甘精胰島素注射液

奧卡西平片

活性成份：甘精胰島素化學名稱：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰島素化學結構式：分子式：C267H404N72O78S6分子量：6063輔料：氯化鋅，間甲酚，甘油，氫氧化鈉，鹽酸，注射用水。

活性成分：奧卡西平

通化東寶藥業(yè)股份有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準字S20190041

國藥準字J20171081

需用胰島素治療的糖尿病

本品適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童。

本品是胰島素類似物。具有長效作用，應該每天一次在同一時間皮下注射給藥。 必須對預期的血糖水平、本品的劑量及給藥時間進行個體化的確定及調(diào)整。 當患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時（參見[注意事項]），可能需要調(diào)節(jié)劑量。應謹慎進行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。 甘精胰島素的用藥劑量應因人而異。2型糖尿病患者也可聯(lián)合使用口服降糖藥物治療。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時，可能需改變基礎胰島素的劑量并調(diào)整其他同時使用的治療糖尿病的藥物（如常規(guī)胰島素或速效胰島素類似物的注射劑量和時間或口服降糖藥物的劑量）。 為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險性，將原來采用每天注射兩次中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時，在變更治療的第一周，其每天基礎胰島素的用量應減少20％～30％（與NPH胰島素的每日總量相比）。在第一周減少基礎胰島素用量期間，有些患者可能需在進食時代償性地加用胰島素，此后的治療方案應因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對胰島素反應會增加。 換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應密切監(jiān)測代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量及時間(參見[注意事項])。 用法： 甘精胰島素應皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合。混合或稀釋會改變其時間/作用特性，混合后會造成沉淀。 使用濕潤酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據(jù)操作指南安裝針頭。 其他使用細節(jié)請參閱注射裝置的使用和操作指南。 由于經(jīng)驗有限，尚未證實兒童用藥的有效性和安全性。 由于經(jīng)驗有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估： 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項])。

用法：本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用，在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品可從有效劑量開始用藥。一天內(nèi)分為兩次給藥根據(jù)病人的臨床反應增加劑量；使用曲萊代替其他抗癲癇藥治療時，在曲萊治療開始后應進漸減少其他抗癲癇藥的劑量，如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。其余詳見說明書。

對甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過敏者（參見輔料）。

最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞、超過10%的患者會出現(xiàn)上述反應。在臨床試驗中，大多數(shù)的不良反應是輕型中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。對每個系統(tǒng)不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項目中有臨床意義的不良反應報告和上市后的報告。按照CIOMSⅢ分類估計的不良反應發(fā)生頻率：很常見10%，常見1%-10%，少見0.1%～1%，罕見0.01%-0.1%，非常罕見＜0.01%。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷（如：腭裂）動物研究中顯示，在母體甲毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發(fā)生率增加。用藥時應考慮以下情況：女性患者如果在接受曲“期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始曲萊治療，必須仔細權衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的二十月尤為重要。應自給予囂小有效劑量。對育齡婦女給與曲萊時，應當盡可能采用單藥治療。應向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測和預防：抗癲癇藥可能導致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因，因此在懷孕前或懷孕期間補充葉酸。新生兒：在新生兒中報道了因抗癲癇藥導致的出血障礙。作為一種預防措施，對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1，奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在一個案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳

需用胰島素治療的糖尿病

本品適用于治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童。

低血糖反應 一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應。如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應。 來自臨床研究的下列相關不良反應，按系統(tǒng)及器官分類,并以發(fā)生率遞減的形式排列(較常見：≥1/10；常見：≥1/100，＜1/10；不常見：≥1/1,000，＜1/100；罕見：≥1/10,000，＜1/1,000；極罕見：＜1/10,000)。 在發(fā)生頻率組中，按嚴重程度遞減的形式排列。 代謝及營養(yǎng)異常 嚴重的低血糖，特別是復發(fā)的，可能導致神經(jīng)系統(tǒng)的損害。持續(xù)或嚴重的低血糖發(fā)作有可能危及生命。 許多患者腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的體征早于低血糖神經(jīng)癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下降幅度越大和速度越快，腎上腺素能反向調(diào)節(jié)的征兆和癥狀就越明顯。 免疫系統(tǒng)異常 對胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應是罕見的。對胰島素（包括甘精胰島素）或輔料的速發(fā)型變態(tài)反應包括全身性的皮膚反應、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，有可能危及生命。 胰島素治療可能誘發(fā)胰島素抗體的產(chǎn)生。在臨床研究中，對人胰島素及甘精胰島素有交叉反應的抗體出現(xiàn)頻率與出現(xiàn)在NPH胰島素和甘精胰島素治療組相同。在極少數(shù)病例中，由于上述胰島素抗體的存在，應調(diào)整胰島素的劑量以糾正高或低血糖的趨勢。 眼部異常 血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數(shù)的暫時性改變，可能發(fā)生一過性視力障礙。 長期改善血糖控制，降低了糖尿病性視網(wǎng)膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網(wǎng)膜病變有可能暫時性惡化。增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，特別是尚未用激光凝固治療者，嚴重的低血糖發(fā)作時可能發(fā)生一過性黑矇。 皮膚及皮下組織異常 與其他胰島素治療一樣，在注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良，而延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區(qū)內(nèi)經(jīng)常輪換注射部位可能有助于減少或預防發(fā)生上述改變。 全身及注射部位異常 注射部位反應包括發(fā)紅、疼痛、瘙癢、蕁麻疹、腫脹或炎癥。多數(shù)胰島素注射部位的輕微反應，通常在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)恢復。 胰島素可能導致鈉潴留和水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過胰島素強化治療改善時，但此反應罕見。

有患者報告，偶爾將甘精胰島素與其它胰島素，尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。 為了保證劑量準確性，甘精胰島素注射液筆芯只可裝入劑量增幅為1個單位的胰島素注射筆中，不可裝入其它重復使用的注射筆進行注射。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈使用常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評估（參見[用法用量]）。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對胰島素的需要量可能減少。老年人及進行性腎功能衰退患者，對胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。 對血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應全面考慮患者是否按預期的方案治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。 低血糖反應 低血糖的發(fā)生時間取決于所用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素提供了更持久的基礎胰島素，可以預測，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。 發(fā)生低血糖癥對于下列患者在臨床上可能發(fā)生危險性：冠狀動脈或供應腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發(fā)癥），以及增生性視網(wǎng)膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發(fā)暫時性黑朦癥的危險）。應特別注意上述患者的反應，并加強血糖監(jiān)測。 患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下： ●血糖控制明顯改善的患者 ●低血糖緩慢發(fā)生的患者 ●老年患者 ●從動物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素 ●自主神經(jīng)病變的患者 ●糖尿病病程長的患者 ●精神病患者 ●同時用某些其他藥物治療的患者參見[藥物相互作用]。 上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴重的低血糖甚至喪失意識。 皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應該考慮到低血糖反復發(fā)生以及未察覺低血糖發(fā)作（特別是夜間發(fā)作）的可能性。 患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測并在必要時調(diào)整胰島素注射劑量： ●改變注射區(qū) ●胰島素的敏感性改善（例如去除應激因素） ●異常的、增加或延長體力活動 ●并發(fā)癥（如嘔吐、腹瀉） ●進食不當 ●錯過進餐 ●飲酒 ●某些失代償性的內(nèi)分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退） ●同時使用某些其他藥品參見[藥物相互作用] 伴發(fā)其他疾病 當伴發(fā)其他疾病時需加強代謝監(jiān)測。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調(diào)整胰島素劑量。此時常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進食或無法進食、或在嘔吐時等，也必須堅持規(guī)律地攝取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 甘精胰島素注射液與吡格列酮的聯(lián)合用藥 吡格列酮與胰島素聯(lián)合使用時有心衰的病例報告，特別是對于有心衰風險因素的患者。如果考慮吡格列酮與甘精胰島素注射液聯(lián)合治療，則應牢記此點。 若使用吡格列酮與甘精胰島素注射液的聯(lián)合用藥，應觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應停用吡格列酮。 對駕車和操作機械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造成的視力障礙可導致注意力和反應能力可能降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現(xiàn)危險。 應該告知患者在駕車時要特別注意避免發(fā)生低血糖。尤其是對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應該慎重考慮駕車或操作機械是否可取。 運動員慎用。

1.超敏反應：該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告在使用過曲萊的患者中有過敏反應和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報道使用曲萊的患者若有上述反應發(fā)生，應停藥并換用其他藥物潔療。對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發(fā)生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%，參見