每素玉(鹽酸曲唑酮片)

利培酮口腔崩解片

本品主要成份為：鹽酸曲唑酮。

利培酮，化學名3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮

常州華生制藥有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20031077

國藥準字H20070320

本品主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如:抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

劑量應從低劑量開始，漸漸增加并注意臨床反應和任何無法耐受的反應。有昏睡現象發生時，須將每日劑量的大部分置于睡前服用或降低劑量。一般情況下，本品應于飯后或點心后立即服用。在治療第1周內癥狀有所減輕，在2周內會有較佳的抗抑郁效果。25%病人需要2-4周才能達到較佳的治療效果。成人建議初始劑量為50-100mg/日（分次服用），然后每3-4天劑量可增加50mg/日。門診病人一般以200mg/日（分次）服用為宜，最高劑量每天不得超過400mg（分次服用）；住院病人較嚴重者劑量可較大，最高用量不超過600mg/日（分次服用）。

利培酮口崩片服用時將片劑置于舌上，幾秒鐘內崩解，無需用水即可吞服(也可以用水吞服)。 由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來 使用的是抗精神病藥的長效注射劑，則在原定下一次注射時開始使用本品來替換該藥治療。對已用 的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續使用則應定期進行再評定。 成人：每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一次1mg，一日2次，第二天增加到一次2mg，一 日2次;如能耐受，第三天可增加到一次3mg，一日2次。此后，可維持此劑量不變或根據個人情 況進一步調整。 為期1-2年的臨床試驗表明，利培酮延緩精神分裂癥復發的有效劑量為每日2-8mg，同時也證 實了采用一日1次給藥方式的有效性和安全性。試驗中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日 2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據個人情況進一步調整。 臨床醫師應定期對患者進行再評估以確定用適當劑量進行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對某些患者應進行緩慢的劑量調整，調整的時間間隔一般應不少于1 周。調整時，推薦劑量增減幅度以1-2mg的小劑量進行。 利培酮的最大有效劑量范圍為一日4-8mg，但需一日2次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比 較低劑量更有效，而且同出現更多的錐體外系癥狀和其它副作用有關，因此一般不推薦使用。 由于對劑量大于每日16mg的用藥安全性尚未評價，因此每日用藥劑量不應超過16mg。 在需要加強鎮靜作用時，可加用苯二氮卓類藥物。 老年人：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據個體需要，劑量逐漸增大到一次1-2mg， 一日2次。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。在獲得更多經驗前， 老年人應慎用利培酮。 肝病和腎病患者：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據個體需要,劑量逐漸增大到一 次1-2mg，一日2次。劑量調整間隔應不少于1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。這些患 者的臨床應用經驗有限，用藥應慎重。

對鹽酸曲唑酮過敏者禁用，肝功能嚴重受損、嚴重的心臟疾病或心律失常者禁用，意識障礙者禁用。

已知對本品成分過敏的患者禁用。

兒童注意事項： 1.對于精神分裂癥，目前尚缺乏15歲以下兒童足夠的臨床經驗。2.對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經驗。3.對于雙相情感障礙的躁狂發作，目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經驗。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。2.動物實驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，也無致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險，懷孕婦女仍不應服用本品。3.本品是否會經人體乳汁排出尚不清楚，動物實驗表明，利培酮和9—羥基-利培酮會經動物乳汁排出。因此，服用本品的婦女不應哺乳。 老人注意事項： 老年人對利培酮的耐受性良好。

本品主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如:抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

常見不良反應為嗜睡﹑疲乏﹑頭昏﹑失眠﹑緊張和震顫等；以及視物模糊﹑口干﹑便秘。少見體位性低血壓(進餐時同時服藥可減輕)﹑心動過速﹑惡心﹑嘔吐和腹部不適。極少數病人出現肌肉骨骼疼痛和多夢。臨床研究中曾報道一些不良反應可能與鹽酸曲唑酮的使用有關：靜坐不能﹑過敏反應﹑貧血﹑胃脹氣﹑排尿異常﹑性功能障礙和月經異常等。但見之于為數甚少的患者。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌丁苯敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。利培酮治療精神分裂癥的機制尚不清楚。據認為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯合效應的結果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關。

1.執行有潛在危險任務(如開車或開機器)者，用藥期間須加小心。2.鹽酸曲唑酮應在餐后服用，禁食條件或空腹服藥可能會使頭暈或頭昏增加。3.鹽酸曲唑酮和全麻藥的相互作用了解甚少，因而在擇期手術前，鹽酸曲唑酮應在臨床許可的情況下盡早停用。4.服用鹽酸曲唑酮的病人偶爾會出現白細胞總數和中性粒細胞計數減低，若白細胞計數低于正常范圍，則應該停藥觀察。對于在治療期間出現發熱或咽喉疼痛或其他感染癥狀的病人，建議檢查白細胞及分類計數。5.癲癇患者、肝腎功能不良者慎用。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1.心血管疾病的病人(如心衰、心肌梗死、傳導異常、脫水、失血及腦血管病變)應慎用，從小劑 量開始并應逐漸加大劑量。 2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時會發生(體位性)低血壓，此 時則應考慮減量。 3.同其它具有多巴胺受體拮抗作用的藥物相似，可引起遲發性運動障礙，其特征為有節律的不隨意 運動，主要見于舌及面部。如果出現遲發性運動障礙，應停止服用所有的抗精神病藥物。 4.已有報道指出，服用經典的抗精神病藥物會出現惡性綜合征，其特征為高熱、顫抖、意識改變和 肌酸磷酸酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。 5.患有帕金森氏綜合征的病人應慎用本品，因為在理論上該藥會引起此病的惡化。 6.經典的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值，故患有癲癇的病人應慎用本品。 7.服用本品的患者應避免進食過多，以免發胖。 8.鑒于本品對中樞神經系統的作用，與其它作用于中樞的藥物同時服用時應慎重。 9.本品對需要警覺性的活動有影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者不應駕駛汽 車或操作機器。 10.在老年癡呆患者(平均年齡85歲，范圍73-97歲)參加安慰劑對照的臨床研究中，發現利培酮組 腦血管病不良事件的發生率(3.3%)比較高，包括腦血管意外、心臟衰竭和短暫性腦缺血發作， 發生率比安慰劑(1.2%)高三倍。該研究還發現,利培酮或呋塞米同時使用時，死亡率高于單獨 使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%(平均年齡89歲，范圍75-97歲)、3.1%(平均年齡84歲， 范圍70-96歲)和4.1%(平均年齡80歲，范圍67-90歲)。在完成的4項臨床研究中，有2項研究發現 了以上情況。并沒有找到病理生理學方面的依據來解釋以上發現，并且患者的殘廢原因沒有固定模式。盡管如此，對以上患者合并給予利培酮和呋塞米時需謹慎評估風險利益。在合并其它利尿 劑的服用利培酮的患者中，并沒有出現以上死亡率增加的現象。但是，對于老年癡呆患者，總體 而言脫水是很重要的致死因素，所以仍應盡量避免使用利尿劑。