硝苯地平片

纈沙坦分散片

硝苯地平。

本品主要成份為纈沙坦。化學名稱：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

上海世康特制藥有限公司

山東益健藥業有限公司

國藥準字H20068147

國藥準字H20090319

1.心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。 2.高血壓（單獨或與其他降壓藥合用）。

治療輕，中度原發性高血壓。

1.硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。2.從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次（1片），一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20mg/次（1～2片），一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20～30mg/次（2～3片），一日3～4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次（1片），根據患者對藥物的反應，決定再次給藥。3.通常調整劑量需7～14天。如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調整期可縮短。根據患者對藥物的反應、發作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內將硝苯地平的用量從10～20mg（1～2片）調至30mg/次（3片），一日3次。4.在嚴格監測下的住院患者，可根據心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4～6小時增加1次，每次10mg（1片）。

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無關，可以在進餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天同一時間用藥(如早晨)。 用藥2周內達確切降壓效果，4周后達最大療效。降壓效果不滿意時．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴重腎衰者見禁忌)及非膽管源性，無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。

對硝苯地平過敏者禁用。

包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應發生情況。患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應發生率與劑量及用藥時間無關因此，將各種劑量下發生的不良反應合并統計。不良反應的發生率與性別，年齡、種族無關。所有發生率1%的不良反應均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關）。 表格詳見說明書。 其他發生率低于1%的不良反應有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應是否與纈沙坦治療有因果關系尚不知曉。 產品投入市場后，曾出現一些罕見的報道，包括血管神經性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應如血清病，血管炎等過敏性反應。 實驗室研究結果： 罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發現，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對照試驗發現中性粒細胞減少見于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B：動物實驗表明對胎兒沒有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D：有證據表明對人類胎兒有危險，但相對母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中，晚期應用直接作用于RAAS的藥物，可以導致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現腎灌注，后者依賴于RAAS系統的發育。因此妊娠中晚期應用纈沙坦，風險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發現妊娠，應盡早終止。所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監測血壓，必要時采用適當的治療措施（如再水化），清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無相關研究，尚無兒童用藥的經驗。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對老年人的全身性影響多于年輕人，但并無任何臨床意義。

1.心絞痛：變異型心絞痛；不穩定型心絞痛；慢性穩定型心絞痛。 2.高血壓（單獨或與其他降壓藥合用）。

治療輕，中度原發性高血壓。

1.常見服藥后出現外周水腫（外周水腫與劑量相關，服用60mg/日時的發生率為4%，服用120mg/日則為12.5%）；頭暈；頭痛；惡心；乏力和面部潮紅（10%）。一過性低血壓（5%），多不需要停藥（一過性低血壓與劑量相關，在劑量小于60mg/日時的發生率為2%，而120mg/日的發生率為5%）。個別患者發生心絞痛，可能與低血壓反應有關。還可見心悸；鼻塞；胸悶；氣短；便秘；腹瀉；胃腸痙攣；腹脹；骨骼肌發炎；關節僵硬；肌肉痙攣；精神緊張；顫抖；神經過敏；睡眠紊亂；視力模糊；平衡失調等（2%）。暈厥（0.5%）,減量或與其他抗心絞痛藥合用則不再發生。 2.少見貧血；白細胞減少；血小板減少；紫癜；過敏性肝炎；齒齦增生；抑郁；偏執；血藥濃度峰值時瞬間失明；紅斑性肢痛；抗核抗體陽性關節炎等（<0.5%）。 3.可能產生的嚴重不良反應：心肌梗死和充血性心力衰竭發生率4%；肺水腫的發生率2%；心律失常和傳導阻滯的發生率各小于0.5%。 4.本品過敏者可出現過敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等。

作用機制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調節，血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對血管緊張素II的已知作用產生反應。AT₂受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT₁受體沒有任何部分激動劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項對

1. 避免與葡萄柚汁同服；2. 孕婦和哺乳期婦女慎用；3. 低血壓患者應在醫生指導下使用；4. 服藥期間避免飲酒；5. 定期監測血壓和腎功能。

低鈉和/或血容量不足：極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），纈沙坦治療開始時，可能出現癥狀性低血壓，應在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，血壓穩定后恢復纈沙坦治療。 腎動脈狹窄：12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監測確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學），對這類患者使用纈沙坦應特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應小心。