發(fā)。本病編碼酸性麥芽糖酶的基因定位于17號(hào)染色體長(zhǎng)臂23區(qū)(17q23)。Ⅱ型糖原貯積癥是由于常染色體上的一個(gè)隱性基因突變，造成α-l，4-葡糖苷酶（酸性麥芽糖酶）(acid maltase deficiency，AMD)缺乏所致，麥芽糖酶是一溶酶體酶，包括酸性和中性麥芽糖酶兩種，分解α-1、4 糖苷鍵和α-1、6 糖苷鍵而游離葡萄糖分子能使低聚糖和糖原分解出葡萄糖，酶缺乏時(shí)，缺少了這種酶的溶酶體不能把肝細(xì)胞中或肝細(xì)胞中過(guò)剩的糖原進(jìn)行水解而大量積累在溶酶體內(nèi)，造成溶酶體超載。大量糖原累積在溶酶體內(nèi)，溶酶體膨脹造成細(xì)胞受損。體內(nèi)各種組織均受累，心肌和骨骼肌有糖原沉積，影響了心臟的收縮功能而產(chǎn)生心力衰竭。病理檢查可見(jiàn)肝、肌肉、心、腦干運(yùn)動(dòng)核和脊髓前角細(xì)胞中有大量糖原累積。糖原貯積?、蛐偷纳窠?jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)主要是運(yùn)動(dòng)障礙，以四肢肌無(wú)力、肌萎縮、假性肥大等肌病表現(xiàn)多見(jiàn)。溶酶體外的糖原代謝正常。根據(jù)引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過(guò)量糖原在體內(nèi)沉積的組織不同，而將糖原貯積病分為11 種類(lèi)型。
1.0 型 尿二磷葡萄糖-糖原轉(zhuǎn)移酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無(wú)力，肌張力減低。
2.Ⅰ型 葡萄糖-6-膦酸酯酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、酮中毒、酸中毒。
3.Ⅱ型 α-1，4-糖苷酶缺陷。心臟增大、心力衰竭、巨舌，肌無(wú)力。 4.Ⅲ型 多糖-1，6-糖苷酶和(或)果糖-1，4→1，4-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖、先天性肌無(wú)力，肌張力減低。
5.Ⅳ型 多糖-1，4→1，6-轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝、脾大，肝硬化。
6.Ⅴ型 肌肉磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無(wú)力。
7.Ⅵ型 肝磷酸化酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。
8.Ⅶ型 磷酸果糖激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無(wú)力。
9.Ⅷ型 磷酸己糖異構(gòu)酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無(wú)力。 10.Ⅸa 型 磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為肝大、低血糖。
11.Ⅸb 型 磷酸化酶激酶缺陷。
12.Ⅹ型 磷酸化酶激酶缺陷。臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后肌肉疼痛，無(wú)力。
二、發(fā)病機(jī)制
糖原貯積?、蛐?GSD-Ⅱ)是由于α-1，4-葡萄糖苷酶(酸性麥芽糖酶)缺陷所致，該酶屬溶酶體酶，其作用是使低聚糖和糖原分解成葡萄糖;酶缺乏時(shí)即導(dǎo)致大量糖原貯積在溶酶體中，溶酶體膨脹造成細(xì)胞損傷。由此肌糖原的分解發(fā)生障礙，心肌和骨骼肌有糖原沉積，心肌因含大量的糖原呈夾板狀，因此影響了心臟的收縮功能而產(chǎn)生心力衰竭?！ ”静〉牟±頇z查可見(jiàn)體內(nèi)各種組織均被累及，肝臟、肌肉、心臟、腦干運(yùn)動(dòng)核和脊髓前角細(xì)胞中都有大量糖原貯積。
