拉米夫定膠囊

注射用門冬氨酸鳥氨酸

本品主要成份為拉米夫定。

化學名稱:(S)-2，5-二氨基戊酸-(S)-2-氨基丁二酸鹽。化學結構式:分子式:C9H19N3O6分子量:265.27

北京福元醫藥股份有限公司

武漢啟瑞藥業有限公司

國藥準字H20110078

國藥準字H20060632

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥，特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經系統癥狀的解除及肝昏迷的搶救。肝昏迷治療可以參考以下方案：第一天的第一個6小時內用20g，第二個6小時內分兩次給藥，每次10g，靜脈注射。使用時先將本品用適量注射用水充分溶解，再加入到0.9％的氯化鈉注射液或5%、10％的葡萄糖注射液中，最終門冬氨酸鳥氨酸的濃度不超過2％，緩慢靜脈注射。

本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每次0.1g（一粒）...

急性肝炎，每天5-10g靜脈滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天10-20g靜脈滴注。 （病情嚴重者可酌量增加，但概據目前的臨床經驗，每天不超過40g為宜）。

在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒變異的出現)。在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數不良事件的發生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似(詳見下表)。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在成人中進行的3項安慰劑對照臨床試驗治療期間出現的部分不良事件（發生率≥5%）。（其余詳見說明書）

對氨基酸類藥物過敏者及嚴重的腎功能衰竭（血清肌酐3mg/100ml）患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：本品對妊娠婦女的安全性尚未建立。動物的生殖研究表明本品沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過被動轉運穿過胎盤，新生動物體內的血清藥物濃度與母體和臍帶內的相似。 目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。 對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復發的可能，是否終止妊娠，須權衡利弊并與患者及其家屬商量。 哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中

兒童注意事項： 用量酌減，請遵醫囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 安全性尚未確定。動物實驗中未發現本品有生殖毒性作用。 老人注意事項： 無資料顯示需調整劑量。

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

治療因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨癥，特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經系統癥狀的解除及肝昏迷的搶救。肝昏迷治療可以參考以下方案：第一天的第一個6小時內用20g，第二個6小時內分兩次給藥，每次10g，靜脈注射。使用時先將本品用適量注射用水充分溶解，再加入到0.9％的氯化鈉注射液或5%、10％的葡萄糖注射液中，最終門冬氨酸鳥氨酸的濃度不超過2％，緩慢靜脈注射。

藥理作用 拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為 17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒 藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的 4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定，可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應區YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。 毒理研究 遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠

本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物.谷氨酰胺是氨的解毒產物,同時也是氨的儲存及運輸形式;在生理和病理條件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成會受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環的活化和氨的解毒的全過程。在此過程中形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細胞內核酸的合成，以利于修復被損傷的肝細胞。另外，由于門冬氨酸對肝細胞內三羧循環代謝過程的間接促進作用，促進了肝細胞內的能量生成，使得被損害的肝細胞的各項功能得以恢復。

1.應提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBV DNA 和HBeAg。 2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 3.耐藥相關性隨HBV變異株的出現：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現的患者中檢測到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實驗中對拉米夫定的敏感性下降有關。在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，說表現出的治療應答下降，包括較低的HBeAg血清轉換率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組），較高的陽性HBVDNA的再出現率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，但患者出現YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其他臨床試驗

在大量使用本品時，注意監測血及尿中的尿素指標。