注射用培美曲塞二鈉

奧氮平片

本品主要成分是培美曲塞二鈉，其化學(xué)名稱為：N-[4-[2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧代-1H-吡咯[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰]-L-谷氨酸二鈉二倍半水合物。

奧氮平。

南京制藥廠有限公司

常州華生制藥有限公司

國藥準字H20080177

國藥準字H20030512

本品適用于與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤.

奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

培美曲塞應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。培美曲塞只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照“靜脈滴注溶液配制”的說明進行。 [u]惡性胸膜間皮瘤：[/u] 培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過2小時，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。 [u預(yù)服藥物：[/u] 皮質(zhì)類固醇——未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用培美曲塞皮疹發(fā)生率較高。 預(yù)服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。 維生素補充——為了減少毒性反應(yīng)，培美曲塞治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服。患者還需在第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350～1000μg，常用劑量400μg；維生素B12劑量1000μg。（參見【注意事項】項下的“警告”部分）。 [u]實驗室檢查監(jiān)測和推薦的劑量調(diào)整方法：[/u] 監(jiān)測——所有準備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計數(shù)在內(nèi)的血細胞檢查，給藥后需監(jiān)測血細胞最低點及恢復(fù)情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項目。患者必須在中性粒細胞≥1500/mm3，血小板≥100,000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時，才能開始培美曲塞治療。每周期治療需進行肝功能和腎功能的生化檢查。 推薦劑量調(diào)整方法——根據(jù)既往周期血細胞最低計數(shù)和最嚴重的非血液學(xué)毒性進行劑量調(diào)整。患者如果21天周期仍未從不良反應(yīng)中恢復(fù)，治療應(yīng)延遲進行。等待患者恢復(fù)后，按照表1、表2、表3的要求進行治療。 表1：出現(xiàn)血液學(xué)毒性時培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整 中性粒細胞最低值[500/mm3和血小板最低值]50,000/mm3原劑量的75%(兩藥) 血小板最低值[50,000/mm3無論中性粒細胞最低值如何原劑量的50%(兩藥) 如果患者發(fā)生≥3度的非血液學(xué)毒性（不包括神經(jīng)毒性）時（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶上升），應(yīng)停止培美曲塞治療，直至恢復(fù)到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進行治療。 表2：出現(xiàn)血液學(xué)毒性時培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整a,b 培美曲塞劑量(mg/m2)順鉑劑量(mg/m2) 除粘膜炎之外的任何3度c或4度非血液學(xué)毒性原劑量的75%原劑量的75% 需要住院的腹瀉(不分級別)或3度、4度腹瀉原劑量的75%原劑量的75% 3度或4度粘膜炎原劑量的50%原劑量的100% aNCI的CTC標準 b不包括神經(jīng)毒性 c不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高 出現(xiàn)神經(jīng)毒性，培美曲塞和順鉑的劑量調(diào)整見表3。如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)停止治療。 表3：神經(jīng)毒性所致培美曲塞(單藥或聯(lián)合用藥)和順鉑的劑量調(diào)整 CTC分級培美曲塞劑量(mg/m2)順鉑劑量(mg/m2) 0-1原劑量的100%原劑量的100% 2原劑量的100%原劑量的50% 如果患者經(jīng)歷2次劑量調(diào)整后，再次出現(xiàn)3/4度血液學(xué)或非血液學(xué)毒性（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高），應(yīng)停止培美曲塞治療，如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)立即停止治療。 老年患者——年齡≥65歲的患者除上述的劑量調(diào)整方案外無需特殊調(diào)整。 兒童——不推薦兒童應(yīng)用培美曲塞，兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 腎功能不全患者——只要患者肌酐清除率≥45ml/min，按照所有患者的劑量調(diào)整方法進行，無特殊劑量調(diào)整方法。肌酐清除率低于45ml/min的劑量調(diào)整方法尚未確定。因此，當按照Cockcroft-Gault公式計算或用Tc99m-DPTA血清清除方法計算腎小球濾過率后算得的肌酐清除率<45ml/min時，不應(yīng)給予培美曲塞治療。 男性：(140-年齡)*實際體重(kg)/72*血清肌酐(mg/dl)=ml/min 女性：男性肌酐清除率×0.85 肌酐清除率<80ml/min的患者，如果培美曲塞同時合并非甾體類抗炎藥應(yīng)用應(yīng)提高警惕，密切監(jiān)測。（參見【藥物相互作用】）。 肝功能不全患者——培美曲塞不經(jīng)肝臟代謝。肝功能不全的劑量調(diào)整參見表2。（參見【注意事項】項下“肝功能不全的患者”部分）。 [u]配藥及給藥注意事項：[/u] 培美曲塞是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置培美曲塞時需特別小心，建議使用手套。如果培美曲塞注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果培美曲塞注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥目前沒有統(tǒng)一的推薦標準。 培美曲塞不是發(fā)泡糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例培美曲塞注射液外滲的報告，但研究者均認為并不嚴重。培美曲塞外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規(guī)方法進行。 [u]靜脈滴注溶液的配制：[/u] 1.配置過程應(yīng)無菌操作。 2.計算培美曲塞用藥劑量及用藥支數(shù)。每支藥含有200mg培美曲塞。每支瓶中實際所含培美曲塞大于200mg以保證靜脈滴注時能達到標示量。 3.每支200mg藥品用8ml0.9%的氯化鈉注射液（無防腐劑）溶解成濃度為25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值為6.6～7.8。且溶液需要進一步稀釋。 4.靜脈滴注前觀察藥液有無沉淀及顏色變化；如果有異樣，不能滴注。 5.培美曲塞溶液配好后應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100ml，靜脈滴注超過10分鐘。 6.培美曲塞不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與培美曲塞能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

本品的推薦起始劑量為每日10mg(2片)，飯前或飯后服均可。劑量范圍為每日5～2...

禁用于對培美曲塞或藥品其它成分有嚴重過敏史的患者。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗有限，只有當可能的獲益大于對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。 在懷孕期的后3個月使用奧氮平的母親，罕有嬰兒出現(xiàn)震顫、肌張力高、昏睡及嗜睡的自發(fā)報告。 哺乳： 在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時平均嬰兒暴露（mg/kg）估計為母體奧氮平濃度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。 兒童用藥：尚無在18歲以下人群中的研究情況。 老年用藥：通常不

本品適用于與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤.

奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。

尚不明確。

1、藥理：奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動物試驗表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對紋狀體(A9)的運動功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。 2、毒理：動物研究表明：大劑量奧氮平對部分動物血液學(xué)的部分指標有可逆性的影響，但對骨髓沒有毒性作用。奧氮平無致癌作用，無致突變作用，無致畸作用。

培美曲塞應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)進行培美曲塞治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴重程度。（參見【用法用量】部分）。 培美曲塞是否導(dǎo)致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進行體腔積液引流

詳見說明書。