遺傳性痙攣性截癱疾病病因
一、發病原因
本病為遺傳性疾病，有高度遺傳異質性，已發現20個基因位點，按發現的順序依次命名為SPG1～SPG20，其中5個基因已被克隆。
1.常染色體顯性遺傳與染色體2p、8q、14q和15q有關，SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重復動態突變，蛋白產物spastin蛋白與轉染細胞微管相連引起長軸微管細胞骨架調控受損，最為常見，且與癡呆有關，2p常見變異臨床表現差異顯著。
2.常染色體隱性遺傳與8p、15q和16q有關，15q最常見，SPG5、SPG7和Sjogren-Larsson綜合征分別定位于8p12-13，16q24.3和17p11.2;SPG5和Sjogren-Larsson綜合征的基因產物分別為paraplegin和FAIDH，SPG5基因突變形式有缺失和插入，paraplegin蛋白是線粒體內膜的金屬蛋白酶，與16q變異有關。已證實患者存在氧化磷酸化缺陷。
3.X連鎖隱性遺傳少見，SPG1致病基因定位于Xq28，基因產物為細胞黏附分子L1(CAM-L1)，已發現致病性突變包括點突變(Ile179Ser，Gly370Arg)和3、26、28號外顯子小缺失;SPG2致病基因Xq21-22，基因產物為含脂質蛋白(PLP)，已發現5種致病性點突變(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。
二、發病機制
目前僅有少量病理研究，主要見于常染色體顯性遺傳的單純型。其主要的病理改變為最長的上行和下行的神經傳導束軸突變性，包括支配下肢的皮質脊髓束、薄束、少量楔束、脊髓小腦束。胸髓較重，變性軸突的神經細胞仍然保留，脊髓前角細胞可有少量缺失。后根神經節及后根、周圍神經正常，無脫髓鞘性改變。基底核、小腦、腦干、視神經也常受累。
paraplegin基因突變所致SPG7患者肌活檢可發現蓬毛樣紅纖維(RRF)。
