奧沙利鉑注射液

復方甘草酸苷片

本品主要成分為奧沙利鉑。

本品為復方制劑，其組份（每片）為：甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg、（甘草酸單胺鹽Monoammonium Glycyrrhizinate 35mg）、甘氨酸（Aminoacetic Acid）25mg、蛋氨酸（Methionine）25mg。

齊魯制藥(海南)有限公司

Akiyama Jozai Co., Ltd.

國藥準字H20203216

注冊證號H20171325

與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯合應用于:

治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

推薦劑量: 限成人使用 輔助治療結腸癌時，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復一次,共12個周期(6個月)。 治療轉移性結直腸癌時，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復一次，或130mg/m2(靜脈滴注)每3周重復一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應，或遵醫囑使用。 治療不可手術切除的肝細胞癌時，在奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶和亞葉酸FOLFOX4方案中，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(靜脈滴注)每2周重復-次,直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。(見[臨床試驗]) 奧沙利鉑主要用于以5-氟尿嘧啶持續輸注為基礎的聯合方案中。在雙周重復治療方案中，5-氟尿嘧啶采用推注與持續輸注聯合的給藥方式。5-氟尿嘧啶和亞葉酸的使用信息參見各自的說明書。 奧沙利鉑應按照患者的耐受程度進行劑量調整(見[注意事項]中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。 高危人群: 腎功能受損者 在有不同程度腎功能受損的消化道腫瘤患者中，奧沙利鉑(每2周靜脈輸注2小時，最多12個周期)聯合5-氟尿嘧啶/亞葉酸(FOLFOX4)治療,通過對平均肌酐清除率的進行評估，未發現奧沙利鉑對腎功能有進一步的影響。 在患者群之間的安全性數據相似。但腎功能受損的患者的暴露持續時間相對短，輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位暴露持續時間分別為4、6和3個周期;腎功能正常的患者的暴露持續時間則為9個周期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反應而終止治療。嚴重腎功能受損患者的奧沙利鉑起始劑量已降低至65mg/m2. 腎功能正常或輕度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2;嚴重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑推薦的起始劑量應降低至65mg/m2(見[注意事項]中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。 肝功能受損者 在一項期臨床研究中,包括了不同程度(從無到嚴重)肝功能受損的成年癌癥患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，持續2小時輸注，每三周一個療程的治療。奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎上，然后，不管肝臟功能受損的程度如何(從無到嚴重)，均將給藥劑量增加到130mg/m?。總體而言,所觀察到的毒性的嚴重程度和類型為奧沙利鉑應用中所預期的毒性。沒有觀察到總體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關性。在肝臟功能受損程度不同的各治療組之間，事件的發生率沒有任何差異。 在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進行特別的劑量調整。 老年患者 對于年齡超過65歲的患者,奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶(5-FU)聯合應用，都未見嚴重毒性反應增加。因此,對于老年患者，不需特殊的劑量調整。 用法: 奧沙利鉑用于靜脈滴注。 奧沙利鉑使用時無需水化。 將奧沙利鉑溶于5％葡萄糖溶液250-500ml中(以便達到0.2mg/ml及以上的濃度),通過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液(溶解在5％葡萄糖溶液中)持續靜脈滴注2~6小時。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是兩種藥物不能混入同一一個輸液袋中。亞葉酸不能含有輔料氨丁三醇并且只能用5％葡萄糖等滲溶液稀釋，不能用堿溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配制。 奧沙利鉑必須在5-氟尿嘧啶前滴注。 如果漏于血管外,必須立即終止給藥。 使用指導 奧沙利鉑必須在使用前配制和進一步稀釋。 使用操作說明 與其他細胞毒藥物一樣，使用和配制奧沙利鉑必須遵照注意事項小心謹慎地進行。 操作指導 醫務人員和護士在處置這一細胞毒藥物時，在每一個步驟都應謹慎操作,以保證自己和周圍環境的安全。 細胞毒藥物注射溶液的配制必須由經過專業訓練、并有醫藥知識的專業人士來進行，以確保環境的安全，尤其是配制者自身的安全。為達到這一目的，需要一個專用的區域。在這一區域內禁止吸煙、吃東西和喝水。 配制者必須有良好的裝備。要有長袖的工作服、防護面具、帽子、防護眼鏡、一次性消毒手套，工作臺要有防護罩，廢棄物應有專門的置放容器。 患者的排泄物和嘔吐物必須妥善處理。 懷孕婦女應避免接觸細胞毒藥物。 任何打破的容器，必須當作污染物同樣小心的處理。污染的廢物應在貼有標簽的硬質容器中焚燒掉。見下面的“廢棄物處理”部分。 如果奧沙利鉑溶液接觸到皮膚或黏膜，應立即用大量的水沖洗。 使用時的特殊注意事項 ●不得使用含鋁的注射材料。 ●未經稀釋不得使用。 不得用鹽溶液配制或稀釋本品。 ●不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用,(特別是5-氟尿嘧啶、堿性溶液、氨丁三醇和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品)。 ●輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管。 ●只能使用推薦的溶劑(見后)。 ●如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用，且應該按照法規要求對危險品的處理原則進行銷毀。 注射前稀程 從瓶中取出溶液,立即用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/ml以上濃度的溶液，然后靜脈輸注。 正常情況下，溶液的物理化學穩定性在2°C到8°C之間可保持24小時。 從微生物學角度看,此溶液應立即使用。 如果不立即使用，使用者必須保證使用前其貯存的時間和條件,正常情況下在2°C~8°C之間不應超過24小時，除非稀釋是在可控、確認無菌的條件下進行。 使用前應檢查其透明度，只有澄清而無沉淀的溶液才能使用。 本品為單次使用，任何剩余的溶液應丟棄掉。 不得用鹽溶液配制和稀釋本品。 輸注 奧沙利鉑應用時不需要預先水化。 奧沙利鉑用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/m|及以上濃度的溶液，必須通過外周或中央靜脈滴注2-6小時。 當奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶合用時，奧沙利鉑應先于5-氟尿嘧啶使用。 廢棄物處理 任何剩余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必須按照細胞毒藥物的標準醫院程序和毒性廢棄物處理的現行法律規定進行銷毀。

成人通常1次2-3片，小兒1次1片，1日3次飯后口服。可依年齡、癥狀適當增減。

1、已知對奧沙利鉑過敏對鉑類化合物過敏者； 2、哺乳期間婦女禁用。

假性醛固酮癥(發生率不明)。另外，可出現乏力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解的癥狀。(不良反應請詳見說明書)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女，應在權衡治療利大于弊后慎重給藥。兒童用藥：尚未有藥理、毒理或者藥代動力學方面與成人差異的試驗。藥物使用請參見【用法用量】和【注意事項】。老年用藥：基于臨床應用經驗，高齡者有易發低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎上，慎重給藥。

與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯合應用于:

治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應為:胃腸道(腹瀉、惡心、嘔吐以及黏膜炎)、血液系統(中性粒細胞減少、血小板減少)以及神經系統反應(急性、劑量累積性、外周感覺神經病變)。總體上，這些不良反應在奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見更嚴重。

1、本品應在具有抗癌化療經驗的醫師的監督下使用。特別是與具有潛在性神經毒性的藥物聯合用藥時，應嚴密監測其神經學安全性； 2、由于本品在消化系統毒性，如惡心、嘔吐，應給予預防性或治療性的止吐用藥； 3、當出現血液毒性時(白細胞＜2000/mm[sup]3[/sup]或血小板＜50000/mm[sup]3[/sup]〉，應推遲下一周期用藥，直到恢復； 4、在每次治療之前應進行血液學計數和分類，亦應進行神經學檢查，之后應定期進行。 5、患者在兩個療程之間持續存在疼痛性感覺異常或/和功能障礙時，本品用量應減少25%。調整劑量后若癥狀仍存在或加重，應停藥。 6、配制和輸用本品藥液時，不得使用含鋁針頭或注射用具。 7、因使用本品時低溫可致喉痙攣，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。

1.慎重給藥: 對高齡患者應慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發生率高）（參照老年患者用藥）。 2.一般注意事項:由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內甘草酸苷含量，容易出現假性醛固酮增多癥，應予注意。 3.給藥時注意:藥品交付時，應指導服藥時請將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用（有報導將鋁鉑包裝一起服用而導致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發癥）。