一、發(fā)病原因
遺傳基因缺陷，病人體內半乳糖酰-3-硫酸?；拾贝剂蛩狨ッ?腦苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。
二、發(fā)病機制
本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸?；拾贝剂蛩狨ッ?腦苷脂硫酸酶)缺乏，它是一種芳基硫酸酯酶，具有3種同工酶，即芳香基硫酸酯酶A、B和C。該基因位于22q13。正常時，腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇、乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神經(jīng)鞘氨醇脫硫。由于本病病人體內缺乏腦苷脂硫酸酶，故上述幾種苷脂分解不全，可因過多沉積于腦內而致病。
本病的病理改變以中樞神經(jīng)白質和周圍神經(jīng)最為明顯，其他內臟器官組織內也可發(fā)生。腦組織內某些神經(jīng)元喪失，星形細胞增殖，皮質較深層有微膠質反應，皮質細胞結構尚保留。白質顯示神經(jīng)磷脂明顯喪失，而U形神經(jīng)纖維相對完整，少突細胞數(shù)量減少，在殘留的少突細胞及血管周圍巨噬細胞內可見有沉積物質。在小腦齒狀核、下丘腦、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、腦橋、脊髓前角細胞、脊神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)細胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞內，可見有細胞質包涵體，其內含有異染性物質。在偏光顯微鏡下，異染性物質呈黃、綠二色性，這種物質PAS染色呈陽性，蘇丹黑染色也呈陽性。在電子顯微鏡下，細胞內包涵體為親水性，其中大多數(shù)位于溶酶體內。包涵體大小不等(>1nm)，大多數(shù)是由一種透明基質內的同心性或水平成層結構所組成，每層厚6～8nm。另一種包涵體是由無定形物質組成，這種包涵體外包有一層薄膜(3～4nm)，系由基質產(chǎn)生。細胞外有大的球形或圓形顆粒物質，在顯微鏡下，這些物質具有異染性。
視神經(jīng)和周圍神經(jīng)病理改變?yōu)楣?jié)段性脫髓鞘性變，在Schwann細胞內有異染性物質沉積。在電子顯微鏡下，這種物質為多形性，并由斑馬小體構成。異染性沉積物質還可存在于腎小管及膽管上皮細胞、內分泌腺細胞、肝臟實質細胞和庫普弗細胞內。
