新型栓劑的特點 新型栓劑的研究進展
隨著新制藥技術和新基質的不斷出現，國內外螺栓的研究和使用顯著增加，中空螺栓、泡騰螺栓、微囊螺栓、海綿螺栓、凝膠螺栓等新螺栓也有一定的發展。本文總結了近年來新螺栓的研究進展。
1新型栓劑
1.中空栓中空栓劑是近年來研究較多的新型栓劑。其外殼為空白或含藥基質，空心部分填充液體或固體藥物，通過調整開口部分來控制釋放。開口后栓劑釋放快，吸收好，開口前吸收慢，開口側壁釋放速度介于前兩者之間。近年來，董愛梅等2開發的空心螺栓模具主要由型芯、型腔、上模板、下模板、導向機構、充氣裝置等組成，使用方便，可自動生產。尼美舒利中空栓外殼由潘海宇等3開發PEG400、PEG4000及甘油的空白基質。栓芯部分上下兩層，一層為12丙二醇，可快速釋放，使尼美舒適快速達到有效血液濃度，另一層為半合成脂肪酸酯基質，可緩慢釋放，可長期保持有效血液濃度。復方替硝唑中空泡騰栓由張冬青等4開發，在栓芯填料中加入發泡劑。中空栓在前列腺疾病的臨床治療中具有突出的優勢。由于前列腺有一層堅韌的纖維膜包，如果口服或注射，到達前列腺的藥物濃度很低。許多學者將藥物制成栓劑，通過直腸或尿道給藥，療效較好。如西全等5在半合成脂肪酸酯中空栓中灌裝大黃、丹參、川芎三味中藥提取物，滿足臨床使用要求。Karpukhin其他6的研究也證明，空心栓劑可以通過超聲和調節正弦電流等物理手段快速治療前列腺引起的疼痛和排尿困難，并保持長期療效。
1.2泡騰栓，又稱氣栓，是在栓劑中加入發泡劑，利用泡騰作用加速藥物釋放，有利于粘膜皺壁的藥物分布和滲透，主要用于陰道。發泡劑主要由碳酸氫鈉或碳酸鈉和不同的有機酸組成，常用的有機酸有檸檬酸、己二酸、酒石酸等。泡騰栓研究報道較多。姜俊勇等7以半合成脂肪酸甘油酯為栓劑基質，碳酸氫鈉和檸檬酸為發泡劑，制備達那唑陰道泡騰栓，提高藥物釋放速度。聚維酮碘泡騰栓由李忠忠等8開發S以40為基質，以檸檬酸和碳酸氫鈉為泡騰劑。臨床療效表明刺激性小，起效快，滲透性強。在80例老年性陰道炎患者中，有79例顯效。泡騰栓的質量控制應包括其發泡量的檢查。
1.海綿栓是指海綿狀栓劑，多用于陰道。海綿栓的特點是：能長期分散在粘膜表面，保持療效，增強療效。孟勝男等9將明膠加熱溶解，加入37%的甲醛溶液，高速攪拌發泡，在冰浴中加入替硝唑，使其粘稠-20~-40℃冷凍24h室溫鼓風干燥后，加工成栓。在pH4.5±0.5模擬陰道環境，替硝唑海綿陰道栓中藥4h內釋放48.86%，具有緩釋特性。
1.4凝膠栓凝膠栓是以凝膠為載體的栓劑，在體內逐漸吸水，膨脹緩慢，釋放緩慢，柔軟有彈性，無異物感。Park雙氯芬酸鈉凝膠栓以泊洛沙姆407泊洛沙姆188為基質制備。申獻玲等11給兔子準備吡喹酮凝膠栓直腸，并與口服給藥進行比較。結果表明，凝膠栓的生物利用率是口服給藥的1.7倍。
1.5.為了改善藥物的某些性質，主藥微囊化或包合栓劑有時會在制成栓劑之前適當處理栓芯藥物。主藥微囊化或包合。開發了環孢素的普通栓、雙層栓、阻滯栓和微囊栓。對體內外釋藥的比較研究表明，微囊栓緩釋效果較好。劉運德等［13］考察了口服用麥迪霉素混懸劑、直腸用普通栓及微囊栓在兔體內的血藥濃度。結果表明，麥迪霉素微囊栓可在短時間內達到最高血藥濃度，可達9h血藥濃度在最低抑菌濃度以上，療效優于外兩種劑型。微囊栓的制備方法與普通栓沒有太大區別。若采用熱熔法制備，應控制溫度，防止微囊破裂影響釋藥效果。為了提高藥物的穩定性，首先將主藥環糊精包合，然后制備成栓。如Kowari14研究表明，由于絨毛膜促性腺激素分子量大，生物降解快，如果直接制成中空栓給藥，兔血漿未檢測到HCG。但將HCG先用α環糊精包合后，再制成中空栓，HCG血漿濃度顯著增加。直腸給藥后24h達到峰值，72h仍保持有效血藥濃度。雖然血藥峰值較早，但有效濃度保持時間較短。
