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中藥用藥安全性 兒童用藥要重視輔料安全性

前不久,某制藥企業(yè)對一種解熱鎮(zhèn)痛類中成藥的口服溶液擬申請將其原有的適用人群(12歲以上~成年人 ),按照"每千克體重的服用標(biāo)準(zhǔn)"擴(kuò)大至嬰幼兒(6個月~2歲)。這看似簡單的服用對象的改變,卻可能存在著較大的安全隱患。

本期我們邀請從事口服液制劑生產(chǎn)的有關(guān)專家,通過分析這種口服液的生產(chǎn)處方,來說明更改藥物適用年齡范圍可能存在的安全問題。希望通過這個例子和對處方中輔料的分析,能引起藥品研發(fā)生產(chǎn)者對輔料安全性的關(guān)注。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液劑,糖漿劑,混懸劑,干混懸劑等)具有服用方便,起效快,口感好的特點,所以該劑型在兒科藥物制劑的處方設(shè)計中經(jīng)常使用。考慮到兒童在不同生長發(fā)育期各器官的生理功能狀態(tài)的不同,兒童藥物的劑型設(shè)計除應(yīng)注重療效外,安全性必須放在首位予以考慮。這其中除了藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響到藥物安全性的重要因素之一。

據(jù)了解上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,處方中有抑菌劑苯甲酸鈉、助懸劑和穩(wěn)定劑黃原膠以及若干種人工合成的矯味劑和著色劑等輔料。分析這個處方,三種主要治療成分均為OTC復(fù)方制劑的活性成分,均可應(yīng)用于兒童制劑,只要按照不同年齡和體重給藥,其安全性和療效應(yīng)該有保證。所以本品安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

處方中苯甲酸鈉是常用的抑菌劑,歐盟收載作為食品添加劑使用,美國FDA《非活性成分指南》中,苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑以及外用和陰道用制劑中。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸由尿排出,對于慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時要特別小心。此外苯甲酸鈉對胃腸也有一定的刺激性,曾有報道,苯甲酸及其鈉鹽可致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。對苯甲酸鈉的允許日最大攝取量折算成苯甲酸的量為5毫克/千克體重,人口服苯甲酸的最小致死劑量為50 0毫克/千克體重。沒有文獻(xiàn)證明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。從《美國臨床醫(yī)生手冊》(PDR)以及國外上市的類似產(chǎn)品的說明書中可知,該輔料也可用于兒童,但目前尚無苯甲酸鈉在兒童產(chǎn)品處方中確切用量的依據(jù)。因此對于6個月~2 歲的嬰幼兒,尤其是小于1歲的嬰兒,身體各器官特別是肝臟及消化道尚在發(fā)育過程中,將原本用于成人的處方不作任何調(diào)整、僅通過簡單的"按體重大小調(diào)整服用量"而將適用人群擴(kuò)大到6個月~2歲的嬰幼兒,處方中的苯甲酸鈉是否會損傷嬰幼兒尚未發(fā)育完全的肝臟?這應(yīng)當(dāng)引起藥品研發(fā)人員以及申請者的高度重視與關(guān)注。

黃原膠為一種高分子多糖,分子量大約為2×106。從化學(xué)結(jié)構(gòu)看,黃原膠的每個重復(fù)單元含有5個糖殘基( 包括兩個葡萄糖、兩個甘露糖和一個葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由4個β-D-葡萄糖的重復(fù)單元通過1,4糖苷鍵連接構(gòu)成,因此其結(jié)構(gòu)與纖維素基本相同。黃原膠在口服和局部制劑、化妝品以及食品中廣泛使用。世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定10毫克/千克體重。所以考慮到嬰幼兒的發(fā)育情況,在設(shè)計口服制劑中應(yīng)該結(jié)合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩(wěn)定性的情況下,酌情使用該輔料。此外針對處方中加入的人工合成香精、矯味劑以及著色劑,考慮到兒童或嬰幼兒用藥的安全性,也應(yīng)盡量少用這些輔料。

兒童用藥處方設(shè)計中輔料的選擇及用量除需要考慮制劑的物理、化學(xué)以及生物學(xué)的穩(wěn)定性外,了解輔料基本的安全性試驗數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)資料非常重要,在劑型設(shè)計以及在處方篩選過程中應(yīng)結(jié)合藥物具體的用法用量、治療周期、適應(yīng)證以及適用人群全面綜合地對輔料進(jìn)行篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設(shè)計中,除應(yīng)重視其有效成分的合理配方,還應(yīng)在處方設(shè)計和篩選過程中關(guān)注主要輔料的選擇和用量,以使兒童用藥的安全性得到保障。

藥品資訊

  • 異亮氨酸是一種必需氨基酸,對人體健康有著重要作用。它參與蛋白質(zhì)合成,對肌肉生長和修復(fù)至關(guān)重要。此外,異亮氨酸還有助于調(diào)節(jié)血糖水平,促進(jìn)能量產(chǎn)生。異亮氨酸的缺乏可能導(dǎo)致肌肉萎縮、免疫力下降等問題。在日常

  • 蟲草菌絲體具有一定的保健作用,但并非萬能藥。蟲草菌絲體含有多種營養(yǎng)成分,包括蛋白質(zhì)、多糖、氨基酸等,這些成分對人體有一定的益處。蟲草菌絲體能夠增強(qiáng)人體免疫力,提高機(jī)體抵抗力,對于調(diào)節(jié)身體機(jī)能有一定的幫

  • 小兒七厘散主要用于治療小兒感冒引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等癥狀。這種藥物通過清熱解毒、疏風(fēng)解表的作用,幫助緩解孩子的不適。小兒七厘散的效果通常體現(xiàn)在緩解感冒引起的發(fā)熱和咳嗽上。輕微的感冒癥狀,如流鼻涕、打

  • 連翹敗毒丸具有清熱解毒、消腫止痛的功效。它主要用于治療因熱毒所致的癰腫瘡癤、咽喉腫痛等癥狀。連翹敗毒丸中的成分能夠協(xié)同作用,幫助清除體內(nèi)的熱毒,緩解炎癥反應(yīng)。對于常見的皮膚感染、咽喉炎癥等病癥,該藥物

  • 達(dá)原顆粒具有清熱解毒、化濕和中的功效。它主要用于治療外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、頭痛、咳嗽等癥狀,以及濕熱內(nèi)蘊(yùn)導(dǎo)致的胸悶、腹脹、惡心等不適。這種顆粒劑型的藥物便于服用,其成分能夠針對上述癥狀發(fā)揮作用。對于外感

  • 葶藶子具有清熱化痰、止咳平喘的功效。它在中醫(yī)中常用于治療咳嗽、氣喘等呼吸系統(tǒng)疾病。葶藶子的清熱化痰作用較為溫和,適用于痰濕咳嗽、痰多色黃等癥狀。同時,它還具有平喘作用,對于氣喘、呼吸困難等癥有較好的緩

  • 大豆磷脂軟膠囊是一種常見的營養(yǎng)補(bǔ)充品,它含有磷脂成分,對人體健康有一定的益處。磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分,對于維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。大豆磷脂軟膠囊的作用包括促進(jìn)心腦血管健康、改善記憶力和認(rèn)知功能

  • 蕙苡仁具有健脾利濕的效果。它是一種常用的中藥材,能夠幫助改善脾胃功能,促進(jìn)體內(nèi)多余水分的排出。蕙苡仁的功效主要體現(xiàn)在健脾和利濕兩個方面。在健脾方面,它可以增強(qiáng)脾胃的運(yùn)化能力,對于消化不良、食欲不振等癥

  • 甘桔冰梅片具有一定的止咳化痰和利咽開音的作用。它適用于咳嗽痰多、咽痛音啞等癥狀的緩解。甘桔冰梅片中的成分可以協(xié)同作用,幫助緩解咳嗽和痰多的癥狀。其止咳化痰的效果,對于因感冒、支氣管炎等引起的咳嗽痰多有

  • 七葉蓮片具有一定的緩解疼痛和改善局部血液循環(huán)的效果。它通常被用來輔助治療一些疼痛癥狀,比如肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛等。七葉蓮片的作用機(jī)制可能與其含有的某些成分能夠緩解炎癥和促進(jìn)血液循環(huán)有關(guān)。在輕微的疼痛癥狀

  • 薏苡仁具有一定的利濕消腫和健脾止瀉的功效。薏苡仁,又稱薏米,是一種常用的中藥材。它含有多種營養(yǎng)成分,如蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等,對人體健康有一定的益處。首先,薏苡仁具有利濕消腫的作用,可以幫助排出體

  • 含羞草根具有一定的藥用價值,可以幫助改善一些健康問題。它含有多種生物活性成分,能夠發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。含羞草根含有的天然化合物,如黃酮類和酚類化合物,已被研究證實具有抗氧化和抗炎的特性。這些成分可以

  • 口服白蛋白可以作為補(bǔ)充蛋白質(zhì)的一種方式,對于蛋白質(zhì)攝入不足的人群來說,可能有一定的幫助。然而,白蛋白作為血漿中的主要蛋白質(zhì)成分,其主要功能是維持血漿膠體滲透壓和運(yùn)輸多種物質(zhì),并非直接作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑。在

  • 山大顏具有清熱解毒、消腫止痛的功效。它在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被用來治療多種炎癥性疾病,如皮膚感染、咽喉腫痛等。山大顏的作用主要是通過其天然的抗炎成分來實現(xiàn)的。它能夠減輕局部炎癥反應(yīng),降低紅腫和疼痛感。此外,山大

  • 醋香附具有疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛的功效。在中醫(yī)理論中,醋香附被認(rèn)為能夠調(diào)理肝氣,緩解因肝氣郁結(jié)引起的胸悶、脅痛等癥狀。同時,它也常用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等婦科疾病。醋香附通過其疏肝解郁的作用,可以改善情緒

  • 川芎嗪片具有改善血液循環(huán)和緩解疼痛的效果。它主要用于治療缺血性腦血管疾病,如腦血栓形成、腦栓塞等,以及腦出血后遺癥和腦動脈硬化引起的頭痛、眩暈等癥狀。川芎嗪片的作用機(jī)制主要通過擴(kuò)張血管,增加腦血流量,

  • 顛茄浸膏具有緩解胃腸道痙攣和疼痛的功效。它通過抑制胃腸道平滑肌的過度活動,減輕痙攣,從而緩解疼痛和不適。顛茄浸膏的作用機(jī)制主要是通過阻斷胃腸道中的某些神經(jīng)遞質(zhì),減少胃腸道平滑肌的收縮頻率和強(qiáng)度。這種作

  • 瑪珈粉作為一種天然植物提取物,具有一定的營養(yǎng)價值和健康益處。它含有多種氨基酸、維生素和礦物質(zhì),有助于提高人體免疫力和增強(qiáng)體力。瑪珈粉的營養(yǎng)成分豐富,其中包括蛋白質(zhì)、膳食纖維以及一些微量元素,這些成分對

  • 更年安片主要用于緩解更年期綜合征的癥狀。它通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,改善植物神經(jīng)功能,從而減輕潮熱、出汗、心悸、失眠等更年期常見癥狀。更年安片的作用機(jī)制可能包括調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,如5羥色胺和多巴胺,這些神經(jīng)遞質(zhì)

  • 小薊炭具有收斂止血和清熱解毒的功效。它在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中被用來治療多種出血癥狀,如吐血、咯血和便血等。小薊炭的收斂止血作用主要體現(xiàn)在其能夠減少血液流失,對于外傷出血或內(nèi)出血有一定的緩解效果。同時,小薊炭還具

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