阿法骨化醇軟膠囊

非布司他片

本品的主要成份為阿法骨化醇。

本品活性成份為非布司他。化學名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

大連天宇奧森制藥有限公司

杭州朱養心藥業有限公司

國藥準字H20067903

國藥準字H20130009

1.改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀。如：低血癥，抽搐，骨疼及骨損害。 2.骨質疏松癥。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

口服。根據患者血清鈣濃度，在嚴密監測下調整給藥劑量。 1、慢性腎功能不全及骨質疏松癥：成人每日一次，每次0.5-1.0Oug（2-4粒）。根據年齡、癥狀適當增減。 2、甲狀腺功能低下及其它維生素D代謝異常疾病：成人每日一次，每次1.0-1.0Oug（4-16粒）。根據年齡、癥狀適當增減。 3、小兒用藥：每日一次。骨質疏松口服劑量為0.01-0.03ug/kg體重，其他疾病口服劑量為0.05-1.0Oug/kg體重，根據疾病、癥狀適當增減。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

1.禁用于高鈣血癥、高磷酸鹽血癥（伴有甲狀旁腺機能減退者除外），高鎂血癥。　 2.具有維生素D中毒癥狀。對該品中任何成分或已知對維生素D及類似物過敏的患者不能服用阿法骨化醇。

以下信息為國外文獻報道：1.臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請詳見說明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg（按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

1.改善慢性腎功能不全，甲狀旁腺功能低下和抗維生素D佝僂病，骨軟化癥患者因維生素D代謝異常的癥狀。如：低血癥，抽搐，骨疼及骨損害。 2.骨質疏松癥。

適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1.嚴重的不良反應(頻度不明)。 (1)急性腎衰：因出現過伴有血清鈣上升的急性腎衰，故應定期觀察血清鈣值及腎功能，發現異常時，應采取停藥等妥善措施。 (2)肝功能異常、黃疸：因出現過伴有AST(GOT)、ALT(GPT)、AL-P值上升的肝功能異常及黃疸，故應認真觀察，發現異常時，應停藥并妥善處理。 2.其它不良反應(頻度不明)。 (1)消化系統：食欲不振、惡心、便秘、胃痛、嘔吐、腹部腹痛、胃部不適、消化不良、口內異樣感、口渴等。 (2)精神神經系統：頭痛、頭重、失眠、焦躁、倦怠無力、眩暈、麻木、嗜睡、記憶力減退、耳鳴、聽力下降、背痛、肩痛、下肢重、胸痛等。 (3)循環系統：輕度血壓上升、心悸。 (4)肝臟：GOT、GPT、LDH、3-GTP上升。 (5)腎臟：BUN，肌酐值上升，(腎功能降低時)腎結石。 (6)皮膚：瘙癢、皮疹、熱感。 (7)眼：結膜出血。 (8)骨：關節周圍鈣化(骨化形成)。 (9)其它：聲啞、浮腫。

1.為防止過量給藥，使用本品時應定期測定血清鈣濃度，調整劑量以不超過血清鈣正常水平為限。 2.出現高鈣血癥，應立即停藥，直至血清鈣水平降低至正常值后，再減量開始服藥。 3.高磷血癥患者服藥時，應與磷酸結合劑合用，以使血清鱗水平下降。 4.正在服用抗血凝劑、抗癲癇藥、抗酸鋁劑、含鎂或含鈣制劑、噻嗪類利尿劑、洋地黃糖甙藥物的患者，請遵醫囑使用本品。

痛風發作 在服用非布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療。應根據患者的具體情況，對痛風進行相應治療。 心血管事件 在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。首次使用非布司他之前患者應該