45款臨床急需境外新藥已獲批上市 阿普米司特就是其中之一

在過(guò)去的2021年，我們看到一批創(chuàng)新療法在中國(guó)迅速獲得批準(zhǔn)，以造福患者，其中至少有13種是臨床急需的海外新藥。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2022年1月28日，在中國(guó)國(guó)家美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式發(fā)布的3批73種臨床急需的海外新藥(非征求意見版)中，已有45個(gè)品種在中國(guó)正式獲批上市，真正惠及了不少臨床需求迫切的患者。在本文中，我們將介紹2021年批準(zhǔn)上市的臨床急需海外新藥。

1.百濟(jì)神州：注射用司妥昔單抗。

藥物機(jī)制：IL-6抑制劑。

適應(yīng)癥：多中心Castleman病。

2021年12月，百濟(jì)神州從EUSAPharma引進(jìn)的注射用司妥昔單抗在中國(guó)通過(guò)優(yōu)先審批程序獲得批準(zhǔn)，用于人體免疫缺陷病毒(HIV)陰性和人皰疹病毒8型(HHV-8)陰性的多中心卡斯特曼病(Castleman病)成人患者。公開資料顯示，司妥昔單抗是首批臨床急需的海外新藥之一，百濟(jì)神州有權(quán)在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化該藥。

多中心病毒是一種罕見的疾病。危及生命的衰竭性淋巴組織增生可導(dǎo)致免疫細(xì)胞異常增生，在癥狀和組織特征上與淋巴瘤有許多相似之處。研究表明，白細(xì)胞介素-6(IL-6)作為一種多效細(xì)胞因子，參與炎癥、免疫和造血，在多中心病毒病的發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀中起著關(guān)鍵作用。司妥昔單抗是一種IL-6抑制劑，可用于直接中和和在多種炎癥中檢測(cè)到增加的炎性細(xì)胞因子IL-6。

2.阿普米司特。

藥物機(jī)制：PDE4抑制劑。

適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病。

2021年8月，安進(jìn)阿普米斯特片(原名阿普斯特)在中國(guó)正式獲得批準(zhǔn)，用于治療符合光療或系統(tǒng)治療指征的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。根據(jù)安進(jìn)的早期新聞稿，阿普米斯特是中國(guó)第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療斑塊狀銀屑病的口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，無(wú)需藥前篩查和常規(guī)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。

據(jù)公開資料顯示，阿普米斯特最初是由百時(shí)美施貴寶(BMS)的新基地公司開發(fā)的，安進(jìn)于2019年8月宣布以高達(dá)134億美元的價(jià)格收購(gòu)該藥物，獲得全球權(quán)益。在中國(guó)，阿普米斯特被列入第一批臨床急需的海外新藥名單，其適應(yīng)癥是銀屑病。這是一種慢性的、復(fù)發(fā)的、免疫介導(dǎo)的多系統(tǒng)疾病。中重度銀屑病可以降低生活質(zhì)量，甚至致殘。傳統(tǒng)藥物的有效性有限，具有多種潛在毒性。

3.百濟(jì)神州：達(dá)妥昔單抗β。

藥物機(jī)制：GD2靶向單克隆抗體。

適應(yīng)癥：神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

2021年8月，百濟(jì)神州從EUSAPharma引進(jìn)的達(dá)妥昔單抗β(原名:迪妥昔單抗)在中國(guó)正式獲批，用于治療12個(gè)月及以上的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，也可用于復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，無(wú)殘留病變的患者。根據(jù)公開信息，達(dá)妥昔單抗β(dinuximabbeta，Qarziba)是一種GD2靶向單克隆抗體，被列入第一批臨床急需的海外新藥名單。百濟(jì)神州有權(quán)在中國(guó)大陸?yīng)毤议_發(fā)和商業(yè)化這種藥。

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒中最常見的癌癥之一。這是一種非常具有侵襲性的腫瘤。患有高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童通常會(huì)經(jīng)歷許多復(fù)雜和密集的治療，包括化療、手術(shù)、干細(xì)胞移植、放療等。達(dá)妥昔單抗β可與特定靶GD2結(jié)合，這是神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的過(guò)度表達(dá)，誘導(dǎo)雙重免疫機(jī)制，破壞神經(jīng)母細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞。

4.濟(jì)民可信：磷酸索立德吉膠囊。

藥物機(jī)制：SMO抑制劑。

基底細(xì)胞癌(BCC)

2021年7月，NMPA正式批準(zhǔn)了濟(jì)民可信全資子公司濟(jì)宇醫(yī)藥代理申報(bào)的磷酸索立德吉膠囊，用于治療局部晚期基底細(xì)胞癌。太陽(yáng)藥業(yè)(太陽(yáng)藥業(yè))于2016年從諾華獲得了該藥的全球權(quán)益。2020年1月，濟(jì)民可信與太陽(yáng)藥業(yè)達(dá)成合作，獲得大中華區(qū)藥品開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

晚期基底細(xì)胞癌是一種持續(xù)的、痛苦的、高度毀容的癌癥，可以嚴(yán)重?fù)p害其外觀，危及生命。SMO是一種7次跨膜蛋白，可以調(diào)節(jié)hedgehog(hh)信號(hào)通路，在干細(xì)胞維持、組織修復(fù)和晚期基底細(xì)胞癌中起著關(guān)鍵作用。磷酸索利德吉可與hh信號(hào)傳導(dǎo)通路的跨膜蛋白Smoothened結(jié)合，并對(duì)其進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。此前，CDE已被列入首批臨床急需的海外新藥名單。

5.山東博士倫福瑞達(dá)制藥：丁苯那嗪。

藥物機(jī)制：VMAT2抑制劑。

適應(yīng)癥：亨廷頓舞蹈(HD)

2021年6月，山東博士倫福瑞達(dá)制藥公司宣布的5.1進(jìn)口新藥丁苯那嗪片新藥上市申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。這種藥物被列入CDE，用于治療與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈疾病，因?yàn)樗惹行枰趪?guó)外上市的罕見疾病藥物(第一批)。此前，亨廷頓舞蹈病已被列入中國(guó)首批罕見疾病目錄。這是一種罕見的致命神經(jīng)退行性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)非自主運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)障礙。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，丁苯那嗪也是美國(guó)第一種治療亨廷頓舞蹈的藥物。它主要通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(VMAT2)來(lái)降低單胺素、多巴胺和去甲腎上腺素的供應(yīng)產(chǎn)生藥理活性。

6.渤健(Biogen)：氨吡啶緩釋片。

藥物機(jī)制：鉀通道阻滯劑。

適應(yīng)癥:多發(fā)性硬化(MS)

2021年5月，用于改善多發(fā)性硬化合并行走障礙(EDSS得分4-7分)成年患者的行走能力，在中國(guó)正式獲批。氨吡啶緩釋片是一種鉀通道阻滯劑，通過(guò)改善跨髓鞘神經(jīng)元的脈沖傳導(dǎo)來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)功能。公開信息顯示，2018年，氨吡啶緩釋片被列入中國(guó)首批臨床急需的海外新藥名單。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病。患者的免疫系統(tǒng)攻擊保護(hù)神經(jīng)的髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)無(wú)法正常傳輸電信號(hào)，影響大腦和身體其他部位之間的通信，最終神經(jīng)本身會(huì)退化。行走障礙是MS患者最具破壞性的后果之一，也是MS患者最受關(guān)注的癥狀之一。它將極大地影響患者的生活質(zhì)量和社會(huì)參與。根據(jù)渤海健康早些時(shí)候的新聞稿，氨吡啶緩釋片是第一種治療藥物，可以提高M(jìn)S成人患者的行走能力，并在MS成人患者中證明其臨床療效。

7.用維拉苷酶注射武田(Takeda)。

藥物機(jī)制：酶替代療法。

適應(yīng)癥：1型戈謝病。

2021年4月，武田旗下Shire的注射用維拉苷酶α(原名:注射用維拉西酶α)在中國(guó)獲批上市，用于1型戈謝病患者的長(zhǎng)期酶替代治療(ERT)。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，注射用維拉苷酶α(velaglucerasealafa，vpriv)是一種葡萄糖腦苷脂酶，通過(guò)基因活化技術(shù)在連續(xù)人類細(xì)胞系中生產(chǎn)，用于替代1型戈謝病患者所缺乏的葡萄糖腦苷酶，具有與天然人類葡萄糖腦苷脂酶相同的氨基酸序列。此前，該藥物已被列入首批CDE臨床急需的海外新藥名單。

戈謝病是一種溶酶體儲(chǔ)存疾病，由于葡萄糖腦苷脂酶基因(GBA)突變導(dǎo)致身體缺乏葡萄糖腦苷脂酶活性，導(dǎo)致其底部葡萄糖腦苷脂在肝臟。脾臟。骨頭。肺，甚至是大腦的巨噬細(xì)胞溶解酶體積。根據(jù)武田早期的新聞稿，在治療早期注射維拉苷酶可以改善兒童和成人患者的貧血。血小板減少和其他癥狀。減少因疾病而擴(kuò)大的肝臟和脾臟的體積。改善相關(guān)的骨骼疾病，并在后期繼續(xù)改善或穩(wěn)定患者的癥狀。

8.羅氏(Roche)：瑪巴洛沙韋片。

藥物機(jī)制：抑制cap-依賴型核酸內(nèi)切酶。

適應(yīng)癥：流感。

2021年4月，羅氏流感創(chuàng)新藥物瑪巴洛沙韋片在中國(guó)正式獲得批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上無(wú)并發(fā)癥的流感患者，包括患有流感并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高的患者。公開資料顯示，瑪巴洛沙韋(baloxavirmarboxil，Xofluza)是一種單劑量口服藥物，由日本鹽野義制藥公司(Shionogi)和羅氏合作開發(fā)，被列入第三批臨床急需海外新藥。

根據(jù)羅氏早些時(shí)候的新聞稿，瑪巴洛沙韋是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療流感的藥物。它也是唯一一種單劑量口服藥物，可以縮短感染期，顯著減少流感癥狀的持續(xù)時(shí)間，并為患者帶來(lái)更方便的治療方案。這種藥物可以對(duì)抗奧司他韋病毒株和禽流感病毒株（H7N9、H5N1）起作用。與其他通過(guò)靶向神經(jīng)氨酸酶預(yù)防病毒傳播的抗流感藥物不同，瑪巴洛沙韋通過(guò)抑制流感病毒中的cap-依賴核酸內(nèi)酶來(lái)抑制病毒復(fù)制。

9.賽諾菲(Sanofi)：注射艾諾凝血激素α。

藥物機(jī)制：凝血IX因子的長(zhǎng)期重組。

血友病B。

2021年4月，賽諾菲宣布注射艾諾凝血激素α(RFIXFC，Alprolix)已獲NMPA批準(zhǔn)，用于控制出血，常規(guī)預(yù)防和圍手術(shù)期出血管理，診斷為成人和兒童血友病B患者。賽諾菲在新聞稿中指出，此次批準(zhǔn)使該藥物成為中國(guó)首個(gè)長(zhǎng)期重組凝血IX因子。此前，該藥物已被列入中國(guó)第二批臨床急需的海外新藥名單。

血友病是一種罕見的遺傳性出血性疾病，由于缺乏凝血因子(FV)或X(F)引起，患者由于凝血酶產(chǎn)生不足，導(dǎo)致凝血障礙，主要臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性出血及其相關(guān)并發(fā)癥。根據(jù)賽諾菲的早期新聞稿，注射凝血因子α顯著延長(zhǎng)凝血因子半衰期，減少注射次數(shù)，特別適合兒童預(yù)防治療，促進(jìn)靶關(guān)節(jié)恢復(fù)，可為血友病患者帶來(lái)全面、持久的止血保護(hù)。

10.渤健：富馬酸二甲酯

藥物機(jī)制：NFKB激活抑制劑。

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化。

2021年4月，博健公司的重要產(chǎn)品富馬酸二甲酯在中國(guó)正式獲得批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥。研究表明，富馬酸二甲酯是NF-kappaB(NFKB)的激活抑制劑，可能具有抗氧化特性，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。減少炎癥，保護(hù)大腦和脊髓免受損傷。公開信息顯示，富馬酸二甲酯已被列入第三批臨床急需的海外新藥。

根據(jù)博健的早期新聞稿，復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥是最常見的疾病類型。大約85%的患者被診斷為這種類型，表現(xiàn)為疾病的周期性復(fù)發(fā)和緩解。富馬酸二甲酯于2013年首次上市。根據(jù)10多年的臨床試驗(yàn)和現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)，該藥物對(duì)復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者具有準(zhǔn)確的安全性和療效。

11.武田：艾替班特。

藥物機(jī)制：緩激肽B2受體拮抗劑。

適應(yīng)癥血管性水腫(HAE)

2021年4月，武田醋酸艾替班特注射液(icatibant，firazyr)在中國(guó)正式獲批，適用于治療成人遺傳性血管性水腫急性發(fā)作，青少年和≥2歲兒童。根據(jù)武田早些時(shí)候的新聞稿，醋酸艾替班特注射液是我國(guó)第一種選擇性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，用于急性HAE發(fā)作皮下治療的緩激肽2型(B2)受體。患者在接受醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以藥。

遺傳性血管水腫是一種罕見的遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性皮膚、呼吸道和內(nèi)臟器官腫脹。它通過(guò)抑制與遺傳性血管水腫相關(guān)的局部腫脹來(lái)治療急性遺傳性血管水腫。在中國(guó)，艾替班特被列入第一批臨床急需的海外新藥名單和優(yōu)先審查名單。

12.安斯泰來(lái)(Astelas)：吉瑞替尼

藥物機(jī)制：FLT3抑制劑。

適應(yīng)癥：急性髓系白血病(AML)

2021年2月，安斯泰來(lái)的富馬酸吉瑞替尼片(gilteritib，Xospata)在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性成人髓系白血病患者，并通過(guò)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)的突變。AML是一種進(jìn)展迅速的血癌。癌細(xì)胞的不斷增殖和積累會(huì)阻礙正常細(xì)胞的生成，患者需要繼續(xù)接受輸血。

根據(jù)公開信息，吉瑞替尼是安斯泰來(lái)和Kotobuki公司通過(guò)研究和合作發(fā)現(xiàn)的藥物。安斯泰來(lái)?yè)碛性谌蜷_發(fā)、制造和商業(yè)化推廣吉瑞替尼的獨(dú)家權(quán)利。吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑，對(duì)FLT3-ITD和FLT3-TKD突變有顯著的抑制作用。在臨床試驗(yàn)中，吉瑞替尼治療可以顯著延長(zhǎng)總生存期(OS)，而不是接受救援化療的患者。在中國(guó)，該藥物已被列入優(yōu)先審查，并被列入第三批臨床急需的海外新藥。

13.KyowaKirin：布羅索特單抗注射液。

FGF23靶向抗體的藥物機(jī)制。

適應(yīng)癥：X鏈低磷血癥(XLH)

2021年1月，NMPA宣布，KyowaKirin公司的布羅索索尤單抗注射液(burosumab，crysvita)已通過(guò)優(yōu)先審批程序附條件批準(zhǔn)上市，用于治療成人和1歲兒童X連鎖低磷血癥。公開資料顯示，布羅索尤單抗已被列入第二批臨床急需的海外新藥名單，XLH之后，該藥物也被批準(zhǔn)用于中國(guó)腫瘤相關(guān)骨軟化癥。

X鏈低磷血癥是一種嚴(yán)重且罕見的遺傳性疾病。大多數(shù)孩子會(huì)經(jīng)歷腿部彎曲、身材矮小、骨痛和嚴(yán)重的牙痛。布羅索單抗是一種重組全人單克隆IgG1抗體，直接靶向成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF23）。FGF23是一種激素，可導(dǎo)致磷酸鹽隨尿液排出，抑制腎臟活性維生素D。布羅索單抗旨在結(jié)合過(guò)量的FGF23，使其磷水平正常化，從而改善骨礦化，改善兒童軟骨疾病和成人骨折。