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中藥用藥安全性 兒童用藥要重視輔料安全性

前不久,某制藥企業對一種解熱鎮痛類中成藥的口服溶液擬申請將其原有的適用人群(12歲以上~成年人 ),按照"每千克體重的服用標準"擴大至嬰幼兒(6個月~2歲)。這看似簡單的服用對象的改變,卻可能存在著較大的安全隱患。

本期我們邀請從事口服液制劑生產的有關專家,通過分析這種口服液的生產處方,來說明更改藥物適用年齡范圍可能存在的安全問題。希望通過這個例子和對處方中輔料的分析,能引起藥品研發生產者對輔料安全性的關注。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液劑,糖漿劑,混懸劑,干混懸劑等)具有服用方便,起效快,口感好的特點,所以該劑型在兒科藥物制劑的處方設計中經常使用。考慮到兒童在不同生長發育期各器官的生理功能狀態的不同,兒童藥物的劑型設計除應注重療效外,安全性必須放在首位予以考慮。這其中除了藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響到藥物安全性的重要因素之一。

據了解上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,處方中有抑菌劑苯甲酸鈉、助懸劑和穩定劑黃原膠以及若干種人工合成的矯味劑和著色劑等輔料。分析這個處方,三種主要治療成分均為OTC復方制劑的活性成分,均可應用于兒童制劑,只要按照不同年齡和體重給藥,其安全性和療效應該有保證。所以本品安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

處方中苯甲酸鈉是常用的抑菌劑,歐盟收載作為食品添加劑使用,美國FDA《非活性成分指南》中,苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑以及外用和陰道用制劑中。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸由尿排出,對于慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時要特別小心。此外苯甲酸鈉對胃腸也有一定的刺激性,曾有報道,苯甲酸及其鈉鹽可致變態反應的發生。對苯甲酸鈉的允許日最大攝取量折算成苯甲酸的量為5毫克/千克體重,人口服苯甲酸的最小致死劑量為50 0毫克/千克體重。沒有文獻證明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。從《美國臨床醫生手冊》(PDR)以及國外上市的類似產品的說明書中可知,該輔料也可用于兒童,但目前尚無苯甲酸鈉在兒童產品處方中確切用量的依據。因此對于6個月~2 歲的嬰幼兒,尤其是小于1歲的嬰兒,身體各器官特別是肝臟及消化道尚在發育過程中,將原本用于成人的處方不作任何調整、僅通過簡單的"按體重大小調整服用量"而將適用人群擴大到6個月~2歲的嬰幼兒,處方中的苯甲酸鈉是否會損傷嬰幼兒尚未發育完全的肝臟?這應當引起藥品研發人員以及申請者的高度重視與關注。

黃原膠為一種高分子多糖,分子量大約為2×106。從化學結構看,黃原膠的每個重復單元含有5個糖殘基( 包括兩個葡萄糖、兩個甘露糖和一個葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由4個β-D-葡萄糖的重復單元通過1,4糖苷鍵連接構成,因此其結構與纖維素基本相同。黃原膠在口服和局部制劑、化妝品以及食品中廣泛使用。世界衛生組織(WHO)規定10毫克/千克體重。所以考慮到嬰幼兒的發育情況,在設計口服制劑中應該結合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩定性的情況下,酌情使用該輔料。此外針對處方中加入的人工合成香精、矯味劑以及著色劑,考慮到兒童或嬰幼兒用藥的安全性,也應盡量少用這些輔料。

兒童用藥處方設計中輔料的選擇及用量除需要考慮制劑的物理、化學以及生物學的穩定性外,了解輔料基本的安全性試驗數據和文獻資料非常重要,在劑型設計以及在處方篩選過程中應結合藥物具體的用法用量、治療周期、適應證以及適用人群全面綜合地對輔料進行篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設計中,除應重視其有效成分的合理配方,還應在處方設計和篩選過程中關注主要輔料的選擇和用量,以使兒童用藥的安全性得到保障。

藥品資訊

  • 寶寶受涼拉肚子時,可以考慮使用一些溫和的止瀉藥物來緩解癥狀。在沒有醫生指導的情況下,家長可以為寶寶準備一些含有蒙脫石散成分的藥物,這種成分能夠吸附腸道內的病原體和毒素,減少腹瀉的次數。同時,也可以給寶

  • 寶寶風寒感冒咳嗽時,可以考慮使用一些溫和的中成藥來緩解癥狀。這些藥物通常含有能夠緩解咳嗽和感冒癥狀的成分,比如具有解表散寒、宣肺止咳功效的草藥。在選擇藥物時,應優先考慮寶寶的年齡和體重,以及藥物的劑量

  • 坐月子期間可以適度使用暖寶寶,但需注意安全和適宜性。暖寶寶作為一種便攜式取暖工具,能夠提供一定的溫暖,對于產后身體恢復和保暖有一定的幫助。然而,使用時必須謹慎,因為新媽媽的皮膚較為敏感,且產后身體調節

  • 寶寶患有支氣管肺炎時,通常會根據病情的嚴重程度和病原體類型,由醫生開具相應的藥物進行治療。這些藥物可能包括抗生素、抗病毒藥物、解熱鎮痛藥以及支持性治療藥物等。針對寶寶支氣管肺炎的治療,藥物選擇需要綜合

  • 寶寶嘔吐有時可能會伴隨發燒,但并非所有嘔吐都會導致發燒。嘔吐和發燒都是身體對某些刺激或疾病做出的反應。嘔吐可能是由于消化系統問題、食物中毒、病毒感染等原因引起的,而發燒通常是身體對感染或炎癥的一種自然

  • 一歲多的寶寶出現咳嗽時,首先應該保持冷靜,并觀察寶寶咳嗽的性質和伴隨癥狀。如果咳嗽輕微,沒有發熱、呼吸困難等嚴重癥狀,可以在家中采取一些措施。例如,保持室內空氣濕潤,使用加濕器或在室內放置水盆,以減少

  • 面對2歲寶寶皮膚過敏的情況,家長首先應保持冷靜,并及時采取措施。可以給寶寶穿上寬松透氣的衣物,避免使用可能刺激皮膚的材質,如化纖。同時,保持寶寶皮膚的清潔和濕潤,使用溫和無刺激的嬰兒專用洗護產品。如果

  • 寶寶風寒感冒時,可以考慮使用一些適合兒童的中成藥來緩解癥狀。這些藥物通常具有溫和的性質,能夠減輕寶寶的不適感,同時幫助身體恢復健康。在選擇藥物時,應優先考慮那些成分安全、副作用小、適合兒童使用的藥物。

  • 寶寶發燒嗓子發炎時,家長應首先保持冷靜,可以采取物理降溫和適當補充水分的方法來緩解寶寶的不適。如果寶寶體溫超過38攝氏度,可以使用溫水擦洗寶寶的手心、腳心和額頭,幫助散熱。同時,給寶寶喝一些溫開水,保

  • 對于4歲寶寶出現干咳的情況,建議在醫生的指導下使用適合兒童的藥物。兒童的生理特點與成人不同,因此不能隨意使用成人藥物。在沒有醫生指導的情況下,可以考慮使用一些溫和的兒童專用止咳藥,但具體藥物的選擇和劑

  • 寶寶普通感冒時,可以考慮使用一些緩解癥狀的藥物,如解熱鎮痛藥和抗組胺藥。這些藥物可以幫助寶寶緩解發熱、咳嗽、流鼻涕等感冒癥狀。然而,具體使用哪種藥物以及劑量,需要根據寶寶的年齡、體重和具體癥狀來決定。

  • 普通感冒在一定程度上是有可能傳染給寶寶的。感冒是由多種病毒引起的上呼吸道感染,其中最常見的是鼻病毒和冠狀病毒。這些病毒通過飛沫傳播,當感染者咳嗽、打噴嚏或說話時,病毒會隨著飛沫進入空氣,寶寶吸入這些飛

  • 寶寶咳嗽支氣管炎時,可以考慮使用一些針對兒童設計的止咳化痰藥物,但具體使用哪種藥物以及劑量需要遵循醫生的建議。這是因為不同年齡段的孩子對藥物的代謝和耐受性不同,而且支氣管炎的原因多樣,可能需要不同的治

  • 面對4個月寶寶低燒的情況,首先應該保持冷靜,觀察寶寶的整體狀況。如果體溫在37.5攝氏度至38攝氏度之間,可以采取物理降溫的方式,比如給寶寶擦拭身體,特別是腋窩和腹股溝等部位,幫助散熱。同時,確保室內

  • 寶寶白細胞低可能是由于多種原因引起的,包括病毒感染、營養不良、免疫系統疾病或者某些藥物的影響。白細胞是免疫系統的重要組成部分,負責抵抗外來病原體的入侵。分析寶寶白細胞低的情況,首先要考慮的是是否有近期

  • 2歲寶寶嘔吐可能是由多種原因引起的,包括消化不良、食物中毒、胃腸炎、感冒或其他感染性疾病等。嘔吐是身體試圖排除有害物質的一種方式,但頻繁或劇烈的嘔吐可能會導致脫水和電解質失衡。對于2歲寶寶嘔吐的情況,

  • 寶寶咳嗽不一定需要吃消炎藥。咳嗽是兒童常見的癥狀,可能是由多種原因引起的,包括感冒、過敏、哮喘等。是否需要使用消炎藥物,應根據咳嗽的具體原因和嚴重程度來判斷。對于寶寶咳嗽,首先應該觀察其癥狀和體征,如

  • 對于四歲寶寶的干咳,可以考慮使用一些針對兒童設計的咳嗽糖漿或者含有蜂蜜成分的咳嗽緩解產品。這些產品通常含有天然成分,能夠溫和地緩解咳嗽癥狀,同時減少對兒童敏感腸胃的刺激。在選擇時,應優先考慮那些不含藥

  • 寶寶手上起濕疹時,首先應保持寶寶手部的清潔和干燥,避免接觸刺激性物質。可以使用溫和的嬰兒沐浴露清潔患處,之后涂抹適合嬰兒使用的保濕霜,以減輕皮膚干燥和瘙癢。如果濕疹癥狀嚴重,應及時就醫,由專業醫生評估

  • 寶寶舌頭出現潰瘍時,家長可以采取一些家庭護理措施來緩解寶寶的不適。首先,保持寶寶口腔衛生非常重要,可以使用柔軟的嬰兒牙刷或紗布輕輕清潔寶寶的口腔,避免刺激潰瘍部位。其次,給寶寶提供溫和、易消化的食物,

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