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兒童用藥要重視輔料安全性 中藥用藥安全性

不久前,一家制藥公司擬申請原適用人群(12歲以上~成人)解熱鎮痛中成藥口服溶液 ),按照"服用每公斤體重標準"擴展到嬰幼兒(6個月~2歲)。這種看似簡單的對象變化,但可能存在較大的安全隱患。

在本期中,我們邀請了從事口服液制劑生產的專家來解釋改變藥物適用年齡范圍可能存在的安全。我希望通過對處方中輔助材料的這個例子和分析,藥品研發人員能夠關注輔助材料的安全性。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液、糖漿、混合懸浮劑、干混合懸浮劑等)具有服用方便、效果快、味道好的特點,常用于兒科藥物制劑的處方設計。考慮到不同生長發育期各器官的生理功能狀態不同,兒童藥物的劑型設計除了注重療效外,還必須首先考慮安全性。除藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響藥物安全的重要因素之一。

據了解,上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,還含有抑菌劑苯甲酸鈉、懸浮劑和穩定劑黃原膠,以及多種合成矯正劑和著色劑。分析這個處方,三種主要治療成分都是OTC復方制劑的活性成分可用于兒童制劑,只要按不同年齡和體重給藥,就應保證其安全性和療效。因此,本產品的安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

苯甲酸鈉是處方中常用的抑菌劑,用作食品添加劑。FDA苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑、外用和陰道制劑。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸,由尿液排出。慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時應特別小心。此外,苯甲酸鈉對胃腸道也有一定的刺激作用。據報道,苯甲酸及其鈉鹽會引起異常反應。苯甲酸鈉允許日最大攝入量為5毫克/公斤,人口服苯甲酸最小致死劑量為50 體重0毫克/公斤。沒有證據表明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。《美國臨床醫生手冊》(PDR)根據國外上市的類似產品說明書,該配件也可用于兒童,但兒童產品處方中沒有苯甲酸鈉確切劑量的依據。所以6個月~2 年齡較大的嬰兒,特別是1歲以下的嬰兒,身體器官,特別是肝臟和消化道仍在發育過程中,最初用于成人的處方沒有任何調整,只有通過簡單"根據體重調整劑量"將適用人群擴大到6個月~2歲的嬰兒,處方中的苯甲酸鈉會損害尚未完全發育的肝臟嗎?這應該引起藥品研發人員和申請人的高度重視和關注。

黃原膠是一種高分子多糖,分子量約為2×106。從化學結構上看,黃原膠的每個重復單元含有5個糖殘基( 包括兩種葡萄糖、兩種甘露糖和一種葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由架β-D-葡萄糖的重復單元由1、4糖苷鍵組成,因此其結構與纖維素基本相同。廣泛應用于口服和局部制劑、化妝品和食品中。世界衛生組織(WHO)體重10毫克/公斤。因此,考慮到嬰幼兒的發育,在口服制劑的設計中,應結合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩定性的同時,酌情使用輔料。此外,考慮到兒童或嬰兒用藥的安全性,處方中添加的合成香精、矯味劑和著色劑也應盡量少用這些輔料。

除了考慮制劑的物理、化學和生物穩定性外,了解輔助材料的基本安全試驗數據和文獻非常重要。在劑型設計和處方篩選過程中,應結合藥物的具體用途、治療周期、適應證和適用人群對輔助材料進行綜合篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設計中,不僅要注意其有效成分的合理配方,還要注意處方設計和篩選過程中主要輔料的選擇和用量,以保證兒童用藥的安全。

藥品資訊

  • 甲磺酸加替沙星是一種常用于治療細菌感染的抗菌藥物。它對多種細菌有良好的抗菌效果,包括革蘭陽性菌和革蘭陰性菌。甲磺酸加替沙星通過干擾細菌的DNA復制和修復過程,從而抑制細菌的生長和繁殖。它對呼吸道感染、

  • 清涼膏藥

    2025-04-24

    清涼膏藥可以緩解局部疼痛和腫脹,但并非所有疼痛都適用。它主要用于輕微的肌肉拉傷、關節炎等引起的不適,通過局部作用減輕癥狀。然而,對于嚴重或持續的疼痛,可能需要更專業的醫療評估和治療。清涼膏藥通過皮膚吸

  • 五香傷膏

    2025-04-24

    五香傷膏對于緩解肌肉疼痛和關節不適有一定的幫助。它含有多種天然成分,能夠促進血液循環,減輕炎癥反應,從而緩解疼痛感。五香傷膏中的成分通過皮膚滲透,作用于局部疼痛區域,對于輕微的肌肉拉傷、關節扭傷等常見

  • 阿昔洛韋膠囊在治療帶狀皰疹時具有一定的效果。這種藥物可以抑制病毒復制,減輕癥狀,縮短病程。阿昔洛韋膠囊主要用于治療由單純皰疹病毒引起的感染,如帶狀皰疹、生殖器皰疹等。它通過抑制病毒DNA聚合酶,阻止病

  • 丙酸氯倍他索

    2025-04-24

    丙酸氯倍他索是一種外用藥物,通常用于治療皮膚炎癥和過敏反應。它通過減少皮膚炎癥和抑制免疫反應來發揮作用。丙酸氯倍他索的效果因人而異,常見于短期局部使用,對于輕度至中度的皮膚炎癥和過敏癥狀有較好的緩解作

  • 復方倍氯米松新霉素貼膏可能對緩解皮膚炎癥和疼痛有一定效果,但并非所有皮膚問題都適用。這種貼膏含有激素和抗生素成分,對于某些細菌性皮膚感染和炎癥反應可能有一定療效。然而,皮膚問題多種多樣,包括濕疹、皮炎

  • 尼索地平軟膠囊在治療高血壓時具有一定的效果,但并非所有高血壓患者都適用。這種藥物通過擴張血管,降低心臟的負荷,從而幫助降低血壓。它適用于輕至中度高血壓患者,尤其是那些對其他降壓藥物反應不佳的患者。尼索

  • 銀黃丸

    2025-04-24

    銀黃丸是一種常用的中成藥,主要用于治療咽喉腫痛、咳嗽痰多等癥狀。它的效果因人而異,有些人可能會在使用后感到癥狀有所緩解。銀黃丸的主要成分包括金銀花和黃芩等中藥材,這些藥材具有清熱解毒、利咽消腫的功效。

  • 風寒感冒是一種常見的呼吸道疾病,通常表現為怕冷、發熱、無汗、鼻塞、流清涕等癥狀。顆粒劑是治療風寒感冒的常用劑型之一。顆粒劑具有便于攜帶、服用方便、吸收迅速等優點。相較于其他劑型,顆粒劑能更快地溶解于水

  • 阿莫西林口腔崩解片是一種常用的抗生素,用于治療由敏感細菌引起的多種感染。它通過抑制細菌細胞壁的合成,從而達到殺菌的效果。在治療感染時,阿莫西林口腔崩解片可以針對多種細菌發揮作用,包括鏈球菌、肺炎球菌和

  • 舒巴坦匹酯

    2025-04-24

    舒巴坦匹酯是一種抗生素,用于治療由敏感細菌引起的感染。它通過抑制細菌細胞壁的合成,從而發揮抗菌作用。舒巴坦匹酯主要用于治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染等。在使用過程中,可能出現的不良反應包括腹瀉、惡心、

  • 燒傷止痛膏

    2025-04-24

    燒傷后使用止痛膏可以在一定程度上緩解疼痛,但并非所有燒傷都適用。對于輕微的一度燒傷,即皮膚表面紅腫、有痛感但未出現水泡的情況,使用止痛膏可以減輕疼痛和不適。然而,對于二度或三度燒傷,即皮膚出現水泡、破

  • 鹽酸埃克替尼

    2025-04-24

    高血壓是一種常見的慢性疾病,需要長期管理。對于高血壓患者來說,合理用藥是控制血壓的關鍵。高血壓患者應根據醫生的指導選擇合適的藥物,同時注意藥物的劑量和用藥時間。常見的藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通

  • 潤腸軟膠囊

    2025-04-24

    潤腸軟膠囊有助于緩解便秘癥狀。它通過軟化糞便,增加腸道潤滑度,促進腸道蠕動,從而幫助排便。便秘可能由多種因素引起,包括飲食中纖維攝入不足、水分攝入不足、缺乏運動或某些疾病等。便秘的常見原因包括生活習慣

  • 注射用薏苡仁油是一種用于治療某些疾病的藥物,但并非所有情況下都適用。它主要用于緩解某些炎癥和水腫癥狀。在臨床上,薏苡仁油注射液的使用需要根據患者的具體病情和醫生的診斷來決定。通常情況下,它適用于治療一

  • 輔酶Q10軟膠囊可能對某些心臟疾病患者有益,但不能替代專業醫療治療。輔酶Q10是一種類似維生素的物質,存在于人體的每個細胞中,尤其在心臟中含量較高。它在細胞能量代謝中發揮重要作用,有助于維持心臟功能。

  • 復方猴頭膠囊

    2025-04-24

    猴頭菇作為一種食材,具有一定的營養價值和保健作用,但并不能直接治療胃病。猴頭菇含有多糖、蛋白質等成分,可以增強人體免疫力,對胃腸道有一定的保護作用。胃病的發病原因復雜,包括幽門螺桿菌感染、不良飲食習慣

  • 金蓮花滴丸

    2025-04-24

    金蓮花滴丸是一種常見的中成藥,具有一定的清熱解毒和利咽功效。它通常用于治療咽喉腫痛、聲音嘶啞等癥狀。金蓮花滴丸的主要作用是緩解咽喉不適,其成分主要來源于金蓮花,這種植物具有天然的抗炎和抗菌特性。在輕微

  • 異丙安替比林

    2025-04-24

    異丙安替比林是一種用于緩解疼痛的藥物,它可以幫助減輕中度至重度的疼痛癥狀。這種藥物通過作用于中樞神經系統,改變疼痛信號的傳遞,從而達到止痛的效果。在疼痛管理中,異丙安替比林可以用于治療多種類型的疼痛,

  • 戊酸倍他米松

    2025-04-24

    對于緩解皮膚炎癥和過敏反應,戊酸倍他米松是一種常用的外用藥物。它通過減輕炎癥和抑制免疫反應來發揮作用,適用于濕疹、皮炎等皮膚病癥。戊酸倍他米松的效果因個體差異而異,通常對于輕度至中度的皮膚炎癥和過敏癥

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