吲達(dá)帕胺膠囊

安立生坦片

本品主要成份吲達(dá)帕胺。

安立生坦 Ambrisentan

蘇州華葆藥業(yè)股份有限公司

Patheon Inc.

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040346

H20100704

本品輕、中度原發(fā)性高血壓。

適用于治療有WHO II級(jí)或III級(jí)癥狀的肺動(dòng)脈高壓患者（WHO組1），用以改善運(yùn)動(dòng)能力和延緩臨床惡化。

1.口服(最好早晨服用).一次1粒，一日1次. 2.口服劑量每天不應(yīng)超過2.5mg(因增加劑量不會(huì)提高療效，而會(huì)增加副作用).

成人 ：起始劑量為空腹或進(jìn)餐后口服5 mg每日1次 ；如果耐受則可考慮調(diào)整為10...

1.對(duì)磺胺過敏者，嚴(yán)重的腎功能不全﹑肝性腦病﹑低鉀血癥患者禁用。 2.通常，此藥不要與鋰和能引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的非抗心律失常藥合用(參考藥物的相互作用)。

目前尚無在輕度肝功能損害患者中的應(yīng)用信息 ；但是，此類患者對(duì)安立生坦的暴露可能會(huì)有所增加。

本品輕、中度原發(fā)性高血壓。

適用于治療有WHO II級(jí)或III級(jí)癥狀的肺動(dòng)脈高壓患者（WHO組1），用以改善運(yùn)動(dòng)能力和延緩臨床惡化。

1.大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性，故可以采用最低有效劑量來減少不良反應(yīng)。 2.低血鉀和鉀離子缺乏，在高危患者情況更嚴(yán)重(參見注意事項(xiàng))。在以2.5mg劑量的吲達(dá)帕胺進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，4～6周后，可以觀察到某些病例的血鉀含量降低，25%的患者血鉀含量小于2.4mmol/L，10%的患者血鉀含量小于3.2mmol/L，12周后血鉀平均下降0.41mmol/L。 3.低血鈉癥和血容量減少，由此引起患者脫水和直立性低血壓。如同時(shí)伴有氯的缺失，可能會(huì)引發(fā)繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒，此種情況發(fā)生率很低，程度也輕。 4.治療中血尿酸和血糖含量增加:對(duì)于痛風(fēng)和糖尿病患者，要更加注意仔細(xì)考慮應(yīng)用這些利尿劑的適應(yīng)癥(參見藥效學(xué)特性)。 5.血液學(xué)事件，非常罕見:血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥，骨髓發(fā)育不全，溶血性貧血。 6.高鈣血癥:極為罕見。 7.對(duì)于肝功能不全的患者，有可能誘發(fā)肝性腦病(參見禁忌癥和注意事項(xiàng))。 8.過敏反應(yīng)，尤其是皮膚過敏反應(yīng)，有過敏和哮喘病史的個(gè)體更易發(fā)生。 9.斑丘疹﹑紫癜，可能會(huì)加重已有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 10.惡心﹑便秘﹑眩暈﹑疲勞﹑感覺異常﹑頭痛﹑口干，這些癥狀很少發(fā)生，并且隨著劑量的減少大部分癥狀能減輕。 11.胰腺炎:很少發(fā)生。

內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種有效的自分泌和旁分泌肽。兩種受體亞型（ETA和ETB）共同調(diào)節(jié)ET-1在血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中的作用。ETA的主要作用是血管收縮和細(xì)胞增殖，而ETB的主要作用是血管舒張、抑制增殖、以及清除ET-1。

警告: 1.對(duì)有肝病患者，噻嗪類利尿藥和噻嗪類相關(guān)藥會(huì)導(dǎo)致肝性腦病。在這種情況下，應(yīng)立即停止服用利尿藥。 2.血鈉:在治療開始之前必須測(cè)定血鈉含量，隨后定期檢測(cè)。任何利尿劑治療都可能引起低血鈉，有時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。由于低血鈉在早期時(shí)是無癥狀的，因此必須定期檢測(cè)。對(duì)于一些高危病人，如老年人和肝硬化病人，應(yīng)更頻繁地定期檢測(cè)血鈉含量(參考不良反應(yīng)和藥物過量)。 3.血鉀:噻嗪類及其有關(guān)的利尿劑的主要危險(xiǎn)是引起缺鉀和低鉀血癥。 4.對(duì)某些高危患者，如老年人和/或營(yíng)養(yǎng)不良和/或服用多種藥物的患者﹑肝硬化合并浮腫和腹水的患者﹑冠心病和心衰患者等，必須預(yù)防低鉀血癥(血鉀含量<3.5mmol/L)的危險(xiǎn)。因?yàn)樵谶@些情況下，低鉀血癥增加洋地黃制劑的心臟毒性和心律失常的危險(xiǎn)性。心電圖中長(zhǎng)QT間期的患者無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險(xiǎn)。低鉀血癥和心動(dòng)過緩都是嚴(yán)重心律失常尤其是有致命危險(xiǎn)的扭轉(zhuǎn)性室速的誘發(fā)因素。上述所有情況都需要經(jīng)常地檢測(cè)血鉀含量。當(dāng)開始服藥后，第一周內(nèi)就必須進(jìn)行血鉀測(cè)定，檢測(cè)到低鉀血癥后應(yīng)予以糾正。 5.血鈣:噻嗪類利尿藥可能降低尿鈣排泄量，造成輕微并且短暫的血鈣含量增加。血鈣明顯升高可能是由于前期未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)而造成的。治療前應(yīng)檢查甲狀旁腺功能。 6.血糖:糖尿病患者要注意監(jiān)測(cè)血糖含量，尤其出現(xiàn)低鉀血癥時(shí)，更要監(jiān)測(cè)血糖。 7.尿酸:高尿酸血癥患者服此藥后，痛風(fēng)發(fā)作可能增加，應(yīng)根據(jù)血液中尿酸含量調(diào)整給藥劑量。 8.腎功能和利尿藥的藥效間關(guān)系:噻嗪類及其相關(guān)利尿藥，只有在腎功能正常或輕微受損(成人血肌酐含量低于25mg/L，即220μmol/L)時(shí)，才能完全發(fā)揮作用。 (1)對(duì)老年人，血肌酐應(yīng)根據(jù)年齡﹑重量和性別進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整幅度可根據(jù)Cockroft，s公式:Clcr=(140-年齡)×體重/0.874×血肌酐，其中，年齡以“年”計(jì)算，體重單位:千克，血肌酐以微摩爾/升表示。此公式適用于老年男性，對(duì)女性患者，公式所得結(jié)果還應(yīng)乘以0.85。 (2)服用利尿藥后早期，所引起的水﹑鈉丟失還會(huì)造成血容量減少，從而使腎小球?yàn)V過率減低。由此可能引起血液中尿素和肌酐含量增加。這種功能性短暫地腎功能不足對(duì)于原來腎功能正常的個(gè)體不會(huì)造成嚴(yán)重后果，但可能會(huì)惡化原已存在的腎功能不全。 (3)運(yùn)動(dòng)員:此藥品含有的活性成分可能會(huì)導(dǎo)致興奮劑檢測(cè)呈陽(yáng)性反應(yīng)。運(yùn)動(dòng)員慎用。

血液學(xué)改變 ：在應(yīng)用其它內(nèi)皮素受體拮抗劑后會(huì)出現(xiàn)血紅蛋白濃度及紅細(xì)胞壓積的下降，此類現(xiàn)象在本藥的臨床試驗(yàn)中也有出現(xiàn)。這些指標(biāo)的下降出現(xiàn)在開始本藥治療后的前幾周，之后則保持穩(wěn)定。在為期12周的安慰劑對(duì)照研究中，接受本藥治療的患者在治療結(jié)束時(shí)的血紅蛋白與基線時(shí)相比平均下降0.8 g/dL。