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兒童用藥要重視輔料安全性 中藥用藥安全性

不久前,一家制藥公司擬申請原適用人群(12歲以上~成人)解熱鎮痛中成藥口服溶液 ),按照"服用每公斤體重標準"擴展到嬰幼兒(6個月~2歲)。這種看似簡單的對象變化,但可能存在較大的安全隱患。

在本期中,我們邀請了從事口服液制劑生產的專家來解釋改變藥物適用年齡范圍可能存在的安全。我希望通過對處方中輔助材料的這個例子和分析,藥品研發人員能夠關注輔助材料的安全性。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液、糖漿、混合懸浮劑、干混合懸浮劑等)具有服用方便、效果快、味道好的特點,常用于兒科藥物制劑的處方設計。考慮到不同生長發育期各器官的生理功能狀態不同,兒童藥物的劑型設計除了注重療效外,還必須首先考慮安全性。除藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響藥物安全的重要因素之一。

據了解,上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,還含有抑菌劑苯甲酸鈉、懸浮劑和穩定劑黃原膠,以及多種合成矯正劑和著色劑。分析這個處方,三種主要治療成分都是OTC復方制劑的活性成分可用于兒童制劑,只要按不同年齡和體重給藥,就應保證其安全性和療效。因此,本產品的安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

苯甲酸鈉是處方中常用的抑菌劑,用作食品添加劑。FDA苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑、外用和陰道制劑。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸,由尿液排出。慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時應特別小心。此外,苯甲酸鈉對胃腸道也有一定的刺激作用。據報道,苯甲酸及其鈉鹽會引起異常反應。苯甲酸鈉允許日最大攝入量為5毫克/公斤,人口服苯甲酸最小致死劑量為50 體重0毫克/公斤。沒有證據表明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。《美國臨床醫生手冊》(PDR)根據國外上市的類似產品說明書,該配件也可用于兒童,但兒童產品處方中沒有苯甲酸鈉確切劑量的依據。所以6個月~2 年齡較大的嬰兒,特別是1歲以下的嬰兒,身體器官,特別是肝臟和消化道仍在發育過程中,最初用于成人的處方沒有任何調整,只有通過簡單"根據體重調整劑量"將適用人群擴大到6個月~2歲的嬰兒,處方中的苯甲酸鈉會損害尚未完全發育的肝臟嗎?這應該引起藥品研發人員和申請人的高度重視和關注。

黃原膠是一種高分子多糖,分子量約為2×106。從化學結構上看,黃原膠的每個重復單元含有5個糖殘基( 包括兩種葡萄糖、兩種甘露糖和一種葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由架β-D-葡萄糖的重復單元由1、4糖苷鍵組成,因此其結構與纖維素基本相同。廣泛應用于口服和局部制劑、化妝品和食品中。世界衛生組織(WHO)體重10毫克/公斤。因此,考慮到嬰幼兒的發育,在口服制劑的設計中,應結合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩定性的同時,酌情使用輔料。此外,考慮到兒童或嬰兒用藥的安全性,處方中添加的合成香精、矯味劑和著色劑也應盡量少用這些輔料。

除了考慮制劑的物理、化學和生物穩定性外,了解輔助材料的基本安全試驗數據和文獻非常重要。在劑型設計和處方篩選過程中,應結合藥物的具體用途、治療周期、適應證和適用人群對輔助材料進行綜合篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設計中,不僅要注意其有效成分的合理配方,還要注意處方設計和篩選過程中主要輔料的選擇和用量,以保證兒童用藥的安全。

藥品資訊

  • 月經周期在21至35天之間波動屬于正常現象。月經周期的長短因人而異,受多種因素影響,包括年齡、體質、生活習慣等。常見的因素包括壓力、體重變化、過度運動、疾病等。不常見的因素可能包括內分泌系統疾病、生殖

  • 月經期不建議服用定坤丹。定坤丹是一種中藥,其成分和作用機制較為復雜,可能對月經期間的女性產生不良影響。月經期間女性的身體較為敏感,服用任何藥物都需謹慎。月經期間,女性體內的激素水平波動較大,子宮收縮較

  • 通常月經遲遲不干凈可能與多種因素有關。這種情況可能與內分泌失調、子宮內膜異常、子宮肌瘤、宮頸疾病等有關。此外,過度的精神壓力、生活習慣的改變、體重的劇烈波動等也可能影響月經周期。月經不規律或持續時間過

  • 月經持續不停通常可能是由多種因素引起的,包括內分泌失調、生殖器官疾病、凝血功能障礙等。這種情況需要及時關注,因為它可能影響到身體健康。月經持續不停可能由輕微的生活習慣改變引起,如壓力過大、體重急劇變化

  • 女生的月經周期通常持續3到7天,這個時間范圍因人而異,受到個體差異、生活習慣和健康狀況等多種因素的影響。月經周期的長短可能受到多種因素的影響,包括但不限于荷爾蒙水平的變化、生活方式、飲食、壓力水平以及

  • 女性的月經周期會有一定的個體差異,月經持續時間也不盡相同。一般來說,月經持續時間在2到7天之間都是正常的。如果月經只持續兩天,但周期規律且沒有其他不適癥狀,可能屬于正常范圍。月經持續時間的長短受多種因

  • 一個月沒來月經可能是正常的,尤其是對于月經初潮不久的少女或者接近更年期的女性。月經的周期會受到多種因素的影響,包括壓力、體重變化、生活習慣等。在大多數情況下,月經偶爾的不規律是常見的現象,可能與生活壓

  • 月經期間不建議服用烏雞白鳳丸。這是因為烏雞白鳳丸具有活血化瘀、調經止痛的功效,如果在月經期間服用,可能會增加月經量,導致出血過多。此外,烏雞白鳳丸中的某些成分可能會影響月經的正常周期,導致月經不規律。

  • 月經期間出現血塊通常是由于子宮內膜脫落時,血液和組織混合形成的。這種現象在月經期間是比較常見的,尤其是在月經量較多的時候。血塊的大小和數量因人而異,一般情況下,小血塊是正常現象,但如果血塊過大或者伴有

  • 月經過后的幾天內被認為是相對安全的時期。這是因為大多數女性的排卵期發生在月經周期的中間,大約在月經結束后的兩周左右。然而,這種安全期的判斷并不絕對,因為每個女性的月經周期和排卵時間都有所不同。月經周期

  • 月經周期的變化在一周左右屬于正常范圍,但月經提前10天可能表明存在一些影響因素。月經周期受多種因素影響,包括壓力、體重變化、生活習慣改變、疾病等。輕微的變化可能是由于短暫的生活習慣改變或情緒波動引起的

  • 月經周期的變化在一周以內是正常現象。月經周期受多種因素影響,包括壓力、生活習慣改變、體重波動等。輕微的周期變化可能是身體對這些變化做出的自然反應。月經周期的變化可能由多種原因引起,常見的包括生活壓力、

  • 月經量少可能與多種因素有關。它可能是由于壓力、體重變化、過度運動或荷爾蒙水平波動引起的。在某些情況下,月經量少可能是由于生殖系統疾病,如多囊卵巢綜合征或子宮內膜異位癥等。月經量少的原因多種多樣,從輕微

  • 鼻咽癌通常不是由鼻炎引起的。鼻炎是鼻腔黏膜的炎癥,而鼻咽癌是發生在鼻咽部的惡性腫瘤。鼻炎主要表現為鼻塞、流涕等癥狀,而鼻咽癌的癥狀包括鼻塞、耳鳴、聽力下降等。鼻炎和鼻咽癌雖然都發生在鼻部,但兩者的發病

  • 通常孩子得了鼻炎,家長不必過于擔心。鼻炎是一種常見的呼吸道疾病,可能由多種因素引起,包括過敏、感染等。孩子出現鼻塞、流鼻涕、打噴嚏等癥狀時,家長應首先觀察孩子的整體狀況,判斷是否需要就醫。鼻炎的癥狀輕

  • 過敏性鼻炎患者出現眼睛癢的癥狀,可能是因為過敏原引起的眼部過敏反應。這種癥狀可能伴隨打噴嚏、流鼻涕等其他過敏癥狀。眼睛癢可能是由于過敏原刺激眼部黏膜,導致局部炎癥反應。過敏原可能包括花粉、塵螨、寵物皮

  • 鼻炎患者出現流鼻血的情況可能與鼻腔黏膜的炎癥和干燥有關。鼻炎時,鼻腔內的黏膜會因為炎癥反應而變得脆弱,同時,鼻炎可能導致鼻腔分泌物增多,這些分泌物中的水分蒸發后可能會使鼻腔黏膜更加干燥,增加了黏膜受損

  • 急性鼻炎一般表現為鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀。這些癥狀通常在病毒感染后出現,可能伴隨有輕微的頭痛和發熱。鼻塞是急性鼻炎最常見的癥狀之一,由于鼻黏膜充血腫脹導致鼻腔通道變窄。流涕則是由于鼻黏膜分泌增多,以

  • 鼻炎的癥狀包括鼻塞、流涕、打噴嚏和鼻癢等。這些癥狀可能因個體差異和鼻炎類型而有所不同。鼻塞是鼻炎最常見的癥狀之一,患者可能會感到呼吸不暢。流涕則表現為鼻腔分泌物增多,可能是清涕或黃綠色膿涕。打噴嚏是鼻

  • 阿膠補什么

    2025-02-20

    阿膠被認為具有補血和滋陰的功效。它可能對改善貧血癥狀和增強免疫力有一定的幫助。阿膠作為一種傳統的滋補品,其主要成分是驢皮,經過加工處理后形成。它含有多種氨基酸和微量元素,這些成分可能對促進血紅蛋白合成

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