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TCR-T療法簡介及發(fā)展歷史 TCR-T療法臨床研究進展

近幾年,基于T細胞的新型免疫療法取得了前所未有的突破,其中最為突出的是CAR-T療法,此外基于T細胞的免疫治療技術TCR-T的研究應用在實體瘤中也初現(xiàn)曙光,憑借其能夠靶向腫瘤內(nèi)多種抗原的優(yōu)勢,吸引了越來越多人的關注。

TCR-T療法簡介及發(fā)展歷史

細胞受體基因工程改造的T細胞療法(TCR-T療法)是通過向普通T細胞中轉導嵌合抗原受體(融合抗原結合域及細胞信號結構域)或者TCRα/β異二聚體,來提高特異性識別腫瘤相關抗原(Tumor Associated Antigen,TAA)的TCR的親和力和免疫細胞的戰(zhàn)斗力,使T淋巴細胞能夠重新高效地識別靶細胞、在體內(nèi)發(fā)揮較強的抗腫瘤免疫效應。TCR-T療法不僅可以像化學治療一樣快速殺滅腫瘤,還可以避免疫苗和T淋巴細胞檢查點療法的延遲效應。目前TCR-T療法主要瞄準實體瘤市場,在國際上已經(jīng)成為研究的熱點。

TCR-T行業(yè)發(fā)展經(jīng)歷了1999-2005年的探索期從2006年開始發(fā)展期。最早的TCR-T療法研究報道是1999年Clay等在研究黑色素瘤的治療方法時發(fā)現(xiàn)TCR基因轉導至患者外周血淋巴細胞后,可在體外產(chǎn)生具有腫瘤反應性的細胞毒性T淋巴。此后,TCR-T技術在發(fā)展過程中經(jīng)歷了四次迭代:

第一代TCR-T是從患者T細胞中分離出腫瘤抗原特異性識別的T細胞亞群,經(jīng)體外擴增后回輸治療。由于這種T細胞克隆數(shù)量極少,個體差異很大,因此很難產(chǎn)業(yè)化。

第二代TCR-T是通過克隆上述腫瘤抗原特異性識別的T細胞,獲取其TCR基因序列,再轉導至患者的外周T細胞上,這種方法使得TCR-T產(chǎn)業(yè)化成為可能。

第三代TCR-T是通過優(yōu)化TCR的親和力,使其能夠更好地識別腫瘤抗原,再將其轉導至患者T細胞上,整體提高TCR-T的成藥性。

第四代TCR-T是靶向腫瘤新抗原(Neoantigen)的高特異性細胞療法,腫瘤應答和安全性大幅提高,但由于個體突變差異,治療可及性還有待進一步研究。

TCR-T療法臨床研究進展

2022年1月25日,F(xiàn)DA批準Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100)用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者。這是一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的CD3-T細胞接合劑。成為全球首個上市的TCR藥。

根據(jù)Cortellis數(shù)據(jù)庫,截至目前,全球處于臨床前及以上研究階段的藥物共有117個,其中臨床前61個、臨床1期30個、臨床2期23個。全球在研的TCR-T項目中,70%以上適應癥為實體瘤,主要包括轉移性非小細胞肺癌、肝細胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤和宮頸癌等。從靶點來看,癌-睪丸(CT)抗原依然是研發(fā)熱點,靶向NY-ESO-1的項目數(shù)量位居前列。

此外,目前TCR-T療法進展較快的主要有Adaptimmune Therapeutics的 ADP-A2M4CD8、Kite Pharma (Gilead Sciences)的 NY-ESO-1 TCR、華夏英泰的 YT-E001等,均處在II期臨床研究階段。

當前全球已經(jīng)展開的“免疫細胞治療”臨床研究,在ClinicalTrial.gov上注冊的有9003項,其中,中國有1020項,位居全球第二位。全球制藥巨頭積極布局細胞免疫治療領域,加速了臨床應用進程。國內(nèi)企業(yè)中,香雪精準、華夏英泰、天科雅、西比曼等也加入TCR-T賽道。其中,香雪精準的高親和TCR-T新藥TAEST16001獲得了國內(nèi)首個TCR-T臨床試驗許可

藥品資訊

  • 炒葛根通常具有解熱、生津止渴和升陽止瀉的功效。它含有的葛根素等成分可以幫助調(diào)節(jié)體溫,對于發(fā)熱癥狀有一定的緩解作用。同時,炒葛根還能刺激唾液分泌,對于口干舌燥有較好的緩解效果。此外,它還有助于提升體內(nèi)陽

  • 小回香具有多種功效與作用。它通常被用來治療消化不良、胃脹氣等癥狀,同時也可能對緩解腹痛有一定的幫助。小回香含有揮發(fā)油等成分,這些成分能夠促進胃腸道的蠕動,幫助消化,減少脹氣。此外,小回香還可能具有一定

  • 滿山香具有清熱解毒和消腫止痛的功效。它在傳統(tǒng)醫(yī)學中被用來治療多種疾病,如感冒發(fā)熱、咽喉腫痛等。滿山香的功效主要體現(xiàn)在其清熱解毒和消腫止痛的作用上。對于常見的感冒發(fā)熱,滿山香可以幫助降低體溫,緩解發(fā)熱癥

  • 瓜蔞實通常具有清熱化痰、寬胸散結的功效。它在傳統(tǒng)醫(yī)學中被用來治療因痰熱引起的咳嗽、胸悶等癥狀。瓜蔞實的作用主要體現(xiàn)在其能夠清除體內(nèi)的痰熱,對于咳嗽痰多、胸悶氣短等癥狀有一定的緩解作用。此外,瓜蔞實還能

  • 杜若通常具有清熱解毒和利濕的功效。這種植物在傳統(tǒng)醫(yī)學中被用來治療一些常見的疾病,比如感冒發(fā)熱和濕熱引起的身體不適。杜若的作用主要體現(xiàn)在其能夠幫助清除體內(nèi)的熱毒,對于因外感風熱或體內(nèi)濕熱過盛引起的癥狀有

  • 炒蘇子具有多種功效與作用,通常用于緩解咳嗽、氣喘等癥狀。炒蘇子性溫,能夠溫中散寒,對于因寒邪引起的咳嗽、氣喘等癥有一定的緩解作用。此外,炒蘇子還具有降氣化痰的功效,對于痰多咳嗽、胸悶等癥狀也有一定的改

  • 香墨通常具有清熱解毒和止血的功效。它是一種中藥材,來源于松科植物的樹脂,經(jīng)過加工制成。香墨的清熱解毒作用主要體現(xiàn)在它能夠清除體內(nèi)的熱毒,對于因熱毒引起的咽喉腫痛、口舌生瘡等癥狀有一定的緩解作用。同時,

  • 地黃葉在傳統(tǒng)醫(yī)學中被認為具有一定的藥用價值。它被用來治療一些特定的健康問題,比如清熱涼血、生津止渴等。地黃葉含有多種營養(yǎng)成分,可能對人體健康有積極影響。地黃葉含有的營養(yǎng)成分包括多種維生素和礦物質(zhì),這些

  • 蝴蝶花具有觀賞價值和一定的藥用功效。蝴蝶花的花朵色彩艷麗,形態(tài)優(yōu)美,常用于園林景觀布置和室內(nèi)裝飾,給人以美的享受。在藥用方面,蝴蝶花含有多種生物活性成分,具有清熱解毒、消腫止痛等作用。蝴蝶花的藥用功效

  • 合歡花具有安神解郁的功效。它通常被用于緩解情緒低落、焦慮不安等心理狀態(tài),有助于改善睡眠質(zhì)量。合歡花含有的活性成分可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響,從而發(fā)揮其安神作用。合歡花的作用機制可能與其含有的某些化學成

  • 桔子葉被認為具有一定的健康益處。它含有的化學成分可能對人體健康產(chǎn)生積極影響,比如抗氧化和抗炎作用。然而,這些功效并不是絕對的,因為個體差異和具體條件可能會影響其效果。桔子葉中含有豐富的維生素C和多種抗

  • 冬青葉通常具有一定的藥用價值,尤其在傳統(tǒng)醫(yī)學中被廣泛使用。它含有多種生物活性成分,可能對人體健康產(chǎn)生積極影響。冬青葉含有的化合物如黃酮類和酚類物質(zhì),可能具有抗氧化、抗炎和抗菌的作用。這些特性使得冬青葉

  • 柏樹果具有一定的藥用價值。它含有多種化學成分,可能對人體健康產(chǎn)生積極影響。柏樹果中的成分可能有助于清熱解毒、燥濕殺蟲等作用,但具體效果因人而異。柏樹果的主要成分包括揮發(fā)油、黃酮類化合物等,這些成分可能

  • 珍珠明目滴眼液具有緩解眼部疲勞和改善視力模糊的功效。它含有珍珠等成分,有助于滋潤眼睛和減少眼睛干澀感。珍珠明目滴眼液通過滋潤眼部組織,緩解因長時間用眼、干燥環(huán)境或眼部炎癥引起的不適。它可能對輕微的眼部

  • 骨碎補作為一種中藥材,通常被認為具有活血化瘀、強筋壯骨的功效。它在傳統(tǒng)醫(yī)學中被用來治療跌打損傷、骨折、風濕性關節(jié)炎等疾病。骨碎補的作用主要體現(xiàn)在促進血液循環(huán)和緩解疼痛上。對于輕微的跌打損傷,骨碎補可能

  • 辛夷通常具有散風寒和通鼻竅的功效。它在中醫(yī)中被用來治療因風寒引起的頭痛、鼻塞等癥狀。辛夷作為一種中藥材,其主要作用是發(fā)散風寒和緩解鼻塞。在風寒感冒初期,辛夷可以幫助驅散體內(nèi)的寒邪,減輕頭痛和鼻塞。此外

  • 黃芪作為一種常見的中藥材,通常被認為具有增強免疫力、抗疲勞和改善微循環(huán)等功效。蜜炙黃芪則是黃芪經(jīng)過蜂蜜炮制后的產(chǎn)品,可能在原有的基礎上增加了一些額外的益處。蜜炙黃芪的炮制過程使其性質(zhì)更加溫和,便于人體

  • 透骨消通常具有活血化瘀和消腫止痛的功效。這種草本植物在民間傳統(tǒng)中被用于治療跌打損傷和風濕關節(jié)痛等病癥。透骨消含有多種天然成分,能夠促進血液循環(huán),緩解局部腫脹和疼痛。對于跌打損傷引起的瘀血和腫脹,透骨消

  • 金剛根被認為具有一定的藥用價值。它含有多種生物活性成分,可能對人體健康產(chǎn)生積極影響。金剛根的功效與作用主要表現(xiàn)在幾個方面。首先,它可能具有抗炎作用,有助于減輕身體的炎癥反應。其次,金剛根可能對心血管健

  • 干葛通常具有清熱解毒、利濕止瀉的功效。在中醫(yī)理論中,干葛被認為能夠清除體內(nèi)的熱毒,對于因濕熱引起的腹瀉、痢疾等癥狀有一定的緩解作用。干葛的功效主要體現(xiàn)在其能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)的濕熱平衡。對于輕微的濕熱癥狀,如

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