鹽酸氟桂利嗪膠囊

鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

活性成份：鹽酸氟桂利嗪。

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

吉林省七星山藥業(yè)有限公司

山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083665

國(guó)藥準(zhǔn)字H20130091

典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療。 由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

1．偏頭痛的預(yù)防性治療-起始劑量：對(duì)于65歲以下患者開(kāi)始治療時(shí)可給予每晚2粒，65歲以上患者每晚1粒。如在治療中出現(xiàn)抑郁、錐體外系反應(yīng)和其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥。如在治療2個(gè)月后未見(jiàn)明顯改善，則可視為病人對(duì)本品無(wú)反應(yīng)，可停止用藥。-維持治療：如果療效滿(mǎn)意，患者需維持治療時(shí)，應(yīng)減至每7天連續(xù)給藥5天(劑量同上)、停藥2天。即使預(yù)防性維持治療的療效顯著，且耐受性良好，在治療6個(gè)月后也應(yīng)停藥觀察，只有在復(fù)發(fā)時(shí)才應(yīng)重新服藥。2．眩暈每日劑量應(yīng)與上相同，但應(yīng)在控制癥狀后及時(shí)停藥，初次療程通常少于2個(gè)月。如果治療慢性眩暈癥1個(gè)月或突發(fā)性眩暈癥2個(gè)月后癥狀未見(jiàn)任何改善則應(yīng)視為患者對(duì)本品無(wú)反應(yīng)，應(yīng)停藥。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計(jì)）。本品應(yīng)于晚上睡前口服。根據(jù)患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計(jì)）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過(guò)臨床試驗(yàn)。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計(jì)的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對(duì)于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對(duì)于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】），建議根據(jù)個(gè)人耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

本品禁用于有抑郁癥病史、帕金森氏病或其它錐體外系疾病癥狀的患者。

禁用于對(duì)眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過(guò)敏史的患者。

典型(有先兆)或非典型(無(wú)先兆)偏頭痛的預(yù)防性治療。 由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

1.最常見(jiàn)不良反應(yīng)為：瞌睡和疲憊，某些患者還可出現(xiàn)體重增加或伴有食欲增加，這些反應(yīng)常屬一過(guò)性的。2.長(zhǎng)期用藥時(shí)，偶見(jiàn)下列嚴(yán)重的不良反應(yīng)：抑郁癥，有抑郁病史的女性患者尤其易發(fā)生此反應(yīng)。錐體外系癥狀如運(yùn)動(dòng)徐緩.強(qiáng)直.靜坐不能.口頜運(yùn)動(dòng)障礙.震顫等，老年人較易發(fā)生。3.較少見(jiàn)的不良反應(yīng)報(bào)道有：胃腸道反應(yīng)：胃灼熱、惡心、胃痛，中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、焦慮。4.其它：溢乳、口干、肌肉疼痛及皮疹。

最常見(jiàn)的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個(gè)案報(bào)道的不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類(lèi)和頻率列表如下。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義為：極常見(jiàn)（大于或等于1/10），常見(jiàn)（大于或等于1/100小于1/10），罕見(jiàn)（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見(jiàn)（小于1/10,000），未知（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)）。 *曾有暈厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于這種癥狀的患者應(yīng)考慮出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯或成時(shí)間竇性停搏的可能性（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 **報(bào)告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺(jué)、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉(zhuǎn)。 ***如出現(xiàn)無(wú)法解釋的肝功能障礙，應(yīng)考慮停用本品。

極個(gè)別病人在治療過(guò)程中乏力現(xiàn)象可能會(huì)逐漸加劇，此時(shí)應(yīng)停止治療。請(qǐng)?jiān)谕扑]劑量下使用。醫(yī)生應(yīng)定期特別是在維持治療期間觀察患者，這樣可保證在出現(xiàn)錐體外系或抑郁癥狀時(shí)能及時(shí)停藥。如果在維持治療時(shí)療效下降，亦應(yīng)停止治療。由于可能引起困倦尤其在服藥初期，駕駛車(chē)輛或操縱機(jī)器者應(yīng)注意。本品可能會(huì)引發(fā)錐體外系癥狀、抑郁癥和帕金森氏病，尤其是有此類(lèi)病癥發(fā)病傾向的患者如老年患者，所以此類(lèi)患者應(yīng)慎用。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。

應(yīng)當(dāng)由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如美國(guó)精神病學(xué)會(huì)修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版（DSMIV）），《國(guó)際疾病分類(lèi)（第10版）》（ICD10））診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料著并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。只要對(duì)患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期重新評(píng)估。當(dāng)治療的的益處不在存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。每個(gè)患者對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是無(wú)法預(yù)估的。 對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默病患者及其他類(lèi)型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應(yīng)用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣的作用（如心動(dòng)過(guò)緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病（如竇防或房室傳導(dǎo)阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發(fā)作的報(bào)道，對(duì)于出現(xiàn)這種情況的患者應(yīng)特別警惕發(fā)生心臟病傳導(dǎo)阻滯或唱時(shí)間竇性停博的可能性。 消化系統(tǒng)：對(duì)于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應(yīng)檢測(cè)其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發(fā)病率未見(jiàn)增加。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)此作用。 神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發(fā)作。但癲癇發(fā)作也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)椎體外系癥狀。 呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴(yán)重肝功能不全：尚無(wú)嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機(jī)器：多奈哌齊對(duì)駕駛汽車(chē)和操縱機(jī)器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會(huì)影響駕駛汽車(chē)或操縱 機(jī)器。另外，在開(kāi)始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對(duì)于 服用多奈哌齊的患者，治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評(píng)估其繼續(xù)駕駛汽車(chē)或操縱復(fù)雜機(jī)器的能力。 血管性癡呆臨床試驗(yàn)的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆（VaD）的治療作用，進(jìn)行了三項(xiàng)為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn)，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（NINDS-AIREN）診斷準(zhǔn)用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項(xiàng)研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項(xiàng)VaD臨床實(shí)驗(yàn)中鹽酸多奈哌齊組的聯(lián)合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發(fā)癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預(yù)見(jiàn)的。對(duì)所有嚴(yán)重的非致命或致命性的事件進(jìn)行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當(dāng)這些研究和其他類(lèi)型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時(shí)，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。