炔雌醇環丙孕酮片

注射用醋酸曲普瑞林

本品為復方制劑，其組份為2mg醋酸環丙孕酮和0.035mg炔雌醇。

曲普瑞林Triptorelin〔Ⅰ〕(色氨瑞林，Decapeptyl)

拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司

國藥準字J20140114

H20130797

治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡(有或無皮脂溢)及/或多毛，這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對治療痤瘡，炔雌醇環丙孕酮片應用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。

激素依賴性前列腺癌、子宮內膜異位癥及子宮肌瘤等，也可用于體外受精術。

一節)。但是．如果沒有按照這些方法服藥而首次沒有出現撤退性出血，或兩次沒有出現撤...

治療期間密切監測性激素血清水平。1.控釋劑：肌內注射3.75mg/4周，婦女治療期不超過6個月。2.注射劑：開始500(g/次，1次/日，皮下注射，連續7日，然后以每日100μg/次皮下注射維持。3.體外授精術500μg/次/日皮下注射，7-10天后用100μg/次/天。

中提及的不利特性，還有很多有利的特性：月經周期更有規律，痛經減輕，出血量也減少。后者又可使缺鐵的發生率降低。 臨床前安全性資料 ？炔雌醇 有關炔雌醇的毒性特點已經眾所周知。除了本產品說明書其它章節已經包括的內容以外，沒有其它相關的臨床前資料可以再為處方醫生提供另外的安全性信息。 ？醋酸環丙孕酮 全身毒性 基于重復劑量毒性的傳統研究的臨床前資料未顯示對于人類有特別的危險性。 胚胎毒性∕致畸性 對這量種活性成份聯合使用的胚胎毒性研究顯示，在外生殖器發育前的器官發生期使用該藥未發現預示有致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期給予高劑量醋酸環丙孕酮可能導致雄性胎兒出現雌性化特征。曾在子宮內接觸醋酸環丙孕酮的男性新生兒，未觀察到任何雌性化體征。然而，妊娠是使用炔雌醇環丙孕酮片的禁忌癥。 生殖毒性和致癌性 用醋酸環丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結果。但是進一步的實驗顯示醋酸環丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞及新鮮離體人肝細胞中形成DNA加合物(且DNA修復活性增強)，在狗的肝細胞中DNA加合物水平極低。 這種DNA加合物在全身暴露下形成，而這也正是在推薦的醋酸環丙孕酮劑量

對GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過敏者禁用。妊娠，如有疑問請詢問您的醫生。

孕婦及哺乳期婦女用藥：一節。 應建議婦女在分娩后或中期妊娠流產后第21－28天開始服藥。如果開始較晚，應建議婦女在服藥的最初7天內加用屏障法。然而，如果已經發生性行為，在實際開始服用復方醋酸環丙孕酮片之前，應該除外妊娠，或者婦女要等到她的第一次月經來潮時再服用。 漏服藥的處理 如果使用者忘記服藥的時間在12小時以內，對避孕的保護作用不會降低。一旦婦女想起，就必須立即補服，同時仍應在常規時間服用下一片藥物。 如果忘記服藥的時間超過12小時，避孕保護可能降低。漏服藥的處理可遵循以下兩項基本原則： 1．

治療育齡婦女雄激素敏感所致的中重度痤瘡(有或無皮脂溢)及/或多毛，這其中包括需要治療這些癥狀的多囊卵巢綜合癥患者。對治療痤瘡，炔雌醇環丙孕酮片應用于不適宜采用局部治療或全身抗生素治療的痤瘡。

激素依賴性前列腺癌、子宮內膜異位癥及子宮肌瘤等，也可用于體外受精術。

藥效學特性 由皮脂腺和毛囊組成的毛囊皮脂腺單位是對雄激素敏感的一個皮膚組成部分。痤瘡，脂溢性皮炎，婦女多毛癥和雄激素性脫發都是這一靶器官異常而造成的臨床表現，可能的原因是其敏感性增加或雄激素的血清濃度增高。炔雌醇環丙孕酮片中所含的兩種成份都會對高雄激素狀態產生有益的影響：醋酸環丙孕酮是雄激索在受體水平的競爭性拮抗劑，可以對靶細胞的雄激素合成產生抑制效應，并可通過抗促性腺效應來降低雄激素的血液濃度。其抗促性腺效應又被炔雌醇所增強，炔雌醇還上調了血漿中的性激素結合球蛋白(SHBG)的合成。結果造成了循環中游離的可生物利用的雄激素的減少。 一項大型前贍性3組隊列研究表明使用低劑量雌激素(炔雌醇[0.05㎎)COCs的婦女中，診斷為VTE的發生率范圍在8-10∕10000婦女年。最近的數據顯示未使用COC且未妊娠者中診斷為VTE的發生率大約為4.4∕10000婦女年，妊娠期婦女或產后婦女范圍在20-30∕10000婦女年。 這樣通常在用炔雌醇環丙孕酮片治療3-4個月后可使已有的痤瘡皮痔痊愈。頭發與皮膚的過量油脂一般消退較早。通常伴隨脂溢性皮炎的脫發也同樣會減輕。不過在有輕型多毛癥，特別是

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物。動物研究和人體研究表明，初始刺激后，長期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，從而抑制睪丸和卵巢的功能。對動物進行的進一步研究提示另一作用機制：通過降低外周GnRH受體的敏感性產生直接性腺抑制作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進而血睪酮水平升高;繼續用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進而血睪酮降至去勢水平。同時，治療初期酸性磷酸酶一過性增高。治療可使癥狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑制垂體促性腺激素的分泌亢進，表現為雌二醇或睪酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環丙孕酮醋酸酯治療。子宮內膜異位癥曲普瑞林持續用藥可抑制雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內膜組織處于休息狀態。不孕癥曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑制LH峰值，從而提高卵泡生成的質量，增加卵泡數量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個月時最明顯。大多數患者在治療第1個月后出現閉經，需糾正因月經過多或子宮出血造成的貧血。動物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對內分泌系統的藥理特性有關。用藥后40～45天吸收完全。

和

男性：前列腺癌治療開始時，極少數病例有單發的一過性的臨床癥狀加重(尤其是骨痛)。在治療的最初數周應給予密切的醫療監護，尤其對于那些有尿路梗阻和椎骨轉移的患者(參見ldquo;不良反應rdquo;)。同理，對有脊髓壓迫癥狀的患者也應給予密切的醫療監護。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睪酮水平，不應高于1ng/ml。女性：在醫生給患者開藥前，應確認患者沒有懷孕。女性不孕癥對于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當聯合使用促性腺激素時，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯合使用時，不同患者的卵巢對同一劑量的藥物有不同的反應。對于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反應也不同。誘導排卵應在嚴格的、定期的生物檢測和臨床檢查下進行：血漿雌激素快速定量和超聲檢查(參見ldquo;不良反應rdquo;)。當卵巢反應過度時，建議停止注射促性腺激素，以終止刺激周期。子宮內膜異位癥和手術前子宮肌瘤的治療每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性閉經。1個月治療后子宮出血屬于異常;應核實血漿雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需檢查可能伴有的器質性病變。停止治療后，卵巢功能恢復，最后一次注射后平均58天出現排卵，平均70天后出現第一次月經。應注意在最后一次注射的一個半月之后采取避孕措施。