咪唑立賓片

甲磺酸伊馬替尼膠囊

咪唑立賓。

本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼。

南京海辰藥業股份有限公司

正大天晴藥業集團股份有限公司

國藥準字H20094196

國藥準字H20133198

抑制腎移植時的排異反應。

1.用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期； 2.用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤（GIST）的成人患者；用于以下適應癥的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數據有限： 3.用于治療成人復發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）。 4.用于治療嗜酸細胞過多綜合癥（HES）和/或慢性嗜酸粒細胞白血病（CEL）伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。 5.用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。 6.用于治療侵襲性系統性肥大細胞增生癥（ASM），無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。 7.用于治療不能切除，復發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。 8.用于Kit （CD117）陽性GIST手術切除后具有明顯復發風險的成人患者的輔助治療。極低及低復發風險的患者不應該接受該輔助治療。

初用量為2-3mg/kg體重/日，維持量為1-3mg/kg體重/日，分1-3次口服。本劑耐藥量及有效量隨患者有異，為取得最適治療效果，有必要慎重增減用量。

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下述患者禁用本品： 1.對本劑有嚴重過敏史患者。 2.白細胞數3，000/mm3以下的患者【有可能加重骨髓功能抑制，出現嚴重感染癥、出血傾向等】。 3.孕婦或可能妊娠的婦女。

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孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠動物研究表明本藥存在生殖毒性(見毒理研究的生殖毒性部分)。日前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。除非確有必要，否則妊娠期問不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告知其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應建議其同時進行有效的避孕。哺乳伊馬替尼和其代謝產物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝產物在乳汁血漿中的濃度比分別為0.5和0.9，說明代謝物進入乳汁中的比例更高。根據伊馬替尼和其代謝產物合并濃度以及嬰兒每日的乳汁的最大攝入量，嬰兒總體

抑制腎移植時的排異反應。

1.用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期； 2.用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤（GIST）的成人患者；用于以下適應癥的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數據有限： 3.用于治療成人復發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）。 4.用于治療嗜酸細胞過多綜合癥（HES）和/或慢性嗜酸粒細胞白血病（CEL）伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。 5.用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。 6.用于治療侵襲性系統性肥大細胞增生癥（ASM），無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。 7.用于治療不能切除，復發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。 8.用于Kit （CD117）陽性GIST手術切除后具有明顯復發風險的成人患者的輔助治療。極低及低復發風險的患者不應該接受該輔助治療。

總病例4,909例中719例（14.65%）出現不良反應。主要有腹痛、食欲不振等消化系統癥狀243例（4.95%），白細胞減少等血液系統障礙121例（2.46%），皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認可上市時至1996年10月的統計）。 1.重大不良反應 （1）抑制骨髓功能（2.42%）有時出現全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、白細胞減少、血小板減少、紅細胞減少、紅細胞壓積值降低等，故應頻繁進行臨床檢驗等注意觀察患者狀態，若出現嚴重血液系統障礙，應停藥并適當處置。 （2）感染癥（1.28%）有時出現肺炎、腦膜炎、敗血癥、病毒性肝炎惡化、帶狀皰疹等，故注意觀察患者狀態，若發現異常，應停藥并適當處置。 （3）間質性肺炎（發生率不詳）有時出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質性肺炎，故注意觀察患者狀態，若發現此類癥狀，應停藥并用腎上腺皮質激素制劑等適當處置。 （4）急性腎功能衰竭（0.04%）有時出現急性腎功能衰竭。腎損害患者（參照【注意事項】的2.重要且基本注意項）給藥后可能隨尿酸值上升而出現急性腎功能衰竭，因此定期進行檢查，密切觀察患者病情，若出現異常，應停藥并進行血液透析等適當處置。 （5）肝功能損害及黃疸（1.83%）有時出現伴有AST（GOT)、ALT(GPT)、ALP升高等的肝功能損害及黃疸，故注意觀察患者狀態，若出現異常，應停藥并適當處置。 此外，本品還會對其他系統產生不良影響。

在經伊馬替尼長期治療后，大鼠機會性感染的發生率增加，并且猴子體內通常被抑制的瘧疾感染病情加重。遺傳毒性在一項體外細菌(Amcs tcst)試驗、一項體外哺乳動物細胞分析（小鼠淋巴瘤實驗）和一項體內人鼠微核試驗中，伊馬替尼均沒有顯示任何遺傳毒性。在一項體外哺乳細胞誘裂性(clastogenicity)試驗中（中國地鼠卵巢細胞染色體畸變），當代激活時，伊馬替尼可致陽性結果。出現在成品中的因生產過程而產生的兩個中間產物在Ames實驗顯示致突變性，其中一個中間產物在小鼠淋巴瘤試驗中也是陽性。生殖毒性一項生育力試驗中，連續70天給予雄性大鼠60mg/kg(約相當于最大臨床劑量800mg/天)，睪丸和副睪的重量減輕，同時精子的活動度降低。狗口服劑量＞30mg/kg時，也觀察到其精子的產生有輕度到中度降低。在一項雌性大鼠的生育力研究中，交配和孕鼠的數量沒有變化，但是在劑量60mg/kg而不是≤20mg/kg時，植入后胎兒的死亡明顯增加，同時活胎數降低。在一項大鼠圍產期的發育研究中，口服給予45mg/kg/天，死胎的數量和出生后第0天到笫4天之間死亡的數量增加。F1代仔鼠給予同樣的劑量，從出生到終點解

1.慎重用藥 （1）骨髓功能抑制的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現嚴重感染癥、出血傾向等）； （2）合并細菌、病毒、真菌等感染癥患者（因抑制骨髓功能，有可能加重感染）。 （3）有出血因素的患者（因抑制骨髓功能，有可能引起出血）。 （4）腎損害的患者[參照【重要且基本注意】的（2）項]。 2.重要且基本注意 （1）有時引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常，應減量或停藥等適當處置。 （2）本劑主要從腎臟排泄，腎損害患者會延遲排泄，有時引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，注意從低劑量開始給藥等注意用量，并充分觀察患者狀態[患者肌酐清除率與本劑消除速率的關系，以及用血清肌酐值、年齡及體重換算成肌酐清除率的公式，參照【藥代動力學】的1.吸收項]。 （3）充分注意感染癥及出血傾向的出現或惡化。密切觀察患者狀態，若發現異常，應停藥并適當處置。 （4）因抑制嘌呤合成作用，增加尿酸生成而出現尿酸值升高。對腎病綜合征的臨床試驗中，231例中21例（9.1%）出現尿酸值升高，其中超過10mg/dL以上11例，最高值為13.1mg/dL。 （5）小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。 （6）小兒及育齡患者用藥時，應考慮對性腺的影響。 3.用藥須知 交付藥物時：本劑為PTP包裝的藥品，故應指導患者從PTP墊片取出藥物后服用（據報告，因誤服PTP墊片，其堅硬銳角刺入食道粘膜，引起穿孔，繼發縱膈炎等嚴重合并癥。）。 4.其他注意 接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發生率增高的報告1-4）。

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