他克莫司膠囊

注射用環磷酰胺

本品主要成份為他克莫司。

本品主要成分及其化學名稱為：P-［N，N-雙(β-氯乙基)］-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷-P-氧化物-水合物。

浙江海正藥業股份有限公司

山西普德藥業股份有限公司

國藥準字H20083039

國藥準字H14023686

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。 治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

本品為目前廣泛應用的抗癌藥物，對惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤有較好的療效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。

推薦的劑量僅參考，治療過程中應根據患者個體情況進行他克莫司的劑量調整。 如患者情...

成人常用量：單藥靜脈注射按體表面積每次500～1000mg／m2，加生理鹽水20～30ml，靜脈沖入，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。聯合用藥500～600mg／m2。兒童常用量：靜脈注射每次10～15mg／kg，加生理鹽水20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1～2周重復。也可肌內注射。

由于患者大部分存在有嚴重的基礎性疾病，且經常是并用多種藥物，使得與免疫抑制劑相關的不良反應較難確定。 有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，通常劑量降低后可獲得改善。與靜脈給藥相比，口服給Y的不良反應發生率較低。 多數患者似乎在術后第一周出現較多的不良反應，可能與高劑量靜脈用藥有關。 下述不良反應按身體系統分類，及其發生頻率排序。 感染：如同其它免疫抑制劑，使用他克莫司的患者對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的可能性會增加。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫、肺炎。如果他克莫司與其它免疫抑制劑一起使用，會增加過度免疫抑制的危險性。 對患者用他克莫司和環孢素作為基礎免疫抑制治療進行比較，發現接受他克莫司治療的患者巨細胞病毒（CMV）感染發病率降低。 腎臟 頻發：腎功能異常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少） 罕見：腎衰 個例報道有：溶血性尿毒癥（HUS）、腎小管壞 在整個治療期間都會出現腎臟不良反應，因此對腎移植患者，應注意與排斥反應的癥狀區分。 血糖代謝：據報道他克莫司治療的患者出現高血糖和糖尿病。 中樞神經系統：頻發：震顫、頭痛、感覺異常和失眠（大多數為

抗癌藥物，必須在有經驗的專科醫生指導下用藥。凡有骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者禁用或慎用。對本品過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠時禁用他克莫司，動物實驗（小鼠及兔子）表明，他克莫司具有致畸作用，并且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用他克莫司前應排除妊娠的可能性。 他克莫司能干擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。 ?動物實驗（大鼠）表明，他克莫司可通過分泌進入乳汁。哺乳期使用他克莫司的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用他克莫司時不應哺乳。 兒童用藥：對兒童肝移植、腎移植患者，通常使用量為成人推薦劑量的1.5-2倍（肝功能、腎功能受損者情況

兒童注意事項： 未進行該項試驗，且無可參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排除，在開始用藥時必須中止哺乳。 老人注意事項： 未進行該項試驗，且無可參考文獻。

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。 治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

本品為目前廣泛應用的抗癌藥物，對惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤有較好的療效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。

詳見說明書。

本品在體外無活性，進入體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變為活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用機制與氮芥相似，與DNA發生交叉聯結，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。

本品治療應在醫學人員監護下，在具備嚴密的實驗設備的科室內監測下進行。他克莫司為處方藥，免疫治療方案的任何調整均應由具有免疫治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。主管維持治療的醫師應有足夠的藥物信息。 劑量和血藥濃度的調節必須是在負責管理病人的移植中心內處理。 患者應受到嚴密監測和管理，尤其是在移植術后的第一個月內。 對下列參數應作常規監測：血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值及肝功能。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新審核他克莫司的用量。 應經常進行腎功能檢測。在移植術后的頭幾天內，立特別監測尿量。如有必要，須調整劑量。 曾出現與他克莫司治療相關的神經性及中樞神經系統紊亂的個例報道。因此，對有上述不良事件的患者應嚴密監控。如出現中樞神經癥狀，須立即重新考慮劑量。曾有報道幾例患者發生嚴重震顫和運動性（表達性）失語癥，這些可能是嚴重中樞神經系統疾病的征兆。 如同其他免疫抑制劑一樣，也有報告曾使用他克莫司的患者出現EB病毒相關性的淋巴增生癥。對于轉換成他克莫司治療的患者，EB病毒相關性淋巴增生癥可能是由于以前治療時產生的過度免疫

本品的代謝產物對尿路有刺激性，應用時應鼓勵患者多飲水，大劑量應用時應水化、利尿，同時給予尿路保護劑美司鈉。近年研究顯示，提高藥物劑量強度，能明顯增加療效，當大劑量用藥時，除應密切觀察骨髓功能外，尤其要注意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。當肝腎功能損害、骨髓轉移或既往曾接受多程化放療時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。由于本品需在肝內活化，因此腔內給藥無直接作用。環磷酰胺水溶液僅能穩定2～3小時，最好現配現用。