吉非替尼片

依托泊苷軟膠囊

本品主要成份為吉非替尼。 ?化學(xué)名稱：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 ?分子式：C22H24ClFN4O3 ?分子量：446.90

本品主要成份為依托泊甙。

青島正大海爾制藥有限公司

國藥準字J20180014

國藥準字H19991006

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

主要用于治療小細胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤，白血病，對神經(jīng)母細胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定療效。

。

單用每日60～100mg/m2，連用10日，每3～4周重復(fù)。聯(lián)合化療50mg/m2/天，連用3或5天。

各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列 (多見：>10％；常見：>1%且<10%；少見：>0.1%且<1%；罕見：>0.01%且<0.1%；極罕見：<0.01%) 基于在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥以及上市后使用中的數(shù)據(jù)，在日本以外的地區(qū)間質(zhì)性肺病總的估計報告率約為0.3%，在日本約為3%。 一項雙盲的III期臨床研究中，比較本品加最佳支持治療 (BSC) 與安慰劑加BSC用于在既往接受過一個或兩個化療方案，且對最近的治療無效或不耐受的局部晚期NSCLC患者，間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率在總體人群中相似，兩治療組均為約1％。絕大多數(shù)報道的間質(zhì)性肺病型事件均來自東方人群，接受本品或安慰劑治療的東方人群患者中，間質(zhì)性肺病的發(fā)生率相似，分別為約3％和4％。一例間質(zhì)性肺病型事件導(dǎo)致死亡，為接受安慰劑治療的患者。 在日本的上市后藥物監(jiān)測研究中 (3350名患者) ，報道的接受本品治療的患者間質(zhì)性肺病型事件的發(fā)生率為5.8％。

對本品過敏者，孕婦及哺乳婦女禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。 2.哺乳期使用 在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。 目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按體表面積計為臨床

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 禁用。 老人注意事項： 尚不明確。

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

主要用于治療小細胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤，白血病，對神經(jīng)母細胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定療效。

1.藥理作用 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。 吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 2.毒理研究 非臨床 (體外) 研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟動作電位復(fù)極化過程 (如QT間期) 的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示吉非替尼對心臟有任何不良作用。 致癌，致畸和生殖毒性 在基因突變分析 (細菌和體外哺乳動物細胞) 和裂解試驗 (體外哺乳動物細胞和體內(nèi)大鼠微核試驗) 中，吉非替尼未顯示基因毒性作用。 在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20mg/kg/天 (按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍) ，可對雌鼠排卵產(chǎn)生影響 ，導(dǎo)致黃體量下降。 在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。 當

本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓撲異構(gòu)酶II，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。實驗發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。

觀察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作。患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴重，并有死亡病例的報告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中，伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。 處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象，如果患者呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質(zhì)性肺病時，應(yīng)停止使用本品，并對患者進行相應(yīng)的治療。 已觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶升高 (見不良反應(yīng)) ，罕有表現(xiàn)為肝炎。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。 已報道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR (International Normalised Ratio， 國際標準化比率) 升高及/或出血事件 (見不良反應(yīng)) 。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。 應(yīng)告誡患者當以下情況加重時即刻就醫(yī)：1.任何眼部癥狀。2.嚴重或持續(xù)的腹瀉，惡心，嘔吐或厭食。這些癥狀應(yīng)按臨床需要進行處理 (見不良反應(yīng))

宜飯前服用，注意可能發(fā)生的過敏反應(yīng)。本品有骨髓抑制作用，用藥期間應(yīng)定期檢查病人的血象。肝功能障礙者慎用。