平至(吲達帕胺緩釋片)

波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

本品主要成份為吲達帕胺。

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學名稱為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

濟南高華制藥有限公司

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國藥準字H20052258

國藥準字H20056410

本品用于原發性高血壓。

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

1.口服.每24小時服1片，最好早晨服用. 2.加大劑量并不能提高吲達帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用.

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對于老年患者和腎病患者不需調整劑量。

對磺胺藥過敏。嚴重腎功能衰竭。肝性腦病或嚴重肝功能衰竭。低鉀血癥。通常，此藥不要與鋰和能引發扭轉性室速的非抗心律失常藥合用。

1.對活性物質或本品任一成分過敏。2.嚴重的肝臟損害。3.活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。

本品用于原發性高血壓。

本品適用于有過近期發作的中風，心肌梗死和確診外周動脈疾病的患者，該藥可減少動脈粥樣硬化性事件的發生（如心肌梗死，中風和血管性死亡）。

大部分臨床和實驗室的不良反應為劑量依賴性。噻嗪和相關利尿劑包括吲達帕胺可能引起下述情況：鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群中尤其嚴重（見注意事項）。在臨床試驗中，治療4到6周的病人，10%出現低鉀血癥（血鉀小于3.4mmol/l）；有4%的病人出現血鉀濃度小于3.2mmol/l。經過12周治療，病人平均血鉀濃度降低0.23mmol/l。低鈉血癥伴低血容量將引起脫水和直立性低血壓。伴發的氯離子缺失可導致繼發性代償性代謝性堿中毒：該反應發生的幾率很低，程度亦輕。在治療期間，血漿中尿酸及血糖增加：在痛風和糖尿病的病人中應用這些利尿劑時，必須非常慎重地考慮其適應癥。血液學方面的病癥，非常罕見：血小板減少癥，白細胞減少癥，粒細胞缺乏癥，營養不良性貧血、溶血性貧血。高鈣血癥十分罕見。在肝功能不全情況下，可能發生肝性腦病（見禁忌和注意事項）。過敏反應，主要是皮膚過敏，見于以往過敏或哮喘病人。斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系統性紅斑狼瘡。惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺異常、頭痛等癥狀很少發生，而且大多隨藥物減量而緩解。胰腺炎非常罕見。

已在17500多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應：血液學異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發生率較高（7.3%比6.5%），但兩個治療組的嚴重事件發生率相似（0.6%比0.4%）。兩個治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內出血的發生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重、較小和其它出血的危險性顯著增高：無生命危險的嚴重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內出血的發生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導致嚴重出血事件的發生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗過程中出血（威脅生命、嚴重、較小、其它）危險性逐漸降低：0～1個月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生嚴重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術的5天內繼續接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現嚴重的中性白細胞減少癥（中性白細胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現中性白細胞計數為零，而阿斯匹林組的9586個病人中無人出現這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導致嚴重血小板減少癥（＜80*109/l）的發生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現血小板減少癥的病人數（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細胞減少癥的病人數（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應如下：中樞和周圍神經系統疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周圍神經系統疾病總發生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來講，胃腸道反應的發生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴重副反應的發生率沒有統計學差異（3.0%vs.3.6%）。兩個治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴重腹瀉的發生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚病：皮膚及其附屬組織疾病的發生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴重）。氯吡格雷組皮疹發生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應的發生率均無顯著差異。上市后經驗：在世界范圍內，已有下述上市后不良事件的自發報道，其中出血最多，大多數發生在第一個月治療期間。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內、胃腸道和腹膜后出血）；嚴重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關節積血、血腫）、眼睛出血（結膜、眼內、視網膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術傷口出血均已有報道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴重出血的報道（參見特別警告和特別應用注意）。血液學：極少數病例出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數病例出現嚴重的血小板減少癥（血小板技術＜30×109/L）、粒細胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類血細胞減少。泌尿系統異常：極少數病例出現腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統疾病：極少數病例出現肝功能試驗異常、肝炎。過敏性疾病：已有過敏反應的報道：主要包括皮膚反應（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數病例出現支氣管痙攣、血管性水腫、類過敏反應、發熱、關節痛及關節炎。其它：極少數病例出現味覺障礙、意識混亂和幻覺。

警告：當肝功能受損時，噻嗪及其相關類利尿劑可能引起肝性腦病。如果發生此病，應立即停止應用利尿劑。由于此藥中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。水和電解質平衡：血鈉；治療前必須測定血鈉，此后應進行規律的監測。任何利尿劑治療都可能導致低血鈉，有時會產生嚴重的后果。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規律地監測血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監測的次數應更頻繁（見【不良反應】及【藥物過量】）。血鉀；鉀丟失引起的低鉀血癥是噻嗪及其相關利尿劑的主要危險。在某些高危人群中，例如在老年人、營養不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預防低血鉀的發生（<3.4mmol/l）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類藥物對心臟的毒性，增加心律失常的危險。心電圖中長QT間期的患者，無論是先天性還是醫源性的，用此藥都有一定危險。低鉀血癥和心動過緩都是嚴重心律失常（尤其有致命危險的扭轉性室速）的誘發因素。在所有上述病例中，必須更多地進行血鉀監測。在治療開始后的１周內，應進行首次血鉀測定。測定出低血鉀后，應進行相應的糾正。血鈣；噻嗪及其相關利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發現的甲狀旁腺機能亢進所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應停止治療。血糖；在糖尿病患者，對血糖的監測十分重要，尤其當存在低鉀血癥時。尿酸；在高尿酸血癥的病人，痛風發作的機率可能增加，應注意檢測血液中尿酸含量。腎臟功能和利尿劑，只有當腎臟功能正常或輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時，噻嗪及其相關利尿劑才能夠完全發揮作用。在老年人，必須依據年齡、體重和性別對血肌酐值進行調整，調整幅度可依據Cockroft’s公式：Clcr=(140-年齡)×體重/(0.814×血肌酐)，其中：年齡以“年”計算，體重單位：千克，血肌酐以微摩爾/升表示，此公式適于老年男性，對女性患者，公式所得結果還應乘以0.85。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球濾過減少，這可能導致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對腎功能正常者沒有影響；但對于腎功能不全者，可使腎功能進一步惡化。運動員；此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測呈陽性反應，運動員對此應予以注意。運動員慎用。對駕駛機動車和操作機器能力的影響；本品不會影響警覺，但某些病人可能會發生與血壓降低相關的個體反應，特別是在治療開始時，以及聯合應用其它抗高血壓藥物時。因此，可以造成有關人員駕駛機動車和操作機器的能力下降。

由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血增加的臨床癥狀，就應考慮進行血細胞計數和/或其它適當的試驗。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應慎用氯吡格雷，應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在用藥后短時間內出現。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現、腎功能損害或發熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行去血漿治療。因缺乏有關研究數據，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應開始氯吡格雷治療。因缺乏有關研究數據，急性缺血性中風（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此應慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或心理學檢測產生影響。