特發性震顫疾病病因
一、發病原因
特發性震顫又稱為家族性震顫，約60%患者有家族史，呈現常染色體顯性遺傳特征。在65～70歲前出現外顯。Gulcher等發現本病致病基因位于3q13，稱為FET1，Higgins等將致病基因定位于2p22～25，稱為ETM或ET2，發現ETM可能是三聯體重復序列，此基因定位在另兩個家族性特發性震顫家系得到證實。也有報道本病患者的性染色體有異常，少數男患者出現XXY和XYY。家族性ET臨床表現多樣性提示可能存在遺傳異質性，預示可能會發現新的基因位點。
然而特發性震顫也有許多散發病例，散發病例的臨床表現和發病規律基本上與家族性震顫相同，但家族性震顫的發病年齡比散發病例為早。所以在特發性震顫遺傳基因尚未清楚之前，無法將家族性震顫從特發性震顫中分出去。
二、發病機制
目前的研究認為，特發性震顫(ET)由中樞神經系統內散在的網狀結構或核團異常振蕩所致，起搏點定位迄今不清。駱駝蓬堿(harmaline)誘導的靈長類動物震顫模型與人類特發性震顫相似，是常用的ET動物模型;哈爾明堿(harmine)是駱駝蓬堿β-咔啉類似物，可使人類產生震顫。
動物模型研究發現，駱駝蓬堿誘導下橄欖核神經元產生同步節律性放電，傳導至小腦浦肯野細胞和小腦核團，后經Deiter’s核和網狀核激活脊髓運動神經元。目前特發性震顫病因最普遍假說是橄欖體-小腦節律性改變，下橄欖核-小腦神經通路振蕩通過丘腦和皮質向脊髓傳播，最終引起震顫。PET檢測發現，ET患者無震顫時丘腦和延髓(主要是下橄欖核)糖代謝率增加，H215O血流測定雙側小腦血流量增加;震顫時下橄欖核和小腦代謝率和血流量進一步增加，丘腦、紋狀體和運動皮質血流量也增加。乙醇(酒精)可能作用于小腦，因而改善震顫，使小腦血流、代謝速度增加;小腦梗死能消除同側特發性震顫;用哈梅靈(Harmaline，駱駝蓬堿)處理的動物模型可以發現小腦通路的異常振蕩;這些都提示小腦對特發性震顫的產生也有重要作用。
假設振動起源于腦干(橄欖核)，經過小腦至丘腦，小腦的損害可使同側的震顫消失。用核素標記的CO2進行PET掃描研究，發現選擇性地雙側小腦、下橄欖核代謝功能亢進。用功能性磁共振顯像(FMRI)顯示患肢對側皮質運動和感覺區、蒼白球、丘腦的活動增強，雙側齒狀核、小腦半球和紅核的活動亢進。這些提示震顫的產生，是丘腦和運動皮質至脊髓通路中小腦-橄欖核環路振蕩的結果。因為病理解剖沒有特異性改變，異常振動的中樞神經系統“起搏器”的確切位置尚不清楚，因此推測中樞性振蕩器被外周反射增強或抑制，調節震顫的產生和震顫幅度。
肌電圖(EMG)可記錄到4～8 Hz的促動肌-拮抗肌同步化連續發放活動，另有約10%患者表現為促動肌-拮抗肌交替收縮。單運動單元分析顯示電沖動是集合性或同步化的。震顫發作期間募集相中，新募集的運動單元有異常高的瞬間20～50Hz放電頻率。
震顫常靠沖動來維持，外周傳入干擾沖動變化可影響震顫，這依賴于干擾的大小和震顫周期的時程。其次，外周傳入的干擾性沖動也能影響中樞自律性起搏器節律性放電所造成的震顫。
總之，特發性震顫可能由中樞振蕩器而造成的。這可以解釋部分特發性震顫的臨床特征，如震顫在快速活動中加重，相對缺乏靜止性震顫。
