恩替卡韋片

復(fù)方甘草酸苷膠囊

恩替卡韋，其化學(xué)名稱為2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮-水合物。

本品為復(fù)方制劑，每粒含：甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、DL-蛋氨酸25mg。

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國藥準(zhǔn)字H20080798

國藥準(zhǔn)字H20080677

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙肝的治療。

治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、斑禿。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。 推薦劑量：成人和16歲以上青年口服本品，每...

成人通常1次2-3粒，小兒1次1粒，1日3次，飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。

對不良反應(yīng)的評價基于4項全球的臨床試驗：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3項在中國進(jìn)行的臨床試驗（AI463012，AI463023，AI463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良反應(yīng)和實驗室檢查異常情況相似。 在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良反應(yīng)和實驗室檢測指標(biāo)異常而退出研究。 國外臨床不良反應(yīng) 表9比較了在4項臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中等強度的不良反應(yīng)和治療過程中發(fā)生的至少有可能與用藥相關(guān)的臨床不良反應(yīng)作為比較的指標(biāo)。 表9： 四項拉米夫定對照的試驗中，中等強度（2至4級）的臨床不良反應(yīng)a 身體系統(tǒng)/ 初治病人b 拉米夫定治療失效病人c 不良反應(yīng) 恩替卡韋 拉米夫定 恩替卡韋 拉米夫定 0.5mg 100mg 1.0mg 100mg n=679 n=668 n=183 n=190

? 尚未實施調(diào)查本制劑使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)的確實發(fā)生頻率。?重要不良反應(yīng)：假性醛固酮癥(發(fā)生頻率不明)，可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及體液潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要注意觀察(血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時應(yīng)停藥并給予適當(dāng)處置。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重用藥。 兒童用藥：小兒1次1粒，1日3次，飯后口服。 老年用藥：基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙肝的治療。

治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

藥理作用： 1.抗炎癥作用： （1）過敏作用：甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。 對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用：甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶—磷脂酶A2>結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。 （2）免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸苷在體外試驗(invitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：對T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；對Y干擾素的誘導(dǎo)作用；活化NK細(xì)胞作用；促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。 （3）對實驗性肝細(xì)胞損傷的抑制作用：在體外初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。 （4）抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用：在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中，給與甘草酸苷可以延長其生存日數(shù)，在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發(fā)痘阻止實驗中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實驗系中，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。 有報導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引

患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。 使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。

1.慎重給藥 對高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低血鉀癥發(fā)生率高) 2.一般注意事項 由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。