恩替卡韋膠囊

醋酸奧曲肽注射液

本品主要成份為：恩替卡韋。

每支含活性成份醋酸奧曲肽相當于奧曲肽100μg。輔料冰醋酸、醋酸鈉、氯化鈉和注射用水。 醋酸奧曲肽的化學名稱為:D-苯丙氨酸-L-半胱氨酸-L-苯丙氨酸-D-色氨酸-L-蘇氨酸-N-[2-羥基-1-(羥甲基)丙基]-L-半胱氨酸(2→7)-二硫鍵化合物 結構式: 分子式:C49H66N10O10S2 分子量:1019.3

南京正大天晴制藥有限公司

國藥準字H20120038

H20090065

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

消化系統用藥。食道胃底靜脈出血、消化性潰瘍及應急性潰瘍、急性胰腺炎、預防胰腺術后并發癥、胃腸胰內分泌腫瘤、肢端肥大癥。

患者應在有經驗的醫生指導下服用甘澤。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服...

1.食道-胃靜脈曲張出血：持續靜脈滴注0.025毫克/小時。最多治療5天，可用生理鹽水稀釋或葡萄糖液稀釋。 2.預防胰腺術后的并發癥：0.1毫克皮下注射，每天3次，持續治療7天，首次注射應在手術前至少1小時進行。 3.胃腸胰內分泌腫瘤：初始劑量為0.05毫克皮下，每天一至二次，然后根據耐受性和療效可逐漸增加劑量至0.2毫克，每天三次。 4.肢端肥大癥：初始劑量為0.05—0.1毫克皮下注射，每8小時一次，然后根據對循環GH濃度，臨床反應及耐受性的每月評估而調整劑量。多數患者的最適劑量為0.2—0.3毫克/天，最大劑量不應超過1.5毫克/天。在監測血漿GH水平的指導下治療數月后可酌情減量。本品治療1個月后，若GH濃度無下降、臨床癥狀無改善，則應考慮停藥。

在國外進行的研究中，甘澤最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。 在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。 在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續用藥一段時間，ALT可恢復正常；在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數值的下降。故在用藥期間，需定期檢測肝功能。 停止治療后的肝炎加劇： 肝炎急性加劇或ALT復燃的定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平（基線值或停藥時最后一次檢測值間的最小值）。 這些研究中，如果在第52周或之后達到方案所規定的治療應答后，可允許一亞組患者停藥。如果未達到治療應答而停用恩替卡韋，則停藥后發生ALT復燃的概率可能更高。 停藥后惡化的中位時間對于恩替卡韋治療的患者為23周，而對于拉米夫定治療的患者為10周。 在中國進行的臨床試驗中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區不適、肌痛、失眠和風疹。這些不良事件多

對奧曲肽或本品中任一賦形劑過敏者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險-利益作出充分的權衡后，方可使用本品。 目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用甘澤的安全性和有效性數據尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加甘澤的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對甘澤的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發

兒童注意事項： 兒童患者用藥經驗非常有限。 妊娠與哺乳期注意事項： 對雌性大鼠生育力和產前、圍產期和產后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對生殖和后代發育無副作用。某些年幼動物暫時生長發育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長激素分泌抑制造成的。 對妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經驗有限。這些患者只有在絕對必要時方可用藥。 老人注意事項： 使用本品時有必要調整劑量，因為藥物半衰期顯著延長，同時藥物清除明顯下降。

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

消化系統用藥。食道胃底靜脈出血、消化性潰瘍及應急性潰瘍、急性胰腺炎、預防胰腺術后并發癥、胃腸胰內分泌腫瘤、肢端肥大癥。

遺傳毒性： 在人類淋巴細胞培養的實驗中，發現恩替卡韋是染色體斷裂的誘導劑。在Ames實驗（使用傷寒桿菌、大腸桿菌、使用或不用代謝激活劑）、基因突變實驗和敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實驗中，發現恩替卡韋不是突變誘導劑。 在大鼠的經口給藥微核實驗和DNA修復實驗中，恩替卡韋也呈陰性。 生殖毒性： 在生殖毒性研究中，連續4周給予恩替卡韋，劑量最高達30mg/kg，在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時，沒有發現雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。 在恩替卡韋的毒理學研究中，當劑量至人體劑量的35倍或以上時，發現嚙齒類動物與狗出現了輸精管的退行性變。在猴子實驗中，未發現睪丸的改變。 恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。 致癌性： 在小鼠試驗中，當劑量至人體劑量的3至40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腺瘤的發生率增加。當劑量至人體劑量的40倍時，雄性和雌性小鼠的肺部腫瘤的發生率增加。 當劑量至人體劑量的3倍時，雄性小鼠肺部腺瘤和腫瘤發生率增加；當劑量至人體劑量的40倍時，雄性小鼠的肺部腺瘤和腫瘤發生率增加。 小鼠先出現肺細胞增生，繼而出現肺部腫瘤，但給予甘澤的大鼠、狗和猴中并未發現肺細胞增生，這提示在小

可抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸道和胰腺內分泌激素的病理性分泌過多；可選擇性地減少門靜脈及其側枝循環的血流量和壓力，降低食管胃底曲張靜脈的壓力；可抑制膽囊排空，對胰腺病變有治療作用；能抑制胃酸、胃泌素的分泌，改善胃黏膜血液供應；可抑制胃腸蠕動。

腎功能不全的患者： 肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。 肝移植受體患者： 恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。 患者須知： 患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。 患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行xxx抗體的檢測。應告知患者如果感染了xxx而未接受有效的xxx藥物治療，恩替卡韋可能會增加對xxx藥物治療耐藥的機會。 使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。

1.由于分泌GH的垂體腫瘤有時可能擴散而引起嚴重的并發癥，故應仔細觀察患者，若有腫瘤擴散的跡象則應考慮轉換其它治療。 2.長期使用，應每隔612個月作膽囊超聲波檢查。 3.胰島素依賴型糖尿病或已患糖尿病患者，應密切監測血糖水平。 4.對接受胰島素治療的糖尿病患者，給予本品后，其胰島素用量可能減少。 5.避免短期內在同一部位多次注射。 6.在治療胃腸胰內分泌腫瘤時，偶爾發生癥狀失控而致嚴重癥狀迅速復發。