甘精胰島素注射液

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝

活性成份：甘精胰島素化學名稱：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰島素化學結構式：分子式：C267H404N72O78S6分子量：6063輔料：氯化鋅，間甲酚，甘油，氫氧化鈉，鹽酸，注射用水。

本品為復方制劑，其組份為：雌二醇片含雌二醇2mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg。

通化東寶藥業股份有限公司

Abbott Biologicals B.V.

國藥準字S20190041

注冊證號H20150345

需用胰島素治療的糖尿病

用于自然或術后絕經所致的圍絕經期綜合征。

本品是胰島素類似物。具有長效作用，應該每天一次在同一時間皮下注射給藥。 必須對預期的血糖水平、本品的劑量及給藥時間進行個體化的確定及調整。 當患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現容易發生低血糖或高血糖的情況時（參見[注意事項]），可能需要調節劑量。應謹慎進行任何胰島素劑量的改變并遵醫囑。 甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可聯合使用口服降糖藥物治療。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（如常規胰島素或速效胰島素類似物的注射劑量和時間或口服降糖藥物的劑量）。 為了減少夜間和清晨發生低血糖的危險性，將原來采用每天注射兩次中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第一周，其每天基礎胰島素的用量應減少20％～30％（與NPH胰島素的每日總量相比）。在第一周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。 換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監測代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現容易發生低血糖或高血糖的情況，也需調整劑量及時間(參見[注意事項])。 用法： 甘精胰島素應皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內，可發生嚴重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區內，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會改變其時間/作用特性，混合后會造成沉淀。 使用濕潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據操作指南安裝針頭。 其他使用細節請參閱注射裝置的使用和操作指南。 由于經驗有限，尚未證實兒童用藥的有效性和安全性。 由于經驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估： 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項])。

每日口服1片，每28天為一個療程。前14天，每日口服1磚紅色片(內含雌二醇2mg)，后14天，每日口服1片黃色片(內含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg)。一個療程28天結束后，應于第29天起繼續開始下一個療程。患者應按照包裝上標明的次序每日口服1片。應不間斷的持續服藥。在起始治療和持續治療絕經相關癥狀時，應在最短療程內使用最低有效劑量。通常治療應從雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝1/10(雌二醇片含雌二醇1mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg)開始。根據臨床療效，劑量隨后可視個體需要而調整。如與雌激素不足相關的不適被改善時，可增加劑量而使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝2/10。(雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg)。或遵醫囑。

對甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過敏者（參見輔料）。

乳腺癌：大量流行病學研究和一項隨機安慰劑對照試驗，即女性健康倡議(Women’sHealthInitiative，WHI)發現：正在或最近使用HRT療法的患者，乳癌總體風險隨hrt治療時間的延長而增加。(其余請詳見說明書)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期不應使用本品。如在本品治療期間出現妊娠應立即停藥。臨床上大量妊娠暴露例數顯示地屈孕酮對胎兒無有害作用。迄今為止多數流行學研究結果顯示，因疏忽導致胎兒暴露于聯合雌激素+孕激素時未見致畸作用或胎兒毒性作用。哺乳期不應使用本品。兒童用藥：不適用。老年用藥：用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。

需用胰島素治療的糖尿病

用于自然或術后絕經所致的圍絕經期綜合征。

低血糖反應 一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發生低血糖反應。 來自臨床研究的下列相關不良反應，按系統及器官分類,并以發生率遞減的形式排列(較常見：≥1/10；常見：≥1/100，＜1/10；不常見：≥1/1,000，＜1/100；罕見：≥1/10,000，＜1/1,000；極罕見：＜1/10,000)。 在發生頻率組中，按嚴重程度遞減的形式排列。 代謝及營養異常 嚴重的低血糖，特別是復發的，可能導致神經系統的損害。持續或嚴重的低血糖發作有可能危及生命。 許多患者腎上腺素能反向調節的體征早于低血糖神經癥狀和體征的出現。一般而言，血糖下降幅度越大和速度越快，腎上腺素能反向調節的征兆和癥狀就越明顯。 免疫系統異常 對胰島素的速發型變態反應是罕見的。對胰島素（包括甘精胰島素）或輔料的速發型變態反應包括全身性的皮膚反應、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。 胰島素治療可能誘發胰島素抗體的產生。在臨床研究中，對人胰島素及甘精胰島素有交叉反應的抗體出現頻率與出現在NPH胰島素和甘精胰島素治療組相同。在極少數病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應調整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢。 眼部異常 血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數的暫時性改變，可能發生一過性視力障礙。 長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發作時可能發生一過性黑矇。 皮膚及皮下組織異常 與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發生脂肪營養不良，而延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區內經常輪換注射部位可能有助于減少或預防發生上述改變。 全身及注射部位異常 注射部位反應包括發紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。多數胰島素注射部位的輕微反應，通常在數天或數周內恢復。 胰島素可能導致鈉潴留和水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過胰島素強化治療改善時，但此反應罕見。

有患者報告，偶爾將甘精胰島素與其它胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。 為了保證劑量準確性，甘精胰島素注射液筆芯只可裝入劑量增幅為1個單位的胰島素注射筆中，不可裝入其它重復使用的注射筆進行注射。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈使用常規胰島素。 由于經驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估（參見[用法用量]）。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。 對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面考慮患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。 低血糖反應 低血糖的發生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素提供了更持久的基礎胰島素，可以預測，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。 發生低血糖癥對于下列患者在臨床上可能發生危險性：冠狀動脈或供應腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發癥），以及增生性視網膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發暫時性黑朦癥的危險）。應特別注意上述患者的反應，并加強血糖監測。 患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現的患者如下： ●血糖控制明顯改善的患者 ●低血糖緩慢發生的患者 ●老年患者 ●從動物胰島素轉用人胰島素 ●自主神經病變的患者 ●糖尿病病程長的患者 ●精神病患者 ●同時用某些其他藥物治療的患者參見[藥物相互作用]。 上述患者可能在不知不覺中發生嚴重的低血糖甚至喪失意識。 皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。 如果發現糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖反復發生以及未察覺低血糖發作（特別是夜間發作）的可能性。 患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發生，必須特別密切監測并在必要時調整胰島素注射劑量： ●改變注射區 ●胰島素的敏感性改善（例如去除應激因素） ●異常的、增加或延長體力活動 ●并發癥（如嘔吐、腹瀉） ●進食不當 ●錯過進餐 ●飲酒 ●某些失代償性的內分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退） ●同時使用某些其他藥品參見[藥物相互作用] 伴發其他疾病 當伴發其他疾病時需加強代謝監測。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調整胰島素劑量。此時常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進食或無法進食、或在嘔吐時等，也必須堅持規律地攝取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 甘精胰島素注射液與吡格列酮的聯合用藥 吡格列酮與胰島素聯合使用時有心衰的病例報告，特別是對于有心衰風險因素的患者。如果考慮吡格列酮與甘精胰島素注射液聯合治療，則應牢記此點。 若使用吡格列酮與甘精胰島素注射液的聯合用藥，應觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發生任何心臟癥狀的惡化，則應停用吡格列酮。 對駕車和操作機械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現危險。 應該告知患者在駕車時要特別注意避免發生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。 運動員慎用。

只有當絕經相關癥狀對生活質量有不利影響時才能開始HRT治療。對所有病例都應進行至少每年1次的風險和收益仔細評估，并且只有在收益超過風險時才能繼續使用HRT。 體檢/隨訪：在開始或重新使用HRT療法前，應全面調查個人或家族病史，同時結合HRT療法的禁忌癥和使用注意事項來指導體檢(包括盆腔和乳房)。在治療期間建議根據婦女個體情況進行相應次數和內容的定期體檢。婦女應將其乳房變化報告給醫生或護士。檢查項目，包括乳房X線檢查，應按照現行認可的篩查慣例并隨臨床上個體需要而調整。 需監護的疾病：若正患有下列任何一種疾病，或以前出現過，和/或妊娠期間或在既往激素治療時病情加重者，該患者應被密切監護。必須考慮到這些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療期間復發或加重，尤其是： 平滑肌瘤(子宮纖維瘤)或子宮內膜異位癥 血栓栓塞史或有相關危險因子(見下) 有雌激素依賴性腫瘤的危險因子，如乳癌1級遺傳 高血壓 肝臟疾病(如肝臟腺瘤) 糖尿病伴或不伴血管病變 膽石癥 偏頭痛或(重度)頭痛 系統性紅斑狼瘡 子宮內膜增生過長史(見下)