異煙肼片

馬來酸茚達特羅吸入粉霧劑

本品主要成份為：異煙肼。

活性成份為馬來酸茚達特羅。

山西正來制藥有限公司

Novartis Pharma Stein AG.swize

國藥準字H14023711

注冊證號H20160302

（1）異煙肼與其它抗結核藥聯合，適用于各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 （2）異煙肼單用適用于各型結核病的預防： ①新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者； ②結核菌素純蛋白衍生物試驗（PPD）強陽性同時胸部X射線檢查符合非進行性結核病，痰菌陰性，過去未接受過正規抗結核治療者； ③正在接受免疫抑制劑或長期激素治療的患者，某些血液病或網狀內皮系統疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒癥、矽肺或胃切除術等患者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者； ④35歲以下結核菌素純蛋白衍生物試驗陽性的患者； ⑤已知或疑為HIV感染者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者，或與活動性肺結核患者有密切接觸者。

本品為支氣管擴張劑，適用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療。

口服。預防：成人一日0.3g（3片），頓服；小兒每日按體重10mg/kg，一日總量不超過0.3g（3片），頓服。治療：成人與其他抗結核藥合用，按體重每日口服5mg/kg，最高0.3g（3片）；或每日15mg/kg，最高900mg（9片），每周2～3次。小兒按體重每日10～20mg/kg，每日不超過0.3g（3片），頓服。某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），每日按體重可高達30mg/kg（一日量最高500mg（5片）），但要注意肝功能損害和周圍神經炎的發生。

用量：推薦劑量：推薦劑量為每次使用比斯海樂藥粉吸入器吸入一粒150μg膠囊的內容...

肝功能不正常者，精神病患者和癲癇病人禁用。

安全性總結：使用推薦劑量時最常見的不良反應包括：鼻咽炎（14.3%）、上呼吸道感染（14.2%）、咳嗽（8.2%）、頭痛（3.7%）以及肌肉痙攣（3.5%）。大多數不良反應為輕度或中度，不良反應發生率隨治療繼續而降低。 ?COPD患者吸入本品（推薦劑量）后的不良反應是由于β2 -腎上腺素受體激動而產生的全身性效應，但不具有臨床意義。平均心率改變低于每分鐘1次，少見心動過速，且發生率與安慰劑相似。與安慰劑相比，無藥物相關的QTcF延長。顯著性QTcF間期延長[例如男性>450ms；女性>470ms]以及低血鉀的發生率與安慰劑相似。血糖平均最大改變與安慰劑相似。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 尚無妊娠女性使用昂潤的資料。在臨床用量的暴露水平，動物實驗未顯示與生殖毒性有關的直接或間接不良反應。與其它β2-腎上腺素受體激動劑一樣，昂潤可能通過對子宮平滑肌的松弛作用而抑制分娩過程。僅在預期受益明顯大于潛在風險時，本品才可用于妊娠女性。 哺乳 尚不清楚昂潤及代謝產物是否經人體乳汁分泌。已有的藥代動力學/毒理學資料證明，昂潤及代謝產物可在動物乳汁中分泌。尚不能排除對人乳喂養嬰兒的風險。應權衡母乳喂養嬰兒和哺乳女性的受益情況，確定停止母乳喂養還是停用本品治療。 生育力 已觀察到

（1）異煙肼與其它抗結核藥聯合，適用于各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 （2）異煙肼單用適用于各型結核病的預防： ①新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者； ②結核菌素純蛋白衍生物試驗（PPD）強陽性同時胸部X射線檢查符合非進行性結核病，痰菌陰性，過去未接受過正規抗結核治療者； ③正在接受免疫抑制劑或長期激素治療的患者，某些血液病或網狀內皮系統疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒癥、矽肺或胃切除術等患者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者； ④35歲以下結核菌素純蛋白衍生物試驗陽性的患者； ⑤已知或疑為HIV感染者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者，或與活動性肺結核患者有密切接觸者。

本品為支氣管擴張劑，適用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療。

發生率較多者有步態不穩或麻木針刺感、燒灼感或手指疼痛（周圍神經炎）；深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性，35歲以上患者肝毒性發生率增高）；食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅癥狀）。發生率極少者有視力模糊或視力減退，合并或不合并眼痛（視神經炎）；發熱、皮疹、血細胞減少及男性乳房發育等。本品偶可因神經毒性引起的抽搐。

藥理作用：茚達特羅是一種長效的β2-腎上腺素受體激動劑。吸入茚達特羅后其在肺內局部發揮支氣管擴張劑的作用。雖然β2-受體是支氣管平滑肌中的主要腎上腺素受體，而β1-受體是心臟中的主要受體，但在人體心臟中也存在β2-腎上腺素受體，占全部腎上腺素受體的10%～50%。雖然尚不清楚這些受體的確切功能，但它們的存在提示了一種可能性，即：即使高選擇性的β2-腎上腺素受體激動劑也可能有影響心臟的作用。包括茚達特羅在內的β2-腎上腺素受體激動劑藥物的藥理學作用，至少部分來自于細胞內腺苷環化酶的激活，該酶能夠催化三磷酸腺苷（ATP）轉化為環-3,5-一磷酸腺苷（環一磷酸腺苷）。環磷酸腺苷（cAMP）水平升高引起支氣管平滑肌松弛。體外研究顯示長效β2-腎上腺素受體激動劑茚達特羅對β2-受體的激動活性高于β1-受體24倍，高于β3-受體20倍。尚不明確這些發現的臨床意義。毒理研究：詳見說明書。

1）交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。（2）對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。（3）有精神病、癲癇病史者、嚴重腎功能損害者應慎用。（4）如療程中出現視神經炎癥狀，應立即進行眼部檢查，并定期復查。（5）異煙肼中毒時可用大劑量維生素B6對抗。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

哮喘相關死亡 一項在哮喘患者中進行的大型安慰劑對照試驗的數據顯示，長效β2 -腎上腺素受體激動劑可能增加哮喘相關死亡的風險。尚沒有數據證明長效β2 -腎上腺素受體激動劑是否增加COPD患者的死亡率。?美國一項28周、安慰劑對照的研究比較了哮喘常規治療基礎上分別增加沙美特羅（另一種長效β2 -腎上腺素受體激動劑）和安慰劑的安全性，結果表明應用沙美特羅的患者哮喘相關的死亡數增加（沙美特羅治療患者中的死亡率為13/13176，而安慰劑治療患者中的死亡率為3/13179；RR 4.37，95% CI：1.25，15.34）。認為哮喘相關死亡風險的增加是包括本品在內的長效β2 -腎上腺素受體激動劑的類效應。無充分研究 表明本品治療時是否增加哮喘相關的死亡率。尚未明確本品在哮喘患者中的安全性和有效性，因此不適用于哮喘的治療。 本品的臨床試驗中，報告了嚴重的哮喘相關事件，包括死亡。這些是按的規模尚不足以準確地量化治療組間嚴重哮喘加重發生率的差異。（其余詳見說明書）