注射用培美曲塞二鈉

他達(dá)拉非片

本品主要成分是培美曲塞二鈉，其化學(xué)名稱為：N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-1H-吡咯[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二鈉二倍半水合物。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

南京制藥廠有限公司

廣州朗圣藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080177

國藥準(zhǔn)字H20213074

本品適用于與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤.

治療勃起功能障礙(ED, Erectile Dysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH, Benign Prostatic Hyperplasia)的癥狀和體征。

培美曲塞應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。培美曲塞只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照“靜脈滴注溶液配制”的說明進(jìn)行。 [u]惡性胸膜間皮瘤：[/u] 培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。 [u預(yù)服藥物：[/u] 皮質(zhì)類固醇——未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用培美曲塞皮疹發(fā)生率較高。 預(yù)服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。 維生素補充——為了減少毒性反應(yīng)，培美曲塞治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服。患者還需在第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量400μg；維生素B12劑量1000μg。（參見【注意事項】項下的“警告”部分）。 [u]實驗室檢查監(jiān)測和推薦的劑量調(diào)整方法：[/u] 監(jiān)測——所有準(zhǔn)備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數(shù)在內(nèi)的血細(xì)胞檢查，給藥后需監(jiān)測血細(xì)胞最低點及恢復(fù)情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細(xì)胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。每周期治療需進(jìn)行肝功能和腎功能的生化檢查。 推薦劑量調(diào)整方法——根據(jù)既往周期血細(xì)胞最低計數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整。患者如果21天周期仍未從不良反應(yīng)中恢復(fù)，治療應(yīng)延遲進(jìn)行。等待患者恢復(fù)后，按照表1、表2、表3的要求進(jìn)行治療。 表1：出現(xiàn)血液學(xué)毒性時培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整 中性粒細(xì)胞最低值[500/mm3和血小板最低值]50,000/mm3原劑量的75%(兩藥) 血小板最低值[50,000/mm3無論中性粒細(xì)胞最低值如何原劑量的50%(兩藥) 如果患者發(fā)生≥3度的非血液學(xué)毒性（不包括神經(jīng)毒性）時（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶上升），應(yīng)停止培美曲塞治療，直至恢復(fù)到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進(jìn)行治療。 表2：出現(xiàn)血液學(xué)毒性時培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整a,b 培美曲塞劑量(mg/m2)順鉑劑量(mg/m2) 除粘膜炎之外的任何3度c或4度非血液學(xué)毒性原劑量的75%原劑量的75% 需要住院的腹瀉(不分級別)或3度、4度腹瀉原劑量的75%原劑量的75% 3度或4度粘膜炎原劑量的50%原劑量的100% aNCI的CTC標(biāo)準(zhǔn) b不包括神經(jīng)毒性 c不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高 出現(xiàn)神經(jīng)毒性，培美曲塞和順鉑的劑量調(diào)整見表3。如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)停止治療。 表3：神經(jīng)毒性所致培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整 CTC分級培美曲塞劑量(mg/m2)順鉑劑量(mg/m2) 0-1原劑量的100%原劑量的100% 2原劑量的100%原劑量的50% 如果患者經(jīng)歷2次劑量調(diào)整后，再次出現(xiàn)3/4度血液學(xué)或非血液學(xué)毒性（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高），應(yīng)停止培美曲塞治療，如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)立即停止治療。 老年患者——年齡≥65歲的患者除上述的劑量調(diào)整方案外無需特殊調(diào)整。 兒童——不推薦兒童應(yīng)用培美曲塞，兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 腎功能不全患者——只要患者肌酐清除率≥45ml/min，按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無特殊劑量調(diào)整方法。肌酐清除率低于45ml/min的劑量調(diào)整方法尚未確定。因此，當(dāng)按照Cockcroft-Gault公式計算或用Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率后算得的肌酐清除率<45ml/min時，不應(yīng)給予培美曲塞治療。 男性：(140-年齡)*實際體重(kg)/72*血清肌酐(mg/dl)=ml/min 女性：男性肌酐清除率×0.85 肌酐清除率<80ml/min的患者，如果培美曲塞同時合并非甾體類抗炎藥應(yīng)用應(yīng)提高警惕，密切監(jiān)測。（參見【藥物相互作用】）。 肝功能不全患者——培美曲塞不經(jīng)肝臟代謝。肝功能不全的劑量調(diào)整參見表2。（參見【注意事項】項下“肝功能不全的患者”部分）。 [u]配藥及給藥注意事項：[/u] 培美曲塞是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置培美曲塞時需特別小心，建議使用手套。如果培美曲塞注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果培美曲塞注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥目前沒有統(tǒng)一的推薦標(biāo)準(zhǔn)。 培美曲塞不是發(fā)泡糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例培美曲塞注射液外滲的報告，但研究者均認(rèn)為并不嚴(yán)重。培美曲塞外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規(guī)方法進(jìn)行。 [u]靜脈滴注溶液的配制：[/u] 1.配置過程應(yīng)無菌操作。 2.計算培美曲塞用藥劑量及用藥支數(shù)。每支藥含有200mg培美曲塞。每支瓶中實際所含培美曲塞大于200mg以保證靜脈滴注時能達(dá)到標(biāo)示量。 3.每支200mg藥品用8ml0.9%的氯化鈉注射液（無防腐劑）溶解成濃度為25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值為6.6～7.8。且溶液需要進(jìn)一步稀釋。 4.靜脈滴注前觀察藥液有無沉淀及顏色變化；如果有異樣，不能滴注。 5.培美曲塞溶液配好后應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100ml，靜脈滴注超過10分鐘。 6.培美曲塞不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與培美曲塞能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響。不要掰開他達(dá)拉非片，本品需整片服用。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片。1.對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg,在進(jìn)行性生活之前服用。2.依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg.對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。3.與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達(dá)拉非片：1.每日一次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時間服用,無需考慮何時進(jìn)行性生活。2.依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險獲益，選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達(dá)拉非片，推薦劑量為5mg,每天大約在同一時間服用，無需考慮何時進(jìn)行性生活。其余詳見說明書。

禁用于對培美曲塞或藥品其它成分有嚴(yán)重過敏史的患者。

詳見說明書

孕婦及哺乳期：不能用于孕婦及哺乳期婦女。 兒童：他達(dá)拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。 老人：無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。但應(yīng)考慮某些年齡較大的個體對藥物更為敏感。

本品適用于與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤.

治療勃起功能障礙(ED, Erectile Dysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH, Benign Prostatic Hyperplasia)的癥狀和體征。

尚不明確。

培美曲塞應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行培美曲塞治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。（參見【用法用量】部分）。 培美曲塞是否導(dǎo)致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進(jìn)行體腔積液引流

勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價應(yīng)當(dāng)包括適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)評估確定可能的未知病因，以及治療選擇。 在處方他達(dá)拉非片之前，需要注意： 心血管 因為心臟風(fēng)險與性行為有一定程度的相關(guān)，所以醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達(dá)拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開始時出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)當(dāng)建議其避免進(jìn)行性行為，并立即求治。 醫(yī)生應(yīng)與患者討論，如果他們在服用他達(dá)拉非片后，出現(xiàn)了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應(yīng)當(dāng)采取的措施。服用他達(dá)拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞恿W(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達(dá)拉非片后發(fā)生心絞痛的患者，應(yīng)立即求治（見【禁忌】）。 左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴(kuò)張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。 在他達(dá)拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進(jìn)一步信息